Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ofatumumab i metyloprednizolon w dużych dawkach u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) (CRC027)

9 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: Januario Castro, M.D.

Badanie fazy II ofatumumabu w skojarzeniu z dużą dawką metyloprednizolonu u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową (PBL)

Pacjenci z nawrotową/oporną na leczenie PBL i wymagający leczenia zgodnie z wytycznymi iwCLL będą kwalifikowani. Pacjenci otrzymają leczenie ofatumumabem i HDMP przez trzy kolejne 4-tygodniowe cykle. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest określenie całkowitej odpowiedzi (CR) na leczenie, a drugorzędowymi punktami końcowymi będzie ocena bezpieczeństwa i tolerancji schematu, wpływu leczenia na czas wolny od progresji choroby, czas wolny od leczenia, przeżycie całkowite oraz farmakokinetykę ofatumumabu. Pacjenci otrzymają allopurinol w profilaktyce lizy guza i profilaktyce przeciwdrobnoustrojowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z nawrotową/oporną na leczenie PBL i wymagający leczenia zgodnie z wytycznymi iwCLL będą kwalifikowani. Pacjenci otrzymają leczenie ofatumumabem i HDMP przez trzy kolejne 4-tygodniowe cykle. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest określenie całkowitej odpowiedzi (CR) na leczenie, a drugorzędowymi punktami końcowymi będzie ocena bezpieczeństwa i tolerancji schematu, wpływu leczenia na czas wolny od progresji choroby, czas wolny od leczenia, przeżycie całkowite oraz farmakokinetykę ofatumumabu. Cykle 1-3 będą podawane bez zaplanowanej przerwy co 28 dni przez łącznie 12 tygodni terapii. Pacjenci otrzymają allopurinol w profilaktyce lizy guza i profilaktyce przeciwdrobnoustrojowej. Poziom glukozy we krwi będzie monitorowany natychmiast po wlewie HDMP za pomocą glukometrii z palca. Dwa miesiące po zakończeniu leczenia nastąpi ocena odpowiedzi zgodnie z wytycznymi iwCLL. Leczenie będzie prowadzone ambulatoryjnie, a każdy cykl będzie trwał cztery tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wcześniej leczeni pacjenci z rozpoznaniem PBL

  2. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek przeciwciałem monoklonalnym lub chemioterapię niezależnie od odpowiedzi zgodnie z wytycznymi Grupy Roboczej iwCLL, o czym świadczą:

    • postępująca niewydolność szpiku objawiająca się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości i (lub) małopłytkowości
    • masywna (tj. co najmniej 6 cm poniżej lewego marginesu żebrowego) lub postępująca lub objawowa splenomegalia
    • masywne węzły chłonne (tj. co najmniej 10 cm najdłuższej średnicy) lub postępująca lub objawowa limfadenopatia.
    • postępująca limfocytoza ze wzrostem o ponad 50% w okresie 2 miesięcy lub czasem podwojenia liczby limfocytów (LDT) krótszym niż 6 miesięcy.
    • niedokrwistość autoimmunologiczna i (lub) trombocytopenia słabo reagująca na kortykosteroidy lub inne standardowe leczenie (patrz punkt 10.2)
  3. Objawy konstytucyjne, zdefiniowane jako jeden lub więcej z następujących objawów lub oznak związanych z chorobą: niezamierzona utrata masy ciała o 10% lub więcej w ciągu ostatnich 6 miesięcy znaczne zmęczenie (tj. ECOG PS 2 lub gorzej, niezdolność do pracy lub wykonywania zwykłych czynności), gorączka wyższa niż 100,5ºF lub 38,0ºC przez 2 lub więcej tygodni bez innych objawów infekcji, nocne poty przez ponad 1 miesiąc bez objawów infekcji
  4. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat i być mężczyznami lub kobietami.
  5. Stan wydajności ECOG 0-2.
  6. Osoby badane muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę.
  7. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia oraz wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji w czasie trwania tego badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu BsAg dodatnim, wirusowym zapaleniem wątroby typu BcAb dodatnim i wirusowym zapaleniem wątroby typu C dodatnim.
  2. Znani pacjenci z HIV.
  3. Diabetycy.
  4. Pacjenci z niekontrolowaną niedokrwistością autoimmunohemolityczną (AIHA) lub małopłytkowością autoimmunologiczną (ITP).
  5. Przesiewowe wartości laboratoryjne w następujących zakresach: płytki <50 x 109/l, neutrofile <1,0 x 109/l, kreatynina >2,0-krotność górnej granicy normy, bilirubina całkowita >1,5-krotność górnej granicy normy (chyba że znana jest historia choroby Gilberta), ALT >2,5-krotna górna granica normy (chyba że z powodu zajęcia wątroby lub wątroby), fosfataza alkaliczna >2,5-krotna górnej granicy normy (chyba że z powodu zajęcia wątroby lub szpiku kostnego)
  6. Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody.
  7. Współistniejący nowotwór złośliwy (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry).
  8. Aktywna infekcja grzybicza, bakteryjna i/lub wirusowa.
  9. Historia choroby wrzodowej powodującej krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  10. Nieleczone zaburzenia metaboliczne, takie jak niedoczynność tarczycy i choroba Cushinga.
  11. Historia psychozy wywołanej sterydami.
  12. Szacunkowa oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy według najlepszej oceny klinicznej badacza.
  13. Poważny stan zdrowia, który spowodowałby, że podmiot jest niestabilny medycznie.
  14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  15. Historia zapalenia trzustki.
  16. Historia zapalenia uchyłków.
  17. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na ofatumumab lub anafilaksją na rytuksymab lub alemtuzumab w wywiadzie.
  18. Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii.
  19. Pacjenci, u których obecnie występuje czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ofatumumab/HDMP

Wysoka dawka soli sodowej bursztynianu metyloprednizolonu (HDMP) w dawce 1 g/m2 dziennie we wlewie przez 3 kolejne dni w każdym cyklu.

Podano ofatumumab w dawce 300 mg Dzień 1 cyklu 1, a następnie podano 12 dawek po 1000 mg.

Każdy pacjent może otrzymać 3 cykle leczenia przy braku progresji choroby lub znacznej toksyczności.
Lek: Ofatumumab/HDMP

Wysoka dawka soli sodowej bursztynianu metyloprednizolonu (HDMP) w dawce 1 g/m2 dziennie we wlewie przez 3 kolejne dni w każdym cyklu.

Podano ofatumumab w dawce 300 mg Dzień 1 cyklu 1, a następnie 12 dawek po 1000 mg podawanych w oparciu o określony schemat.

Każdy pacjent otrzyma maksymalnie 3 cykle (jeden cykl to 28 dni)

Inne nazwy:
  • Arzerra
  • HuMax-CD20

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita odpowiedź zdefiniowana przez IwCLL-WG (CR)
Ramy czasowe: 2 miesiące

Odpowiedzi oceniano dwa miesiące po zakończeniu terapii.

Kryteria całkowitej remisji ocenia się na podstawie: biopsji szpiku kostnego i powtórnej tomografii komputerowej jamy brzusznej, klatki piersiowej i miednicy, jeśli wyjściowa była nieprawidłowa, w celu potwierdzenia CR zdefiniowanej przez iwCLL-WG.

iwCLL-WG Całkowita odpowiedź jest zdefiniowana jako:

  • Limfocyty krwi obwodowej (oceniane na podstawie morfologii krwi i rozmazu) poniżej 4 x 109/l (4000/l).
  • Brak węzłów chłonnych (>1,5 cm) w badaniu przedmiotowym; I
  • Brak hepatomegalii i splenomegalii w badaniu przedmiotowym; I
  • Brak objawów konstytucyjnych; I
  • Prawidłowa morfologia krwi, na co wskazują neutrofile ≥ 1500/μl, płytki krwi > 100 000/μl, hemoglobina > 11,0 g/dl (bez transfuzji) i liczba limfocytów < 5 000/μl; I
  • Aspirat i biopsja szpiku kostnego muszą być normokomórkowe dla wieku, przy czym <30% komórek jądrzastych to limfocyty. Guzki limfatyczne muszą być nieobecne
2 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) określony przez IwCLL-WG
Ramy czasowe: 2 miesiące
Odpowiedzi oceniano dwa miesiące po zakończeniu terapii. Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) = CR + PR
2 miesiące
Częściowa odpowiedź guzkowa zdefiniowana przez IwCLL-WG (PR)
Ramy czasowe: 2 miesiące

Odpowiedzi oceniano dwa miesiące po zakończeniu terapii.

Częściową odpowiedź definiuje się jako:

  • Większy lub równy 50% spadek bezwzględnej liczby limfocytów we krwi od wartości sprzed leczenia; I
  • Większe lub równe 50% zmniejszenie węzłów chłonnych w stosunku do wartości sprzed leczenia; I
  • Większe lub równe 50% zmniejszenie splenomegalii/hepatomegalii w stosunku do wartości sprzed leczenia.

Ponadto pacjenci muszą mieć co najmniej JEDEN z następujących elementów:

  • Neutrofile ≥ 1500/μl lub ≥ 50% poprawa w stosunku do wartości sprzed leczenia; I / LUB
  • Płytki krwi > 100 000/μl lub poprawa o 50% w stosunku do wartości sprzed leczenia; I / LUB
  • Hemoglobina > 11,0 gm/dl (bez transfuzji) lub 50% poprawa w stosunku do wartości sprzed leczenia.
2 miesiące
Częściowa odpowiedź zdefiniowana przez IwCLL-WG (PR)
Ramy czasowe: 2 miesiące
Odpowiedzi oceniano dwa miesiące po zakończeniu terapii
2 miesiące
Choroba stabilna zdefiniowana przez IwCLL-WG (SD)
Ramy czasowe: 2 miesiące

Odpowiedzi oceniano dwa miesiące po zakończeniu terapii.

Osobnicy, którzy nie spełniają kryteriów całkowitej lub częściowej odpowiedzi, jak zdefiniowano powyżej, ale nie wykazują postępującej choroby, będą uważani za cierpiących na stabilną chorobę.
2 miesiące
Choroba progresywna zdefiniowana przez IwCLL-WG (PD)
Ramy czasowe: 2 miesiące

Odpowiedzi oceniano dwa miesiące po zakończeniu terapii

Choroba postępująca jest definiowana jako:

  • Większy lub równy 50% wzrost produktów z co najmniej dwóch węzłów chłonnych w dwóch kolejnych oznaczeniach w odstępie dwóch tygodni (co najmniej jeden węzeł chłonny musi mieć ≥ 2 cm; lub pojawienie się nowego wyczuwalnego węzła chłonnego; LUB
  • Większy lub równy 50% wzrost wielkości wątroby i/lub śledziony określony przez pomiar poniżej odpowiednich brzegów żebrowych; lub pojawienie się wyczuwalnego powiększenia wątroby lub śledziony, które wcześniej nie występowało; LUB
  • Większy lub równy 50% wzrost bezwzględnej liczby krążących limfocytów do co najmniej 5000 μl; LUB
  • Transformacja do bardziej agresywnej histologii (tj. zespół Richtera lub białaczka prolimfocytowa z ≥ 56% prolimfocytów);
2 miesiące
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Przeżycie bez leczenia
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Bezpieczeństwo i tolerancja mierzone za pomocą zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 2 lata
Więcej informacji można znaleźć w module Zdarzenie niepożądane.
2 lata
Wykrywalna minimalna choroba resztkowa (MRD)
Ramy czasowe: 2 lata
Pacjent, który osiągnął CR, nie miał wykrywalnego MRD w szpiku kostnym za pomocą czterokolorowej cytometrii przepływowej (<0,1% komórek).
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Januario Castro, M.D.

Współpracownicy

GlaxoSmithKline

Śledczy

  • Główny śledczy: Januario Castro, MD, University of California, San Diego
  • Główny śledczy: Thomas J Kipps, MD, PhD, Director of the CLL Research Consortium and University of California San Diego

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lutego 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 sierpnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

30 sierpnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 100429

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj