Ofatumumabe e Metilprednisolona em Alta Dose em Pacientes com Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) (CRC027)

Critério de inclusão:

1. Pacientes previamente tratados com diagnóstico de LLC

2. Tratamento anterior com qualquer anticorpo monoclonal ou quimioterapia, independentemente da resposta, conforme definido pelas Diretrizes do Grupo de Trabalho iwCLL, conforme evidenciado por:

   • falência progressiva da medula, manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia e/ou trombocitopenia
   • maciça (ou seja, pelo menos 6 cm abaixo da margem costal esquerda) ou esplenomegalia progressiva ou sintomática
   • gânglios maciços (ou seja, pelo menos 10 cm de diâmetro mais longo) ou linfadenopatia progressiva ou sintomática.
   • linfocitose progressiva com aumento de mais de 50% em um período de 2 meses ou tempo de duplicação de linfócitos (LDT) inferior a 6 meses.
   • anemia autoimune e/ou trombocitopenia que responde mal a corticosteroides ou outra terapia padrão (consulte a Seção 10.2)
3. Sintomas constitucionais, definidos como qualquer um ou mais dos seguintes sintomas ou sinais relacionados à doença: perda de peso não intencional de 10% ou mais nos últimos 6 meses, fadiga significativa (ou seja, ECOG PS 2 ou pior, incapacidade de trabalhar ou realizar atividades habituais), febre superior a 100,5ºF ou 38,0ºC por 2 ou mais semanas sem outra evidência de infecção, suores noturnos por mais de 1 mês sem evidência de infecção
4. Os participantes devem ter 18 anos de idade ou mais, homens ou mulheres.
5. Status de desempenho ECOG de 0-2.
6. Os sujeitos devem ser capazes de dar consentimento informado.
7. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 10 - 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início do tratamento e concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceito durante este estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes positivos para Hepatite BsAg, positivos para Hepatite BcAb e positivos para Hepatite C.
2. Pacientes HIV positivos conhecidos.
3. Diabéticos.
4. Pacientes com Anemia Hemolítica Autoimune (AIHA) não controlada ou Trombocitopenia Autoimune (PTI).
5. Triagem de valores laboratoriais dentro destes intervalos: plaquetas <50 x 109/L, neutrófilos <1,0 x 109/L, creatinina >2,0 vezes o limite superior normal, bilirrubina total >1,5 vezes o limite superior normal (a menos que haja um histórico conhecido de doença de Gilbert), ALT >2,5 vezes o limite superior normal (a menos que devido a envolvimento de doença do fígado), fosfatase alcalina >2,5 vezes o limite superior normal (a menos que devido a envolvimento de doença do fígado ou medula óssea)
6. Incapacidade de fornecer consentimento informado.
7. Malignidade concomitante (excluindo câncer de pele de células basais e escamosas).
8. Infecção fúngica, bacteriana e/ou viral ativa.
9. História de úlcera péptica resultando em sangramento gastrointestinal nos últimos 6 meses.
10. Distúrbios metabólicos não tratados, como hipotireoidismo e doença de Cushing.
11. História de psicose induzida por esteroides.
12. Expectativa de vida estimada de menos de 3 meses pelo melhor julgamento clínico do investigador.
13. Condição médica séria que tornaria o sujeito clinicamente instável.
14. Mulheres grávidas ou amamentando.
15. História da Pancreatite.
16. História da Diverticulite.
17. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao ofatumumabe ou história conhecida de anafilaxia ao rituximabe ou alemtuzumabe.
18. Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos.
19. Indivíduos que têm doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador).