Офатумумаб и высокие дозы метилпреднизолона у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) (CRC027)

Критерии включения:

1. Ранее леченные пациенты с диагнозом ХЛЛ

2. Предшествующее лечение любыми моноклональными антителами или химиотерапия независимо от ответа, как это определено в Руководстве рабочей группы iwCLL, о чем свидетельствуют:

   • прогрессирующая недостаточность костного мозга, проявляющаяся развитием или ухудшением анемии и/или тромбоцитопении
   • массивная (т. е. не менее 6 см ниже края левой реберной дуги) или прогрессирующая или симптоматическая спленомегалия
   • массивные узлы (т. е. не менее 10 см в наибольшем диаметре) или прогрессирующая или симптоматическая лимфаденопатия.
   • прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением более чем на 50% за 2-месячный период или время удвоения лимфоцитов (LDT) менее 6 месяцев.
   • аутоиммунная анемия и/или тромбоцитопения, которые плохо реагируют на кортикостероиды или другую стандартную терапию (см. Раздел 10.2)
3. Конституциональные симптомы, определяемые как любой один или несколько из следующих симптомов или признаков, связанных с заболеванием: непреднамеренная потеря веса на 10% или более в течение предыдущих 6 месяцев, значительная усталость (т. ECOG PS 2 или хуже, неспособность работать или выполнять обычные действия), лихорадка выше 100,5ºF или 38,0ºC в течение 2 или более недель без других признаков инфекции, ночная потливость в течение более 1 месяца без признаков инфекции
4. Субъекты должны быть старше 18 лет, мужчинами или женщинами.
5. Состояние производительности ECOG 0-2.
6. Субъекты должны быть в состоянии дать информированное согласие.
7. Женщины с детородным потенциалом (FCBP) † должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 10–14 дней до и снова в течение 24 часов после начала лечения и согласиться использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции на время этого исследования.

Критерий исключения:

1. Положительные на гепатит BsAg, положительные на гепатит BcAb и положительные на гепатит С пациенты.
2. Известные ВИЧ-положительные пациенты.
3. Диабетики.
4. Пациенты с неконтролируемой аутоиммунной гемолитической анемией (АИГА) или аутоиммунной тромбоцитопенией (ИТП).
5. Лабораторные показатели скрининга в пределах следующих диапазонов: тромбоциты <50 x 109/л, нейтрофилы <1,0 x 109/л, креатинин >2,0 раза выше нормы, общий билирубин >1,5 раза выше нормы (если не известна болезнь Жильбера в анамнезе), АЛТ >2,5 раза выше верхней границы нормы (если не связано с поражением печени), щелочная фосфатаза >2,5 раза выше нормы (если не связано с поражением печени или костного мозга)
6. Невозможность дать информированное согласие.
7. Сопутствующее злокачественное новообразование (за исключением базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи).
8. Активная грибковая, бактериальная и/или вирусная инфекция.
9. Язвенная болезнь в анамнезе, которая привела к желудочно-кишечному кровотечению в течение последних 6 месяцев.
10. Невылеченные нарушения обмена веществ, такие как гипотиреоз и болезнь Кушинга.
11. История психоза, вызванного стероидами.
12. Расчетная ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев по наилучшему клиническому мнению исследователя.
13. Серьезное заболевание, которое сделало бы субъекта нестабильным с медицинской точки зрения.
14. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
15. История панкреатита.
16. История дивертикулита.
17. Пациенты с известной гиперчувствительностью к офатумумабу или известной историей анафилаксии на ритуксимаб или алемтузумаб.
18. Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения.
19. Субъекты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).