Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ofatumumab och högdos metylprednisolon hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (CRC027)

9 april 2018 uppdaterad av: Januario Castro, M.D.

En fas II-studie av Ofatumumab i kombination med högdos metylprednisolon hos patienter med återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Patienter som har recidiverat/refraktär KLL och som kräver behandling enligt iwCLL-riktlinjerna kommer att vara berättigade. Försökspersonerna kommer att få en behandling med ofatumumab och HDMP under tre på varandra följande 4 veckors cykler. Det primära effektmåttet är att bestämma det fullständiga svaret (CR) på behandlingen och de sekundära effektmåtten kommer att bedöma regimens säkerhet och tolerabilitet, effekten av behandlingen på progressionsfri, behandlingsfri, total överlevnad och farmakokinetik för ofatumumab. Patienterna kommer att få allopurinol för tumörlysprofylax och antimikrobiell profylax.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter som har recidiverat/refraktär KLL och som kräver behandling enligt iwCLL-riktlinjerna kommer att vara berättigade. Försökspersonerna kommer att få en behandling med ofatumumab och HDMP under tre på varandra följande 4 veckors cykler. Det primära effektmåttet är att bestämma det fullständiga svaret (CR) på behandlingen och de sekundära effektmåtten kommer att bedöma regimens säkerhet och tolerabilitet, effekten av behandlingen på progressionsfri, behandlingsfri, total överlevnad och farmakokinetik för ofatumumab. Cykel 1-3 kommer att administreras utan schemalagt avbrott var 28:e dag under totalt 12 veckors terapi. Patienterna kommer att få allopurinol för tumörlysprofylax och antimikrobiell profylax. Blodsockernivåerna kommer att övervakas omedelbart efter HDMP-infusion med fingerstick-glukometri. Två månader efter avslutad behandling kommer en svarsbedömning att göras enligt iwCLL-riktlinjerna. Behandlingen kommer att administreras som poliklinisk och varje cykel kommer att vara fyra veckor lång.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tidigare behandlade patienter med diagnosen KLL

  2. Tidigare behandling med någon monoklonal antikropp eller kemoterapi oavsett svar enligt definitionen av iwCLL Working Group Guidelines som framgår av:

    • progressiv märgsvikt som manifesteras genom utveckling av eller försämring av anemi och/eller trombocytopeni
    • massiv (dvs. minst 6 cm under den vänstra kustmarginalen) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali
    • massiva noder (dvs. minst 10 cm i längsta diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.
    • progressiv lymfocytos med en ökning på mer än 50 % under en 2-månadersperiod eller lymfocytfördubblingstid (LDT) på mindre än 6 månader.
    • autoimmun anemi och/eller trombocytopeni som svarar dåligt på kortikosteroider eller annan standardbehandling (se avsnitt 10.2)
  3. Konstitutionella symtom, definierade som något eller flera av följande sjukdomsrelaterade symtom eller tecken: oavsiktlig viktminskning på 10 % eller mer under de senaste 6 månaderna betydande trötthet (dvs. ECOG PS 2 eller sämre, oförmåga att arbeta eller utföra vanliga aktiviteter), feber högre än 100,5ºF eller 38,0ºC i 2 eller fler veckor utan andra tecken på infektion, nattliga svettningar i mer än 1 månad utan tecken på infektion
  4. Försökspersonerna måste vara 18 år eller äldre, män eller kvinnor.
  5. ECOG-prestandastatus på 0-2.
  6. Försökspersoner måste kunna ge informerat samtycke.
  7. Kvinnor i fertil ålder (FCBP)† måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 10 - 14 dagar före och igen inom 24 timmar efter att behandlingen påbörjats och samtycker till att använda en medicinskt accepterad preventivmetod under hela studien.

Exklusions kriterier:

  1. Hepatit BsAg positiva, hepatit BcAb positiva och hepatit C positiva patienter.
  2. Kända HIV-positiva patienter.
  3. Diabetiker.
  4. Patienter med okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller autoimmun trombocytopeni (ITP).
  5. Screening av laboratorievärden inom dessa intervall: trombocyter <50 x 109/L, neutrofiler <1,0 x 109/L, kreatinin >2,0 gånger övre normalgräns, total bilirubin >1,5 gånger övre normalgräns (om inte en känd historia av Gilberts sjukdom), ALT >2,5 gånger den övre normalgränsen (såvida den inte beror på sjukdomsinblandning i levern), alkaliskt fosfatas >2,5 gånger den övre normalgränsen (såvida det inte beror på sjukdomsinblandning i levern eller benmärgen)
  6. Oförmåga att ge informerat samtycke.
  7. Samtidig malignitet (exklusive basal- och skivepitelcancer).
  8. Aktiv svamp-, bakterie- och/eller virusinfektion.
  9. Historik av magsår som resulterat i GI-blödning under de senaste 6 månaderna.
  10. Obehandlade metabola störningar som hypotyreos och Cushings sjukdom.
  11. Historik av steroidinducerad psykos.
  12. Uppskattad förväntad livslängd på mindre än 3 månader enligt utredarens bästa kliniska bedömning.
  13. Allvarligt medicinskt tillstånd som skulle göra patienten medicinskt instabil.
  14. Kvinnor som är gravida eller ammar.
  15. Historik av pankreatit.
  16. Historia om divertikulit.
  17. Patienter med känd överkänslighet mot ofatumumab eller känd historia av anafylaxi mot Rituximab eller alemtuzumab.
  18. Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar.
  19. Försökspersoner som har aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Ofatumumab/HDMP

Högdos metylprednisolonnatriumsuccinat (HDMP) vid 1 gm/m2 dagligen som infusion under 3 dagar i följd varje cykel.

Ofatumumab 300 mg administrerat Dag 1 av cykel 1 följt av 12 doser på 1000 mg administrerade.

Varje patient kan få 3 behandlingscykler i frånvaro av progressiv sjukdom eller signifikant toxicitet.
Läkemedel: Ofatumumab/HDMP

Högdos metylprednisolonnatriumsuccinat (HDMP) vid 1 gm/m2 dagligen som infusion under 3 dagar i följd varje cykel.

Ofatumumab 300 mg administrerat Dag 1 av cykel 1 följt av 12 doser på 1000 mg administrerade baserat på specifikt schema.

Varje patient kommer att få maximalt 3 cykler (en cykel är 28 dagar)

Andra namn:
  • Arzerra
  • HuMax-CD20

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
IwCLL-WG Defined Complete Response (CR)
Tidsram: 2 månader

Svaren utvärderades två månader efter avslutad terapi.

Kriterier för fullständig remission bedöms med: en benmärgsbiopsi och upprepad CT-skanning (buk, bröst och bäcken om initialt var onormalt) för att bekräfta iwCLL-WG definierad CR.

iwCLL-WG Complete Response definieras som:

  • Perifera blodlymfocyter (utvärderade genom blod och differentialräkning) under 4 x 109/L (4000/L).
  • Frånvaro av lymfadenopati (>1,5 cm) vid fysisk undersökning; OCH
  • Ingen hepatomegali och splenomegali vid fysisk undersökning; OCH
  • Frånvaro av konstitutionella symtom; OCH
  • Normalt fullständigt blodtal som uppvisas av neutrofiler ≥ 1 500/μl, trombocyter > 100 000/μl, hemoglobin > 11,0 g/dL (ej transfunderat) och lymfocytantal < 5 000/μl; OCH
  • Benmärgsaspirat och biopsi måste vara normocellulärt för ålder med <30 % av kärnförsedda celler som lymfocyter. Lymfoida knölar måste vara frånvarande
2 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
IwCLL-WG Defined Overall Response Rate (ORR)
Tidsram: 2 månader
Svaren utvärderades två månader efter avslutad terapi. Övergripande svarsfrekvens (ORR) = CR + PR
2 månader
IwCLL-WG Defined Nodular Partial Response (PR)
Tidsram: 2 månader

Svaren utvärderades två månader efter avslutad terapi.

Partiell respons definieras som:

  • Större än eller lika med 50 % minskning av blodets absoluta lymfocytantal från värde före behandling; OCH
  • Större än eller lika med 50 % minskning av lymfadenopati från värde före behandling; OCH
  • Mer än eller lika med 50 % minskning av splenomegali/hepatomegali från värde före behandling.

Dessutom måste patienter ha minst ETT av följande:

  • Neutrofiler ≥ 1 500/μl eller ≥ 50 % förbättring från värde före behandling; OCH/ELLER
  • Trombocyter > 100 000/μl eller 50 % förbättring från förbehandlingsvärdet; OCH/ELLER
  • Hemoglobin > 11,0 gm/dl (ej transfunderad) eller 50 % förbättring från förbehandlingsvärdet.
2 månader
IwCLL-WG Defined Partial Response (PR)
Tidsram: 2 månader
Svaren utvärderades två månader efter avslutad terapi
2 månader
IwCLL-WG definierad stabil sjukdom (SD)
Tidsram: 2 månader

Svaren utvärderades två månader efter avslutad terapi.

Patienter som inte uppfyller kriterierna för fullständigt eller partiellt svar enligt definitionen ovan men som inte uppvisar progressiv sjukdom kommer att anses ha stabil sjukdom.
2 månader
IwCLL-WG Defined Progressive Disease (PD)
Tidsram: 2 månader

Svaren utvärderades två månader efter avslutad terapi

Progressiv sjukdom definieras som:

  • Större än eller lika med 50 % ökning av produkterna från minst två lymfkörtlar vid två på varandra följande bestämningar med två veckors mellanrum (minst en lymfkörtel måste vara ≥ 2 cm; eller uppkomsten av en ny palpabel lymfkörtel; ELLER
  • Större än eller lika med 50 % ökning av storleken på levern och/eller mjälten, bestämt genom mätning under respektive kostnadsmarginal; eller uppkomst av palpabel hepatomegali eller splenomegali, som inte var närvarande tidigare; ELLER
  • Större än eller lika med 50 % ökning av det absoluta antalet cirkulerande lymfocyter till minst 5 000 μl; ELLER
  • Transformation till en mer aggressiv histologi (d.v.s. Richters syndrom eller prolymfocytisk leukemi med ≥ 56 % prolymfocyter);
2 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 2 år
2 år
Behandlingsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
2 år
Säkerhet och tolerabilitet mätt via negativa händelser
Tidsram: 2 år
Se modulen Adverse Event för ytterligare information.
2 år
Detekterbar Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsram: 2 år
Patienten som uppnådde en CR hade inte detekterbar MRD i benmärgen med fyrfärgsflödescytometri (<0,1 % av cellerna).
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Januario Castro, M.D.

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline

Utredare

  • Huvudutredare: Januario Castro, MD, University of California, San Diego
  • Huvudutredare: Thomas J Kipps, MD, PhD, Director of the CLL Research Consortium and University of California San Diego

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 februari 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

1 augusti 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2010

Första postat (UPPSKATTA)

30 augusti 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

8 maj 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2018

Senast verifierad

1 april 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 100429

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera