Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ofatumumab og høydose metylprednisolon hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (CRC027)

9. april 2018 oppdatert av: Januario Castro, M.D.

En fase II-studie av ofatumumab i kombinasjon med høydose metylprednisolon hos pasienter med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Pasienter som har residiverende/refraktær KLL og trenger behandling i henhold til iwCLL-retningslinjene vil være kvalifisert. Pasienter vil motta en behandling med ofatumumab og HDMP i tre påfølgende 4 ukers sykluser. Det primære endepunktet er å bestemme den fullstendige responsen (CR) på behandlingen, og de sekundære endepunktene vil vurdere sikkerheten og toleransen til regimet, effekten av behandlingen på progresjonsfri, behandlingsfri, total overlevelse og farmakokinetikk av ofatumumab. Pasienter vil få allopurinol for tumorlyseprofylakse og antimikrobiell profylakse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter som har residiverende/refraktær KLL og trenger behandling i henhold til iwCLL-retningslinjene vil være kvalifisert. Pasienter vil motta en behandling med ofatumumab og HDMP i tre påfølgende 4 ukers sykluser. Det primære endepunktet er å bestemme den fullstendige responsen (CR) på behandlingen, og de sekundære endepunktene vil vurdere sikkerheten og toleransen til regimet, effekten av behandlingen på progresjonsfri, behandlingsfri, total overlevelse og farmakokinetikk av ofatumumab. Syklus 1-3 vil bli administrert uten planlagte avbrudd hver 28. dag i totalt 12 ukers behandling. Pasienter vil få allopurinol for tumorlyseprofylakse og antimikrobiell profylakse. Blodsukkernivået vil bli overvåket umiddelbart etter HDMP-infusjon med fingerstikkglukometri. To måneder etter fullført behandling vil det skje en responsvurdering i henhold til iwCLL-retningslinjene. Behandlingen vil bli gitt som poliklinisk, og hver syklus vil vare fire uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Tidligere behandlede pasienter med diagnosen KLL

  2. Tidligere behandling med ethvert monoklonalt antistoff eller kjemoterapi uavhengig av respons som definert av iwCLL Working Group Guidelines som dokumentert av:

    • progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av, eller forverring av, anemi og/eller trombocytopeni
    • massiv (dvs. minst 6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali
    • massive noder (dvs. minst 10 cm i lengste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.
    • progressiv lymfocytose med en økning på mer enn 50 % over en 2-måneders periode eller lymfocyttdoblingstid (LDT) på mindre enn 6 måneder.
    • autoimmun anemi og/eller trombocytopeni som reagerer dårlig på kortikosteroider eller annen standardbehandling (se avsnitt 10.2)
  3. Konstitusjonelle symptomer, definert som ett eller flere av følgende sykdomsrelaterte symptomer eller tegn: utilsiktet vekttap på 10 % eller mer i løpet av de siste 6 månedene betydelig tretthet (dvs. ECOG PS 2 eller verre, manglende evne til å arbeide eller utføre vanlige aktiviteter), feber høyere enn 100,5 ºF eller 38,0 ºC i 2 eller flere uker uten andre tegn på infeksjon, nattesvette i mer enn 1 måned uten tegn på infeksjon
  4. Forsøkspersonene må være 18 år eller eldre, mann eller kvinne.
  5. ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
  6. Forsøkspersonene må kunne gi informert samtykke.
  7. Kvinner i fertil alder (FCBP)† må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer etter behandlingsstart og samtykker i å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode i løpet av denne studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Hepatitt BsAg positive, hepatitt BcAb positive og hepatitt C positive pasienter.
  2. Kjente HIV-positive pasienter.
  3. Diabetikere.
  4. Pasienter med ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller autoimmun trombocytopeni (ITP).
  5. Screening av laboratorieverdier innenfor disse områdene: blodplater <50 x 109/L, nøytrofiler <1,0 x 109/L, kreatinin >2,0 ganger øvre normalgrense, total bilirubin >1,5 ganger øvre normalgrense (med mindre en kjent historie med Gilberts sykdom), ALT >2,5 ganger øvre normalgrense (med mindre det skyldes sykdomsinvolvering i leveren), alkalisk fosfatase >2,5 ganger øvre normalgrense (med mindre det skyldes sykdomsinvolvering i leveren eller benmargen)
  6. Manglende evne til å gi informert samtykke.
  7. Samtidig malignitet (unntatt basal- og plateepitelhudkreft).
  8. Aktiv sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon.
  9. Anamnese med magesårsykdom som resulterte i GI-blødning i løpet av de siste 6 månedene.
  10. Ubehandlede metabolske forstyrrelser som hypotyreose og Cushings sykdom.
  11. Historie med steroidindusert psykose.
  12. Estimert forventet levetid på mindre enn 3 måneder etter etterforskerens beste kliniske vurdering.
  13. Alvorlig medisinsk tilstand som vil gjøre personen medisinsk ustabil.
  14. Kvinner som er gravide eller ammer.
  15. Historie om pankreatitt.
  16. Historie om divertikulitt.
  17. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor ofatumumab eller kjent anafylaksi i anamnesen overfor Rituximab eller alemtuzumab.
  18. Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger.
  19. Personer som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Ofatumumab/HDMP

Høydose metylprednisolonnatriumsuksinat (HDMP) ved 1gm/m2 daglig som infusjon i 3 påfølgende dager hver syklus.

Ofatumumab 300 mg administrert Dag 1 i syklus 1 etterfulgt av 12 doser på 1000 mg administrert.

Hver pasient kan motta 3 behandlingssykluser i fravær av progressiv sykdom eller betydelig toksisitet.
Legemiddel: Ofatumumab/HDMP

Høydose metylprednisolonnatriumsuksinat (HDMP) ved 1gm/m2 daglig som infusjon i 3 påfølgende dager hver syklus.

Ofatumumab 300 mg administrert dag 1 i syklus 1 etterfulgt av 12 doser på 1000 mg administrert basert på spesifikk tidsplan.

Hver pasient vil motta maksimalt 3 sykluser (en syklus er 28 dager)

Andre navn:
  • Arzerra
  • HuMax-CD20

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
IwCLL-WG Defined Complete Response (CR)
Tidsramme: 2 måneder

Responsen ble vurdert to måneder etter avsluttet terapi.

Kriterier for fullstendig remisjon vurderes med: en benmargsbiopsi og gjentatt CT-skanning (abdominal, bryst og bekken hvis initial var unormal) for å bekrefte iwCLL-WG definert CR.

iwCLL-WG Complete Response er definert som:

  • Perifere blodlymfocytter (evaluert ved blod og differensialtall) under 4 x 109/L (4000/L).
  • Fravær av lymfadenopati (>1,5 cm) ved fysisk undersøkelse; OG
  • Ingen hepatomegali og splenomegali ved fysisk undersøkelse; OG
  • Fravær av konstitusjonelle symptomer; OG
  • Normal fullstendig blodtelling som vist av nøytrofiler ≥ 1 500/μl, blodplater > 100 000/μl, hemoglobin > 11,0 g/dL (ikke-transfundert), og lymfocyttantall < 5 000/μl; OG
  • Benmargsaspirat og biopsi må være normocellulært for alder med <30 % av cellene med kjerne som lymfocytter. Lymfoide knuter må være fraværende
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
IwCLL-WG Defined Total Response Rate (ORR)
Tidsramme: 2 måneder
Responsen ble vurdert to måneder etter avsluttet terapi. Total responsrate (ORR) = CR + PR
2 måneder
IwCLL-WG definert nodulær partiell respons (PR)
Tidsramme: 2 måneder

Responsen ble vurdert to måneder etter avsluttet terapi.

Delvis respons er definert som:

  • Større enn eller lik 50 % reduksjon i blodets absolutte lymfocyttall fra verdi før behandling; OG
  • Større enn eller lik 50 % reduksjon i lymfadenopati fra verdi før behandling; OG
  • Større enn eller lik 50 % reduksjon i splenomegali/hepatomegali fra verdi før behandling.

I tillegg må pasienter ha minst EN av følgende:

  • Nøytrofiler ≥ 1500/μl eller ≥ 50 % forbedring fra førbehandlingsverdi; OG / ELLER
  • Blodplater > 100 000/μl eller 50 % forbedring fra førbehandlingsverdi; OG / ELLER
  • Hemoglobin > 11,0 gm/dl (ikke-transfundert) eller 50 % forbedring fra førbehandlingsverdi.
2 måneder
IwCLL-WG Defined Partial Response (PR)
Tidsramme: 2 måneder
Responsen ble vurdert to måneder etter avsluttet terapi
2 måneder
IwCLL-WG definert stabil sykdom (SD)
Tidsramme: 2 måneder

Responsen ble vurdert to måneder etter avsluttet terapi.

Personer som ikke oppfyller kriteriene for fullstendig eller delvis respons som definert ovenfor, men som ikke viser progressiv sykdom, vil bli ansett for å ha stabil sykdom.
2 måneder
IwCLL-WG definert progressiv sykdom (PD)
Tidsramme: 2 måneder

Responsen ble vurdert to måneder etter avsluttet terapi

Progressiv sykdom er definert som:

  • Større enn eller lik 50 % økning i produktene fra minst to lymfeknuter ved to påfølgende bestemmelser med to ukers mellomrom (minst én lymfeknute må være ≥ 2 cm; eller utseendet til en ny palpabel lymfeknute; ELLER
  • Større enn eller lik 50 % økning i størrelsen på leveren og/eller milten bestemt ved måling under de respektive kostnadsmarginene; eller utseende av palpabel hepatomegali eller splenomegali, som ikke tidligere var tilstede; ELLER
  • Større enn eller lik 50 % økning i det absolutte antallet sirkulerende lymfocytter til minst 5000 μl; ELLER
  • Transformasjon til en mer aggressiv histologi (dvs. Richters syndrom eller prolymfocytisk leukemi med ≥ 56 % prolymfocytter);
2 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
2 år
Behandlingsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Sikkerhet og tolerabilitet målt via uønskede hendelser
Tidsramme: 2 år
Vennligst se Adverse Event-modulen for ytterligere detaljer.
2 år
Detekterbar minimal restsykdom (MRD)
Tidsramme: 2 år
Pasienten som oppnådde en CR hadde ikke påvisbar MRD i benmargen ved firefarget flowcytometri (<0,1 % av cellene).
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Januario Castro, M.D.

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Januario Castro, MD, University of California, San Diego
  • Hovedetterforsker: Thomas J Kipps, MD, PhD, Director of the CLL Research Consortium and University of California San Diego

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

30. august 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2018

Sist bekreftet

1. april 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 100429

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere