Ofatumumab y dosis altas de metilprednisolona en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) (CRC027)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes previamente tratados con un diagnóstico de LLC

2. Tratamiento previo con cualquier anticuerpo monoclonal o quimioterapia, independientemente de la respuesta definida por las Directrices del grupo de trabajo de iwCLL, como lo demuestra:

   • insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o el empeoramiento de anemia y/o trombocitopenia
   • esplenomegalia masiva (es decir, al menos 6 cm por debajo del margen costal izquierdo) o progresiva o sintomática
   • ganglios linfáticos masivos (es decir, al menos 10 cm de diámetro más largo) o linfadenopatía progresiva o sintomática.
   • linfocitosis progresiva con un aumento de más del 50% en un período de 2 meses o tiempo de duplicación de linfocitos (LDT) de menos de 6 meses.
   • anemia autoinmune y/o trombocitopenia que responde mal a los corticosteroides u otra terapia estándar (consulte la sección 10.2)
3. Síntomas constitucionales, definidos como uno o más de los siguientes síntomas o signos relacionados con la enfermedad: pérdida de peso involuntaria del 10 % o más en los 6 meses anteriores fatiga significativa (es decir, ECOG PS 2 o peor, incapacidad para trabajar o realizar actividades habituales), fiebre superior a 100,5 ºF o 38,0 ºC durante 2 o más semanas sin otra evidencia de infección, sudores nocturnos durante más de 1 mes sin evidencia de infección
4. Los sujetos deben tener 18 años de edad o más, hombres o mujeres.
5. Estado funcional ECOG de 0-2.
6. Los sujetos deben ser capaces de dar su consentimiento informado.
7. Las mujeres en edad fértil (FCBP) † deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio del tratamiento y aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante la duración de este estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con hepatitis BsAg positiva, hepatitis BcAb positiva y hepatitis C positiva.
2. Pacientes VIH positivos conocidos.
3. Diabéticos.
4. Pacientes con anemia hemolítica autoinmune (AIHA) no controlada o trombocitopenia autoinmune (ITP).
5. Valores de laboratorio de detección dentro de estos rangos: plaquetas <50 x 109/L, neutrófilos <1,0 x 109/L, creatinina >2,0 veces el límite superior normal, bilirrubina total >1,5 veces el límite superior normal (a menos que haya antecedentes conocidos de enfermedad de Gilbert), ALT >2,5 veces el límite superior normal (a menos que se deba a una enfermedad que afecte al hígado), fosfatasa alcalina >2,5 veces el límite superior normal (a menos que se deba a una enfermedad que afecte al hígado o la médula ósea)
6. Incapacidad para proporcionar consentimiento informado.
7. Neoplasia maligna concurrente (excluidos los cánceres de piel de células basales y de células escamosas).
8. Infección fúngica, bacteriana y/o viral activa.
9. Antecedentes de enfermedad de úlcera péptica que haya resultado en sangrado GI en los últimos 6 meses.
10. Trastornos metabólicos no tratados como el hipotiroidismo y la enfermedad de Cushing.
11. Antecedentes de psicosis inducida por esteroides.
12. Esperanza de vida estimada de menos de 3 meses según el mejor juicio clínico del investigador.
13. Condición médica grave que dejaría al sujeto médicamente inestable.
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
15. Historia de Pancreatitis.
16. Historia de diverticulitis.
17. Pacientes con hipersensibilidad conocida a ofatumumab o antecedentes conocidos de anafilaxia a Rituximab o alemtuzumab.
18. Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos.
19. Sujetos que tienen enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción de pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).