Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ofatumumabi ja suuriannoksinen metyyliprednisoloni potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) (CRC027)

maanantai 9. huhtikuuta 2018 päivittänyt: Januario Castro, M.D.

Vaiheen II tutkimus ofatumumabista yhdistelmänä suuriannoksisen metyyliprednisolonin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)

Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen CLL ja jotka tarvitsevat iwCLL-suositusten mukaista hoitoa, ovat tukikelpoisia. Koehenkilöt saavat hoitoa ofatumumabilla ja HDMP:llä kolmena peräkkäisenä 4 viikon syklinä. Ensisijainen päätetapahtuma on määrittää täydellinen vaste (CR) hoitoon, ja toissijaiset päätetapahtumat arvioivat hoito-ohjelman turvallisuutta ja siedettävyyttä, hoidon vaikutusta etenemiseen vapaaseen, hoidosta vapaaseen, kokonaiseloonjäämiseen ja ofatumumabin farmakokinetiikkaan. Potilaat saavat allopurinolia kasvaimen hajoamisen ehkäisyyn ja mikrobilääkkeiden ennaltaehkäisyyn.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen CLL ja jotka tarvitsevat iwCLL-suositusten mukaista hoitoa, ovat tukikelpoisia. Koehenkilöt saavat hoitoa ofatumumabilla ja HDMP:llä kolmena peräkkäisenä 4 viikon syklinä. Ensisijainen päätetapahtuma on määrittää täydellinen vaste (CR) hoitoon, ja toissijaiset päätetapahtumat arvioivat hoito-ohjelman turvallisuutta ja siedettävyyttä, hoidon vaikutusta etenemiseen vapaaseen, hoidosta vapaaseen, kokonaiseloonjäämiseen ja ofatumumabin farmakokinetiikkaan. Syklejä 1-3 annetaan ilman suunniteltua keskeytystä 28 päivän välein yhteensä 12 viikon hoidon ajan. Potilaat saavat allopurinolia kasvaimen hajoamisen ehkäisyyn ja mikrobilääkkeiden ennaltaehkäisyyn. Verensokeritasoja seurataan välittömästi HDMP-infuusion jälkeen sormitikkuglukometrialla. Kaksi kuukautta hoidon päättymisen jälkeen vastearviointi suoritetaan iwCLL-ohjeiden mukaisesti. Hoito annetaan avohoidossa ja jokainen sykli on neljä viikkoa kestävä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Aiemmin hoidetut potilaat, joilla on CLL-diagnoosi

  2. Aiempi hoito millä tahansa monoklonaalisella vasta-aineella tai kemoterapialla iwCLL-työryhmän ohjeissa määritellystä vasteesta riippumatta, mistä on osoituksena:

    • progressiivinen luuytimen vajaatoiminta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena
    • massiivinen (eli vähintään 6 cm vasemman kylkiluun alapuolella) tai etenevä tai oireellinen splenomegalia
    • massiiviset solmut (eli vähintään 10 cm:n pisin halkaisija) tai etenevä tai oireellinen lymfadenopatia.
    • progressiivinen lymfosytoosi, jossa kasvu on yli 50 % 2 kuukauden aikana, tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika (LDT) alle 6 kuukauden aikana.
    • autoimmuunianemia ja/tai trombosytopenia, joka ei reagoi huonosti kortikosteroideihin tai muuhun tavanomaiseen hoitoon (katso kohta 10.2).
  3. Perustuslailliset oireet, jotka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista sairauteen liittyvistä oireista tai merkeistä: tahaton painonpudotus 10 % tai enemmän viimeisten 6 kuukauden aikana merkittävä väsymys (ts. ECOG PS 2 tai pahempi, kyvyttömyys työskennellä tai suorittaa tavallisia toimintoja), kuume yli 100,5 ºF tai 38,0 ºC vähintään 2 viikon ajan ilman muita merkkejä infektiosta, yöhikoilu yli kuukauden ajan ilman merkkejä infektiosta
  4. Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita, miehiä tai naisia.
  5. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
  6. Tutkittavien on voitava antaa tietoinen suostumus.
  7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 10–14 päivää ennen hoidon aloittamista ja uudelleen 24 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta, ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tämän tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hepatiitti BsAg-positiiviset, hepatiitti BcAb-positiiviset ja hepatiitti C -positiiviset potilaat.
  2. Tunnetut HIV-positiiviset potilaat.
  3. Diabeetikot.
  4. Potilaat, joilla on hallitsematon autoimmuuninen hemolyyttinen anemia (AIHA) tai autoimmuuninen trombosytopenia (ITP).
  5. Seulontalaboratorioarvot näillä alueilla: verihiutaleet <50 x 109/l, neutrofiilit <1,0 x 109/l, kreatiniini > 2,0 kertaa normaalin yläraja, kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ellei tiedossa Gilbertin tautia), ALT > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu maksan sairaudesta), alkalinen fosfataasi > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu maksan tai luuytimen sairaudesta)
  6. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
  7. Samanaikainen pahanlaatuisuus (pois lukien tyvi- ja levyepiteelisyöpä).
  8. Aktiivinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio.
  9. Aiempi peptinen haavasairaus, joka on johtanut ruoansulatuskanavan verenvuotoon viimeisen 6 kuukauden aikana.
  10. Hoitamattomat aineenvaihduntahäiriöt, kuten kilpirauhasen vajaatoiminta ja Cushingin tauti.
  11. Steroidien aiheuttaman psykoosin historia.
  12. Arvioitu elinajanodote on tutkijan parhaan kliinisen arvion mukaan alle 3 kuukautta.
  13. Vakava sairaus, joka tekisi kohteen lääketieteellisesti epävakaaksi.
  14. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  15. Haimatulehduksen historia.
  16. Divertikuliitin historia.
  17. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä ofatumumabille tai joilla on aiemmin ollut anafylaksia rituksimabille tai alemtutsumabille.
  18. Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö.
  19. Potilaat, joilla on aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Ofatumumabi/HDMP

Suuri annos metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia (HDMP) 1 gm/m2 päivässä infuusiona 3 peräkkäisenä päivänä joka sykli.

Ofatumumabi 300 mg kierron 1 päivänä 1 ja sen jälkeen 12 1000 mg annosta.

Jokainen potilas voi saada 3 hoitojaksoa ilman etenevää sairautta tai merkittävää toksisuutta.
Lääke: Ofatumumabi/HDMP

Suuri annos metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia (HDMP) 1 gm/m2 päivässä infuusiona 3 peräkkäisenä päivänä joka sykli.

Ofatumumabi 300 mg kierron 1 päivänä 1, jota seurasi 12 1000 mg annosta tietyn aikataulun mukaan.

Jokainen potilas saa enintään 3 sykliä (yksi sykli on 28 päivää)

Muut nimet:
  • Arzerra
  • HuMax-CD20

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
IwCLL-WG:n määrittelemä täydellinen vastaus (CR)
Aikaikkuna: 2 kuukautta

Vasteet arvioitiin kaksi kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.

Täydellisen remission kriteerit arvioidaan: luuydinbiopsialla ja toistamalla CT-skannaus (vatsan, rintakehän ja lantion, jos alkuperäinen oli epänormaali) iwCLL-WG:n määrittelemän CR:n vahvistamiseksi.

iwCLL-WG täydellinen vastaus määritellään seuraavasti:

  • Perifeerisen veren lymfosyytit (arvioitu veren ja erotusarvon perusteella) alle 4 x 109/l (4000/l).
  • Lymfadenopatian (> 1,5 cm) puuttuminen fyysisessä tutkimuksessa; JA
  • Ei hepatomegaliaa ja splenomegaliaa fyysisessä tarkastuksessa; JA
  • Perustuslaillisten oireiden puuttuminen; JA
  • Normaali täydellinen verenkuva, jossa neutrofiilit ≥ 1 500/μl, verihiutaleet > 100 000/μl, hemoglobiini > 11,0 g/dl (ei-siirto) ja lymfosyyttien määrä < 5 000/μl; JA
  • Luuytimen aspiraation ja biopsian on oltava normaalisoluisia ikään nähden, ja alle 30 % tumallisista soluista on lymfosyyttejä. Lymfaattiset kyhmyt tulee olla poissa
2 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
IwCLL-WG:n määrittelemä kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Vasteet arvioitiin kaksi kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Kokonaisvasteprosentti (ORR) = CR + PR
2 kuukautta
IwCLL-WG Defined Nodular Partial Response (PR)
Aikaikkuna: 2 kuukautta

Vasteet arvioitiin kaksi kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.

Osittainen vastaus määritellään seuraavasti:

  • Suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %:n lasku veren absoluuttisessa lymfosyyttimäärässä hoitoa edeltävästä arvosta; JA
  • Suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %:n väheneminen lymfadenopatiassa hoitoa edeltävästä arvosta; JA
  • Suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %:n väheneminen splenomegaliassa/hepatomegaliassa hoitoa edeltävästä arvosta.

Lisäksi potilailla on oltava vähintään YKSI seuraavista:

  • Neutrofiilit ≥ 1 500/μl tai ≥ 50 % parannus hoitoa edeltävään arvoon; JA TAI
  • Verihiutaleet > 100 000/μl tai 50 % parannus esikäsittelyarvoon verrattuna; JA TAI
  • Hemoglobiini > 11,0 gm/dl (ei verensiirtoa) tai 50 % parannus hoitoa edeltävään arvoon.
2 kuukautta
IwCLL-WG Defined Partial Response (PR)
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Vasteet arvioitiin kaksi kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
2 kuukautta
IwCLL-WG:n määrittelemä vakaa sairaus (SD)
Aikaikkuna: 2 kuukautta

Vasteet arvioitiin kaksi kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.

Potilaiden, jotka eivät täytä edellä määritellyn täydellisen tai osittaisen vasteen kriteerejä, mutta joilla ei ole etenevää sairautta, katsotaan olevan stabiili.
2 kuukautta
IwCLL-WG:n määrittelemä progressiivinen sairaus (PD)
Aikaikkuna: 2 kuukautta

Vasteet arvioitiin kaksi kuukautta hoidon päättymisen jälkeen

Progressiivinen sairaus määritellään seuraavasti:

  • Suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %:n lisäys vähintään kahden imusolmukkeen tuotteissa kahdessa peräkkäisessä määrityksessä kahden viikon välein (vähintään yhden imusolmukkeen on oltava ≥ 2 cm; tai uuden palpoitavan imusolmukkeen ilmaantuminen; TAI
  • Maksan ja/tai pernan koon suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % määritettynä mittauksella vastaavien kylkirajojen alapuolella; tai ilmaantuva hepatomegalia tai splenomegalia, jota ei aiemmin ollut; TAI
  • Suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %:n lisäys kiertävien lymfosyyttien absoluuttisessa lukumäärässä vähintään 5 000 μl:aan; TAI
  • Transformaatio aggressiivisempaan histologiaan (eli Richterin oireyhtymä tai prolymfosyyttinen leukemia, jossa on ≥ 56 % prolymfosyyttejä);
2 kuukautta
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Hoitoton selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna haittatapahtumien kautta
Aikaikkuna: 2 vuotta
Katso lisätiedot haittatapahtumamoduulista.
2 vuotta
Todettavissa oleva minimijäännöstauti (MRD)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Potilaalla, joka saavutti CR:n, ei ollut havaittavissa olevaa MRD:tä luuytimessä nelivärisen virtaussytometrian avulla (<0,1 % soluista).
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Januario Castro, M.D.

Yhteistyökumppanit

GlaxoSmithKline

Tutkijat

  • Päätutkija: Januario Castro, MD, University of California, San Diego
  • Päätutkija: Thomas J Kipps, MD, PhD, Director of the CLL Research Consortium and University of California San Diego

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. elokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. elokuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 26. elokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. elokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 30. elokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 8. toukokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. huhtikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 100429

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa