Ofatumumab e metilprednisolone ad alte dosi in pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) (CRC027)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti precedentemente trattati con una diagnosi di CLL

2. Precedente trattamento con qualsiasi anticorpo monoclonale o chemioterapia indipendentemente dalla risposta come definito dalle linee guida del gruppo di lavoro iwCLL, come evidenziato da:

   • insufficienza midollare progressiva come manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia e/o trombocitopenia
   • splenomegalia massiccia (cioè almeno 6 cm sotto il margine costale sinistro) o progressiva o sintomatica
   • linfonodi massicci (cioè almeno 10 cm di diametro più lungo) o linfoadenopatia progressiva o sintomatica.
   • linfocitosi progressiva con un aumento superiore al 50% in un periodo di 2 mesi o tempo di raddoppiamento dei linfociti (LDT) inferiore a 6 mesi.
   • anemia autoimmune e/o trombocitopenia scarsamente responsiva ai corticosteroidi o ad altra terapia standard (vedere paragrafo 10.2)
3. Sintomi costituzionali, definiti come uno o più dei seguenti sintomi o segni correlati alla malattia: perdita di peso non intenzionale del 10% o più nei 6 mesi precedenti affaticamento significativo (es. ECOG PS 2 o peggiore, incapacità di lavorare o svolgere le normali attività), febbre superiore a 100,5ºF o 38,0ºC per 2 o più settimane senza altra evidenza di infezione, sudorazione notturna per più di 1 mese senza evidenza di infezione
4. I soggetti devono avere almeno 18 anni di età, maschio o femmina.
5. Performance status ECOG di 0-2.
6. I soggetti devono essere in grado di dare il consenso informato.
7. Le donne in età fertile (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio del trattamento e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico per la durata di questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti positivi per epatite BsAg, positivi per epatite BcAb e positivi per epatite C.
2. Pazienti sieropositivi noti.
3. Diabetici.
4. Pazienti con anemia emolitica autoimmune non controllata (AIHA) o trombocitopenia autoimmune (ITP).
5. Screening dei valori di laboratorio all'interno di questi intervalli: piastrine <50 x 109/L, neutrofili <1,0 x 109/L, creatinina >2,0 volte il limite superiore normale, bilirubina totale >1,5 volte il limite superiore normale (a meno che non si abbia una storia nota di malattia di Gilbert), ALT >2,5 volte il limite normale superiore (a meno che non sia dovuto a coinvolgimento patologico del fegato), fosfatasi alcalina >2,5 volte il limite normale superiore (a meno che non sia dovuto a coinvolgimento patologico del fegato o del midollo osseo)
6. Impossibilità di fornire il consenso informato.
7. Malignità concomitante (esclusi i tumori della pelle a cellule basali e squamose).
8. Infezione fungina, batterica e/o virale attiva.
9. Storia di ulcera peptica con conseguente sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 6 mesi.
10. Disturbi metabolici non trattati come l'ipotiroidismo e la malattia di Cushing.
11. Storia di psicosi indotta da steroidi.
12. Aspettativa di vita stimata inferiore a 3 mesi secondo il miglior giudizio clinico dello sperimentatore.
13. Condizione medica grave che renderebbe il soggetto clinicamente instabile.
14. Donne in gravidanza o che allattano.
15. Storia della pancreatite.
16. Storia di diverticolite.
17. Pazienti con nota ipersensibilità a ofatumumab o storia nota di anafilassi a rituximab o alemtuzumab.
18. Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali.
19. - Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).