Ofatumumab et méthylprednisolone à haute dose chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) (CRC027)

Critère d'intégration:

1. Patients précédemment traités avec un diagnostic de LLC

2. Traitement antérieur avec un anticorps monoclonal ou une chimiothérapie, quelle que soit la réponse définie par les directives du groupe de travail iwCLL, comme en témoignent :

   • insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie et/ou d'une thrombocytopénie
   • splénomégalie massive (c'est-à-dire au moins 6 cm sous le rebord costal gauche) ou progressive ou symptomatique
   • ganglions massifs (c'est-à-dire au moins 10 cm de diamètre le plus long) ou adénopathie progressive ou symptomatique.
   • lymphocytose progressive avec une augmentation de plus de 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement des lymphocytes (LDT) inférieur à 6 mois.
   • anémie auto-immune et/ou thrombocytopénie qui répond mal aux corticostéroïdes ou à un autre traitement standard (voir rubrique 10.2)
3. Symptômes constitutionnels, définis comme un ou plusieurs des symptômes ou signes suivants liés à la maladie : perte de poids involontaire de 10 % ou plus au cours des 6 derniers mois fatigue importante (c.-à-d. ECOG PS 2 ou pire, incapacité à travailler ou à effectuer des activités habituelles), fièvres supérieures à 100,5 ºF ou 38,0 ºC pendant 2 semaines ou plus sans autre signe d'infection, sueurs nocturnes pendant plus d'un mois sans signe d'infection
4. Les sujets doivent être âgés de 18 ans ou plus, homme ou femme.
5. Statut de performance ECOG de 0-2.
6. Les sujets doivent être en mesure de donner un consentement éclairé.
7. Les femmes en âge de procréer (FCBP) † doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du traitement et accepter d'utiliser une méthode contraceptive médicalement acceptée pendant la durée de cette étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients positifs pour l'hépatite BsAg, positifs pour l'hépatite BcAb et positifs pour l'hépatite C.
2. Patients séropositifs connus.
3. Diabétiques.
4. Patients atteints d'anémie hémolytique auto-immune (AIHA) ou de thrombocytopénie auto-immune (ITP) non contrôlée.
5. Valeurs de laboratoire de dépistage dans ces plages : plaquettes < 50 x 109/L, neutrophiles < 1,0 x 109/L, créatinine > 2,0 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (à moins d'antécédents connus de maladie de Gilbert), ALT > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (sauf en cas d'atteinte hépatique), phosphatase alcaline > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (sauf en cas d'atteinte du foie ou de la moelle osseuse)
6. Incapacité à donner un consentement éclairé.
7. Malignité concomitante (à l'exclusion des cancers cutanés basocellulaires et épidermoïdes).
8. Infection fongique, bactérienne et/ou virale active.
9. Antécédents d'ulcère peptique entraînant des saignements gastro-intestinaux au cours des 6 derniers mois.
10. Troubles métaboliques non traités tels que l'hypothyroïdie et la maladie de Cushing.
11. Antécédents de psychose induite par les stéroïdes.
12. Espérance de vie estimée à moins de 3 mois selon le meilleur jugement clinique de l'investigateur.
13. Condition médicale grave qui rendrait le sujet médicalement instable.
14. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
15. Antécédents de pancréatite.
16. Antécédents de diverticulite.
17. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'ofatumumab ou des antécédents connus d'anaphylaxie au rituximab ou à l'alemtuzumab.
18. Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux.
19. Sujets qui ont une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).