肾上腺素吸入气雾剂 USP，一项用于评估药代动力学的 HFA-MDI 研究
2017年6月27日 更新者：Amphastar Pharmaceuticals, Inc.
肾上腺素吸入气雾剂 USP，一项 HFA-MDI 临床研究-B2，用于评估药代动力学（一项随机、评估者盲法、单剂量、两臂、交叉、健康志愿者的 PK 研究）
本研究检查了 Armstrong 提出的肾上腺素吸入气雾剂 USP 的药代动力学特征，一种 HFA-MDI (E004)，使用稳定同位素氘标记的肾上腺素 (epinephrine-d3) 区分健康男性和女性服用的药物与内源性肾上腺素成年志愿者。
目前的研究旨在对 E004 药代动力学进行更彻底的评估。
E004 的安全性也将在增加剂量条件下进行评估。
研究概览
详细说明
E004以肾上腺素游离碱为活性成分，以氢氟烷烃（HFA-134a）为推进剂配制而成。
为了将吸入的肾上腺素与内源性肾上腺素 1 的波动背景区分开来，稳定同位素氘 (2H) 标记的肾上腺素 (epinephrine-d3) 制剂将用于配制 E004 吸入器，表示为 E004-d3。 每次吸入 125 mcg 肾上腺素-d3 时 E004 的 PK 将与目前上市的未标记肾上腺素-CFC MDI 作为参考对照（每次吸入 220 mcg）进行比较。
本研究是一项随机、评估者盲法、单剂量、两臂、交叉、PK 研究，将在约 18 名健康的男性和女性成年志愿者中进行。 PK 将使用每次吸入 125 mcg 的 E004-d3 进行研究（T 组）。 目前销售的、未标记的肾上腺素 CFC-MDI 将用作参考对照（C 组）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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California
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Cypress、California、美国、90630
- Amphastar Site 0035
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 28年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛选时总体健康；
- 没有临床上显着的呼吸道、心血管和其他全身或器质性疾病；
- 男性体重≥50公斤，女性体重≥45公斤，
- 坐位血压≤135/90 mm Hg；
- 证明 HIV、HBsAg 和 HCV-Ab 筛查检测呈阴性；
- 有生育能力的妇女必须未怀孕、未哺乳，并且采用临床上可接受的节育方式；
- 适当同意
- 其他标准适用
排除标准：
- ≥10包年的吸烟史，或6个月内吸烟；
- 筛选前 2 周内上呼吸道感染，或 4 周内下呼吸道感染；
- 可能显着影响对研究药物的药效学反应的任何当前或最近的呼吸状况；
- 已知对研究 MDI 成分不耐受或过敏；
- 在过去 30 天内参加过其他调查研究或献过血；
- 其他标准适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：肾上腺素吸入气雾剂，HFA
由 HFA 134a 推动的 10 次吸入 125 mcg 肾上腺素碱的实验治疗
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10 次肾上腺素吸入气雾剂吸入，125 微克/吸入
其他名称：
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有源比较器：肾上腺素吸入气雾剂，CFC
肾上腺素吸入气雾剂，CFC 推动，220 微克/吸入，10 次吸入
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肾上腺素吸入气雾剂，220 微克/吸入，10 次吸入
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总肾上腺素的基线浓度 (C0)
大体时间：给药前 0 至 30 分钟
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患者 PK 血样是通过留置肝素抗凝 IV 导管从手或手臂的静脉中采集的，或者在指定清除期（3-14 天）后的每个治疗期的基线（给药前）通过静脉穿刺采集，并且使用既定的分析方法进行分析。
基线浓度 (C0) 是此时血浆中测得的肾上腺素浓度。
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给药前 0 至 30 分钟
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从时间零到给药后 6 小时的总肾上腺素的峰值浓度 (Cmax)
大体时间：给药前至给药后 6 小时
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通过留置肝素抗凝 IV 导管或通过静脉穿刺在 0（基线）、2、5、7.5、10、12.5、15、20、25、30、45 时从手部或手臂的静脉采集患者 PK 血样, 60, 90, 120, 240, 和 360 分钟后在每个治疗阶段，并使用既定的分析方法进行分析。
峰（最大）浓度（Cmax）是治疗期间在血浆中测得的最高肾上腺素浓度。
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给药前至给药后 6 小时
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总肾上腺素从时间零到给药后 6 小时 (AUC[0-6]) 的曲线下面积
大体时间：给药前至给药后 6 小时
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通过留置肝素抗凝 IV 导管或通过静脉穿刺在 0（基线）、2、5、7.5、10、12.5、15、20、25、30、45 时从手部或手臂的静脉采集患者 PK 血样, 60, 90, 120, 240, 和 360 分钟后在每个治疗阶段，并使用既定的分析方法进行分析。
使用梯形法则计算从时间零到给药后 6 小时的曲线下面积 (AUC[0-6])。
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给药前至给药后 6 小时
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总肾上腺素达到峰值浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前至给药后 6 小时
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通过留置肝素抗凝 IV 导管或通过静脉穿刺在 0（基线）、2、5、7.5、10、12.5、15、20、25、30、45 时从手部或手臂的静脉采集患者 PK 血样, 60, 90, 120, 240, 和 360 分钟后在每个治疗阶段，并使用既定的分析方法进行分析。
Tmax 是治疗期间肾上腺素在血浆中达到峰值浓度所需的时间。
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给药前至给药后 6 小时
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总肾上腺素的半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前至给药后 6 小时
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通过留置肝素抗凝 IV 导管或通过静脉穿刺在 0（基线）、2、5、7.5、10、12.5、15、20、25、30、45 时从手部或手臂的静脉采集患者 PK 血样, 60, 90, 120, 240, 和 360 分钟后在每个治疗阶段，并使用既定的分析方法进行分析。
半衰期 (t1/2) 是肾上腺素在治疗期间降至血浆峰值浓度一半所需的时间。
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给药前至给药后 6 小时
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从时间零到给药后 6 小时的总肾上腺素的浓度与时间
大体时间：给药前至给药后 6 小时
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通过留置肝素抗凝 IV 导管或通过静脉穿刺在 0（基线）、2、5、7.5、10、12.5、15、20、25、30、45 时从手部或手臂的静脉采集患者 PK 血样, 60, 90, 120, 240, 和 360 分钟后在每个治疗阶段，并使用既定的分析方法进行分析。
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给药前至给药后 6 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Pinnas JL, Schachtel BP, Chen TM, Roseberry HR, Thoden WR. Inhaled epinephrine and oral theophylline-ephedrine in the treatment of asthma. J Clin Pharmacol. 1991 Mar;31(3):243-7. doi: 10.1002/j.1552-4604.1991.tb04969.x.
- Hendeles L, Marshik PL, Ahrens R, Kifle Y, Shuster J. Response to nonprescription epinephrine inhaler during nocturnal asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005 Dec;95(6):530-4. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61014-9.
- Warren JB, Doble N, Dalton N, Ewan PW. Systemic absorption of inhaled epinephrine. Clin Pharmacol Ther. 1986 Dec;40(6):673-8. doi: 10.1038/clpt.1986.243.
- Cripps A, Riebe M, Schulze M, Woodhouse R. Pharmaceutical transition to non-CFC pressurized metered dose inhalers. Respir Med. 2000 Jun;94 Suppl B:S3-9.
- Dickinson BD, Altman RD, Deitchman SD, Champion HC. Safety of over-the-counter inhalers for asthma: report of the council on scientific affairs. Chest. 2000 Aug;118(2):522-6. doi: 10.1378/chest.118.2.522.
- Simons FE, Gu X, Johnston LM, Simons KJ. Can epinephrine inhalations be substituted for epinephrine injection in children at risk for systemic anaphylaxis? Pediatrics. 2000 Nov;106(5):1040-4. doi: 10.1542/peds.106.5.1040.
- Kushner DJ, Baker A, Dunstall TG. Pharmacological uses and perspectives of heavy water and deuterated compounds. Can J Physiol Pharmacol. 1999 Feb;77(2):79-88.
- Bondesson E, Friberg K, Soliman S, Lofdahl CG. Safety and efficacy of a high cumulative dose of salbutamol inhaled via Turbuhaler or via a pressurized metered-dose inhaler in patients with asthma. Respir Med. 1998 Feb;92(2):325-30. doi: 10.1016/s0954-6111(98)90116-0.
- Kerwin EM, Marrs T, Luo MZ, Zhang JY. Pharmacokinetic Study of Epinephrine Hydrofluoroalkane (Primatene MIST) Metered-Dose Inhaler. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2020 Oct;33(5):282-287. doi: 10.1089/jamp.2019.1577. Epub 2020 May 18.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年8月1日
初级完成 (实际的)
2010年9月1日
研究完成 (实际的)
2011年1月1日
研究注册日期
首次提交
2010年8月24日
首先提交符合 QC 标准的
2010年8月24日
首次发布 (估计)
2010年8月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年7月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月27日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
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