Ofatumumab a vysoké dávky methylprednisolonu u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) (CRC027)

Kritéria pro zařazení:

1. Dříve léčení pacienti s diagnózou CLL

2. Předchozí léčba jakoukoli monoklonální protilátkou nebo chemoterapií bez ohledu na odpověď, jak je definována v pokynech pracovní skupiny iwCLL, jak dokládají:

   • progresivní selhání kostní dřeně, které se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie a/nebo trombocytopenie
   • masivní (tj. alespoň 6 cm pod levým žeberním okrajem) nebo progresivní nebo symptomatická splenomegalie
   • masivní uzliny (tj. nejméně 10 cm v nejdelším průměru) nebo progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie.
   • progresivní lymfocytóza se zvýšením o více než 50 % během 2 měsíců nebo doba zdvojení lymfocytů (LDT) kratší než 6 měsíců.
   • autoimunitní anémie a/nebo trombocytopenie, která špatně reaguje na kortikosteroidy nebo jinou standardní léčbu (viz bod 10.2)
3. Konstituční příznaky, definované jako jeden nebo více z následujících příznaků nebo příznaků souvisejících s onemocněním: neúmyslná ztráta hmotnosti o 10 % nebo více během předchozích 6 měsíců významná únava (tj. ECOG PS 2 nebo horší, neschopnost pracovat nebo vykonávat obvyklé činnosti), horečky vyšší než 100,5ºF nebo 38,0ºC po dobu 2 nebo více týdnů bez dalších známek infekce, noční pocení po dobu delší než 1 měsíc bez známek infekce
4. Subjekty musí být starší 18 let, muži nebo ženy.
5. Stav výkonu ECOG 0-2.
6. Subjekty musí být schopny dát informovaný souhlas.
7. Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během 10-14 dnů před a znovu do 24 hodin od zahájení léčby a musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané antikoncepční metody po dobu trvání této studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s hepatitidou BsAg pozitivní, hepatitidou BcAb pozitivní a hepatitidou C pozitivní.
2. Známí HIV pozitivní pacienti.
3. Diabetici.
4. Pacienti s nekontrolovanou autoimunitní hemolytickou anémií (AIHA) nebo autoimunitní trombocytopenií (ITP).
5. Screeningové laboratorní hodnoty v těchto rozmezích: krevní destičky <50 x 109/l, neutrofily <1,0 x 109/l, kreatinin >2,0násobek horní normální hranice, celkový bilirubin >1,5násobek horní normální hranice (pokud není známa Gilbertova choroba), ALT >2,5násobek horní normální hranice (pokud není způsoben onemocněním jater), alkalická fosfatáza >2,5násobek horní normální hranice (pokud není způsobeno onemocněním jater nebo kostní dřeně)
6. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
7. Souběžná malignita (s výjimkou bazálních a spinocelulárních karcinomů kůže).
8. Aktivní plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce.
9. Anamnéza peptického vředového onemocnění vedoucího k gastrointestinálnímu krvácení během posledních 6 měsíců.
10. Neléčené metabolické poruchy, jako je hypotyreóza a Cushingova choroba.
11. Anamnéza psychózy vyvolané steroidy.
12. Odhadovaná délka života méně než 3 měsíce podle nejlepšího klinického úsudku výzkumníka.
13. Vážný zdravotní stav, který by způsobil, že by subjekt byl lékařsky nestabilní.
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
15. Pankreatitida v anamnéze.
16. Historie divertikulitidy.
17. Pacienti se známou přecitlivělostí na ofatumumab nebo se známou anamnézou anafylaxe na rituximab nebo alemtuzumab.
18. Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů.
19. Subjekty, které mají v současnosti aktivní jaterní nebo žlučové onemocnění (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).