- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01188577
Aerossol de inalação de epinefrina USP, um estudo HFA-MDI para avaliação da farmacocinética
Aerossol de inalação de epinefrina USP, um HFA-MDI ESTUDO CLÍNICO-B2 PARA AVALIAÇÃO DA FARMACOCINÉTICA (Um estudo randomizado, cego para avaliadores, dose única, dois braços, crossover, PK em voluntários saudáveis)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
E004 é formulado com base livre de epinefrina como ingrediente ativo e hidrofluoralcano (HFA-134a) como propelente.
A fim de diferenciar a epinefrina inalada do fundo flutuante de epinefrina endógena 1, uma preparação de epinefrina marcada com deutério (2H) de isótopo estável (epinefrina-d3) será usada para formular inaladores E004, denotados como E004-d3. A farmacocinética de E004 a 125 mcg de epinefrina-d3 por inalação será comparada com a do MDI Epinefrina-CFC não rotulado atualmente comercializado como controle de referência (220 mcg por inalação).
Este estudo é um estudo farmacocinético randomizado, cego para o avaliador, de dose única, de dois braços, cruzado, a ser conduzido em aproximadamente 18 voluntários adultos saudáveis, masculinos e femininos. A PK será estudada usando E004-d3 a 125 mcg por inalação (Braço T). Um Epinefrina CFC-MDI atualmente comercializado e não rotulado será usado como um Controle de Referência (Braço C).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Cypress, California, Estados Unidos, 90630
- Amphastar Site 0035
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Geralmente saudável na triagem;
- Sem doenças respiratórias, cardiovasculares e outras doenças sistêmicas ou orgânicas clinicamente significativas;
- Peso corporal ≥ 50 kg para homens e ≥ 45 kg para mulheres,
- Pressão arterial sentada ≤ 135/90 mm Hg;
- Demonstrar testes negativos para HIV, HBsAg e HCV-Ab;
- Mulheres com potencial para engravidar devem estar não grávidas, não amamentando e praticando uma forma clinicamente aceitável de controle de natalidade;
- Devidamente consentido
- Outros critérios se aplicam
Critério de exclusão:
- História tabágica de ≥10 maços-ano, ou ter fumado nos últimos 6 meses;
- Infecções do trato respiratório superior dentro de 2 semanas, ou infecção do trato respiratório inferior dentro de 4 semanas, antes da Triagem;
- Quaisquer condições respiratórias atuais ou recentes que possam afetar significativamente a resposta farmacodinâmica aos medicamentos do estudo;
- Intolerância ou hipersensibilidade conhecida aos ingredientes do MDI do estudo;
- Ter participado de outros estudos investigativos ou doado sangue nos últimos 30 dias;
- Outros critérios se aplicam
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Aerossol de inalação de epinefrina, HFA
Tratamento experimental de 10 inalações de 125 mcg de epinefrina base impulsionadas por HFA 134a
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10 inalações de aerossol de inalação de epinefrina, 125 mcg/inalação
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Aerossol de inalação de epinefrina, CFC
Aerossol de inalação de epinefrina, propelido por CFC, 220 mcg/inalação, 10 inalações
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Epinefrina Aerossol para inalação, 220 mcg/ inalação, 10 inalações
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração basal (C0) de epinefrina total
Prazo: 0 a 30 minutos antes da dosagem
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As amostras de sangue do paciente PK foram coletadas de uma veia em uma mão ou braço por meio de cateteres intravenosos anticoagulados com heparina ou por punções venosas na linha de base (antes da dosagem) em cada período de tratamento após um período de washout especificado (3-14 dias) e foram analisados usando um método de análise estabelecido.
A concentração de linha de base (C0) é a concentração de epinefrina medida no plasma neste ponto de tempo.
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0 a 30 minutos antes da dosagem
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Concentração Máxima (Cmax) de Epinefrina Total Desde o Tempo Zero até 6 Horas Pós-dose
Prazo: Pré-dose a 6 horas pós-dose
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As amostras de sangue do paciente PK foram coletadas de uma veia em uma mão ou braço por meio de cateteres intravenosos anticoagulados com heparina ou por punções venosas em 0 (linha de base), 2, 5, 7,5, 10, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45 , 60, 90, 120, 240 e 360 minutos pós-dose em cada período de tratamento e foram analisados usando um método de análise estabelecido.
A concentração máxima (máxima) (Cmax) é a concentração mais elevada de epinefrina medida no plasma durante o período de tratamento.
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Pré-dose a 6 horas pós-dose
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Área sob a curva do tempo zero até 6 horas após a dose (AUC[0-6]) para epinefrina total
Prazo: Pré-dose a 6 horas pós-dose
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As amostras de sangue do paciente PK foram coletadas de uma veia em uma mão ou braço por meio de cateteres intravenosos anticoagulados com heparina ou por punções venosas em 0 (linha de base), 2, 5, 7,5, 10, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45 , 60, 90, 120, 240 e 360 minutos pós-dose em cada período de tratamento e foram analisados usando um método de análise estabelecido.
A área sob a curva desde o tempo zero até 6 horas após a dose (AUC[0-6]) foi calculada usando a regra trapezoidal.
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Pré-dose a 6 horas pós-dose
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Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) para epinefrina total
Prazo: Pré-dose a 6 horas pós-dose
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As amostras de sangue do paciente PK foram coletadas de uma veia em uma mão ou braço por meio de cateteres intravenosos anticoagulados com heparina ou por punções venosas em 0 (linha de base), 2, 5, 7,5, 10, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45 , 60, 90, 120, 240 e 360 minutos pós-dose em cada período de tratamento e foram analisados usando um método de análise estabelecido.
Tmax é a quantidade de tempo que leva para a epinefrina atingir a concentração máxima no plasma durante o período de tratamento.
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Pré-dose a 6 horas pós-dose
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Meia-vida (t1/2) da epinefrina total
Prazo: Pré-dose a 6 horas pós-dose
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As amostras de sangue do paciente PK foram coletadas de uma veia em uma mão ou braço por meio de cateteres intravenosos anticoagulados com heparina ou por punções venosas em 0 (linha de base), 2, 5, 7,5, 10, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45 , 60, 90, 120, 240 e 360 minutos pós-dose em cada período de tratamento e foram analisados usando um método de análise estabelecido.
Meia-vida (t1/2) é a quantidade de tempo que leva para a epinefrina diminuir para metade da concentração máxima no plasma durante o período de tratamento.
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Pré-dose a 6 horas pós-dose
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Concentração vs. Tempo para Epinefrina Total Desde o Tempo Zero até 6 Horas Pós-dose
Prazo: Pré-dose a 6 horas pós-dose
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As amostras de sangue do paciente PK foram coletadas de uma veia em uma mão ou braço por meio de cateteres intravenosos anticoagulados com heparina ou por punções venosas em 0 (linha de base), 2, 5, 7,5, 10, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45 , 60, 90, 120, 240 e 360 minutos pós-dose em cada período de tratamento e foram analisados usando um método de análise estabelecido.
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Pré-dose a 6 horas pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pinnas JL, Schachtel BP, Chen TM, Roseberry HR, Thoden WR. Inhaled epinephrine and oral theophylline-ephedrine in the treatment of asthma. J Clin Pharmacol. 1991 Mar;31(3):243-7. doi: 10.1002/j.1552-4604.1991.tb04969.x.
- Hendeles L, Marshik PL, Ahrens R, Kifle Y, Shuster J. Response to nonprescription epinephrine inhaler during nocturnal asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005 Dec;95(6):530-4. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61014-9.
- Warren JB, Doble N, Dalton N, Ewan PW. Systemic absorption of inhaled epinephrine. Clin Pharmacol Ther. 1986 Dec;40(6):673-8. doi: 10.1038/clpt.1986.243.
- Cripps A, Riebe M, Schulze M, Woodhouse R. Pharmaceutical transition to non-CFC pressurized metered dose inhalers. Respir Med. 2000 Jun;94 Suppl B:S3-9.
- Dickinson BD, Altman RD, Deitchman SD, Champion HC. Safety of over-the-counter inhalers for asthma: report of the council on scientific affairs. Chest. 2000 Aug;118(2):522-6. doi: 10.1378/chest.118.2.522.
- Simons FE, Gu X, Johnston LM, Simons KJ. Can epinephrine inhalations be substituted for epinephrine injection in children at risk for systemic anaphylaxis? Pediatrics. 2000 Nov;106(5):1040-4. doi: 10.1542/peds.106.5.1040.
- Kushner DJ, Baker A, Dunstall TG. Pharmacological uses and perspectives of heavy water and deuterated compounds. Can J Physiol Pharmacol. 1999 Feb;77(2):79-88.
- Bondesson E, Friberg K, Soliman S, Lofdahl CG. Safety and efficacy of a high cumulative dose of salbutamol inhaled via Turbuhaler or via a pressurized metered-dose inhaler in patients with asthma. Respir Med. 1998 Feb;92(2):325-30. doi: 10.1016/s0954-6111(98)90116-0.
- Kerwin EM, Marrs T, Luo MZ, Zhang JY. Pharmacokinetic Study of Epinephrine Hydrofluoroalkane (Primatene MIST) Metered-Dose Inhaler. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2020 Oct;33(5):282-287. doi: 10.1089/jamp.2019.1577. Epub 2020 May 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças brônquicas
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Sons Respiratórios
- Dispnéia
- Espasmo brônquico
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstritores
- Midriáticos
- Epinefrina
- Racepinefrina
- Borato de epinefril
Outros números de identificação do estudo
- API-E004-CL-B2
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