Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ofatumumab og højdosis methylprednisolon hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) (CRC027)

9. april 2018 opdateret af: Januario Castro, M.D.

Et fase II-studie af ofatumumab i kombination med højdosis methylprednisolon hos patienter med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

Patienter, der har recidiverende/refraktær CLL og kræver behandling i henhold til iwCLL-retningslinjerne, vil være berettigede. Forsøgspersonerne vil modtage en behandling med ofatumumab og HDMP i tre på hinanden følgende 4 ugers cyklusser. Det primære endepunkt er at bestemme det fuldstændige respons (CR) på behandlingen, og de sekundære endepunkter vil vurdere regimets sikkerhed og tolerabilitet, virkningen af ​​behandlingen på progressionsfri, behandlingsfri, samlet overlevelse og farmakokinetik af ofatumumab. Patienter vil modtage allopurinol til tumorlyseprofylakse og antimikrobiel profylakse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter, der har recidiverende/refraktær CLL og kræver behandling i henhold til iwCLL-retningslinjerne, vil være berettigede. Forsøgspersonerne vil modtage en behandling med ofatumumab og HDMP i tre på hinanden følgende 4 ugers cyklusser. Det primære endepunkt er at bestemme det fuldstændige respons (CR) på behandlingen, og de sekundære endepunkter vil vurdere regimets sikkerhed og tolerabilitet, virkningen af ​​behandlingen på progressionsfri, behandlingsfri, samlet overlevelse og farmakokinetik af ofatumumab. Cyklus 1-3 vil blive administreret uden planlagt afbrydelse hver 28. dag i i alt 12 ugers behandling. Patienter vil modtage allopurinol til tumorlyseprofylakse og antimikrobiel profylakse. Blodglukoseniveauer vil blive overvåget umiddelbart efter HDMP-infusion ved fingerstikglukometri. To måneder efter afslutningen af ​​behandlingen vil der ske en responsvurdering i henhold til iwCLL-retningslinjerne. Behandlingen vil blive administreret ambulant, og hver cyklus vil vare fire uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Tidligere behandlede patienter med diagnosen CLL

  2. Tidligere behandling med ethvert monoklonalt antistof eller kemoterapi uanset respons som defineret af iwCLL Working Group Guidelines som dokumenteret af:

    • progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling af eller forværring af anæmi og/eller trombocytopeni
    • massiv (dvs. mindst 6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali
    • massive noder (dvs. mindst 10 cm i længste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.
    • progressiv lymfocytose med en stigning på mere end 50 % over en 2-måneders periode eller lymfocytfordoblingstid (LDT) på mindre end 6 måneder.
    • autoimmun anæmi og/eller trombocytopeni, der reagerer dårligt på kortikosteroider eller anden standardbehandling (se afsnit 10.2)
  3. Konstitutionelle symptomer, defineret som et eller flere af følgende sygdomsrelaterede symptomer eller tegn: utilsigtet vægttab på 10 % eller mere inden for de foregående 6 måneder betydelig træthed (dvs. ECOG PS 2 eller værre, manglende evne til at arbejde eller udføre sædvanlige aktiviteter), feber højere end 100,5ºF eller 38,0ºC i 2 eller flere uger uden andre tegn på infektion, nattesved i mere end 1 måned uden tegn på infektion
  4. Forsøgspersoner skal være 18 år eller ældre, mand eller kvinde.
  5. ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
  6. Forsøgspersoner skal kunne give informeret samtykke.
  7. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)† skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer efter påbegyndelse af behandlingen og acceptere at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode i denne undersøgelses varighed.

Ekskluderingskriterier:

  1. Hepatitis BsAg positive, Hepatitis BcAb positive og Hepatitis C positive patienter.
  2. Kendte HIV-positive patienter.
  3. Diabetikere.
  4. Patienter med ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller autoimmun trombocytopeni (ITP).
  5. Screening af laboratorieværdier inden for disse intervaller: blodplader <50 x 109/L, neutrofiler <1,0 x 109/L, kreatinin >2,0 gange øvre normalgrænse, total bilirubin >1,5 gange øvre normalgrænse (medmindre en kendt historie med Gilberts sygdom), ALT >2,5 gange øvre normalgrænse (medmindre det skyldes sygdomsinvolvering af leveren), alkalisk fosfatase >2,5 gange øvre normalgrænse (medmindre det skyldes sygdomsinvolvering af leveren eller knoglemarven)
  6. Manglende evne til at give informeret samtykke.
  7. Samtidig malignitet (undtagen basal- og pladecellehudkræft).
  8. Aktiv svampe-, bakterie- og/eller virusinfektion.
  9. Anamnese med mavesår, der har resulteret i GI-blødning inden for de sidste 6 måneder.
  10. Ubehandlede stofskiftesygdomme såsom hypothyroidisme og Cushings sygdom.
  11. Anamnese med steroid-induceret psykose.
  12. Estimeret forventet levetid på mindre end 3 måneder ifølge investigatorens bedste kliniske vurdering.
  13. Alvorlig medicinsk tilstand, der ville gøre forsøgspersonen medicinsk ustabil.
  14. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  15. Historie om pancreatitis.
  16. Historie om divertikulitis.
  17. Patienter med kendt overfølsomhed over for ofatumumab eller kendt anafylaksi over for Rituximab eller alemtuzumab.
  18. Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger.
  19. Personer, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Ofatumumab/HDMP

Højdosis methylprednisolonnatriumsuccinat (HDMP) ved 1 gm/m2 dagligt som infusion i 3 på hinanden følgende dage hver cyklus.

Ofatumumab 300 mg administreret Dag 1 i cyklus 1 efterfulgt af 12 doser på 1000 mg administreret.

Hver patient kan modtage 3 behandlingscyklusser i fravær af progressiv sygdom eller signifikant toksicitet.
Medicin: Ofatumumab/HDMP

Højdosis methylprednisolonnatriumsuccinat (HDMP) ved 1 gm/m2 dagligt som infusion i 3 på hinanden følgende dage hver cyklus.

Ofatumumab 300 mg administreret Dag 1 i cyklus 1 efterfulgt af 12 doser på 1000 mg administreret baseret på specifik tidsplan.

Hver patient vil maksimalt modtage 3 cyklusser (en cyklus er 28 dage)

Andre navne:
  • Arzerra
  • HuMax-CD20

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
IwCLL-WG Defined Complete Response (CR)
Tidsramme: 2 måneder

Responsen blev vurderet to måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.

Kriterier for fuldstændig remission vurderes med: en knoglemarvsbiopsi og gentagen CT-scanning (abdominal, bryst og bækken, hvis den første var unormal) for at bekræfte iwCLL-WG defineret CR.

iwCLL-WG Complete Response er defineret som:

  • Perifere blodlymfocytter (bedømt ved blod og differentialtælling) under 4 x 109/L (4000/L).
  • Fravær af lymfadenopati (>1,5 cm) ved fysisk undersøgelse; OG
  • Ingen hepatomegali og splenomegali ved fysisk undersøgelse; OG
  • Fravær af konstitutionelle symptomer; OG
  • Normal fuldstændig blodtælling som udvist af neutrofiler ≥ 1.500/μl, blodplader > 100.000/μl, hæmoglobin > 11,0 g/dL (ikke-transfunderet) og lymfocyttal < 5.000/μl; OG
  • Knoglemarvsaspirat og biopsi skal være normocellulært for alderen, hvor <30 % af kerneceller er lymfocytter. Lymfoide knuder skal være fraværende
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
IwCLL-WG Defined Overall Response Rate (ORR)
Tidsramme: 2 måneder
Responsen blev vurderet to måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Samlet responsrate (ORR) = CR + PR
2 måneder
IwCLL-WG Defined Nodular Partial Response (PR)
Tidsramme: 2 måneder

Responsen blev vurderet to måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.

Delvis respons er defineret som:

  • Større end eller lig med 50 % fald i blodets absolutte lymfocyttal fra værdien før behandling; OG
  • Større end eller lig med 50 % reduktion i lymfadenopati fra værdi før behandling; OG
  • Større end eller lig med 50 % reduktion i splenomegali/hepatomegali fra før-behandlingsværdi.

Derudover skal patienter have mindst EN af følgende:

  • Neutrofiler ≥ 1.500/μl eller ≥ 50 % forbedring fra før-behandlingsværdi; OG/ELLER
  • Blodplader > 100.000/μl eller 50 % forbedring fra før-behandlingsværdi; OG/ELLER
  • Hæmoglobin > 11,0 gm/dl (ikke-transfunderet) eller 50 % forbedring fra før-behandlingsværdi.
2 måneder
IwCLL-WG Defined Partial Response (PR)
Tidsramme: 2 måneder
Responsen blev vurderet to måneder efter afslutningen af ​​behandlingen
2 måneder
IwCLL-WG Defined Stabil Disease (SD)
Tidsramme: 2 måneder

Responsen blev vurderet to måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.

Individer, som ikke opfylder kriterierne for fuldstændig eller delvis respons som defineret ovenfor, men som ikke udviser progressiv sygdom, vil blive betragtet som havende stabil sygdom.
2 måneder
IwCLL-WG Defined Progressive Disease (PD)
Tidsramme: 2 måneder

Responsen blev vurderet to måneder efter afslutningen af ​​behandlingen

Progressiv sygdom er defineret som:

  • Større end eller lig med 50 % stigning i produkterne fra mindst to lymfeknuder ved to på hinanden følgende bestemmelser med to ugers mellemrum (mindst én lymfeknude skal være ≥ 2 cm; eller udseendet af en ny palpabel lymfeknude; ELLER
  • Større end eller lig med 50 % stigning i størrelsen af ​​leveren og/eller milten som bestemt ved måling under de respektive costal marginer; eller udseende af palpabel hepatomegali eller splenomegali, som ikke tidligere var til stede; ELLER
  • Større end eller lig med 50 % stigning i det absolutte antal af cirkulerende lymfocytter til mindst 5.000 μl; ELLER
  • Transformation til en mere aggressiv histologi (dvs. Richters syndrom eller prolymfocytisk leukæmi med ≥ 56 % prolymfocytter);
2 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
2 år
Behandlingsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Sikkerhed og tolerabilitet målt via uønskede hændelser
Tidsramme: 2 år
Se venligst modulet Uønskede hændelser for yderligere detaljer.
2 år
Påviselig Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsramme: 2 år
Patienten, der opnåede en CR, havde ikke påviselig MRD i knoglemarven ved firefarvet flowcytometri (<0,1 % af cellerne).
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Januario Castro, M.D.

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Januario Castro, MD, University of California, San Diego
  • Ledende efterforsker: Thomas J Kipps, MD, PhD, Director of the CLL Research Consortium and University of California San Diego

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2010

Først opslået (SKØN)

30. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 100429

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CLL

Kliniske forsøg med Ofatumumab/HDMP

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner