Ofatumumab en hooggedoseerde methylprednisolon bij patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) (CRC027)

Inclusiecriteria:

1. Eerder behandelde patiënten met een diagnose van CLL

2. Eerdere behandeling met een monoklonaal antilichaam of chemotherapie, ongeacht de respons zoals gedefinieerd door de richtlijnen van de iwCLL-werkgroep, zoals blijkt uit:

   • progressief beenmergfalen zoals zich manifesteert door de ontwikkeling of verergering van anemie en/of trombocytopenie
   • massieve (d.w.z. minstens 6 cm onder de linker ribbenboog) of progressieve of symptomatische splenomegalie
   • massieve knopen (d.w.z. met een langste diameter van ten minste 10 cm) of progressieve of symptomatische lymfadenopathie.
   • progressieve lymfocytose met een toename van meer dan 50% over een periode van 2 maanden of lymfocytenverdubbelingstijd (LDT) van minder dan 6 maanden.
   • auto-immuun anemie en/of trombocytopenie die slecht reageert op corticosteroïden of andere standaardtherapie (zie rubriek 10.2)
3. Constitutionele symptomen, gedefinieerd als een of meer van de volgende ziektegerelateerde symptomen of tekenen: onbedoeld gewichtsverlies van 10% of meer in de afgelopen 6 maanden aanzienlijke vermoeidheid (d.w.z. ECOG PS 2 of erger, onvermogen om te werken of gebruikelijke activiteiten uit te voeren), koorts hoger dan 100,5ºF of 38,0ºC gedurende 2 of meer weken zonder ander bewijs van infectie, nachtelijk zweten gedurende meer dan 1 maand zonder bewijs van infectie
4. Proefpersonen moeten 18 jaar of ouder zijn, man of vrouw.
5. ECOG-prestatiestatus van 0-2.
6. Proefpersonen moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP)† moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na aanvang van de behandeling en moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Hepatitis BsAg-positieve, Hepatitis BcAb-positieve en Hepatitis C-positieve patiënten.
2. Bekende hiv-positieve patiënten.
3. Diabetici.
4. Patiënten met ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie (AIHA) of auto-immune trombocytopenie (ITP).
5. Screening van laboratoriumwaarden binnen deze bereiken: bloedplaatjes <50 x 109/l, neutrofielen <1,0 x 109/l, creatinine >2,0 maal de bovengrens van de normaalwaarde, totaal bilirubine >1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (tenzij een bekende voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert), ALAT > 2,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (tenzij door een ziekte van de lever), alkalische fosfatase > 2,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (tenzij door een ziekte van de lever of het beenmerg)
6. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
7. Gelijktijdige maligniteit (exclusief basale en plaveiselcel huidkanker).
8. Actieve schimmel-, bacteriële en/of virale infectie.
9. Geschiedenis van een maagzweer resulterend in GI-bloeding in de afgelopen 6 maanden.
10. Onbehandelde stofwisselingsstoornissen zoals hypothyreoïdie en de ziekte van Cushing.
11. Geschiedenis van door steroïden geïnduceerde psychose.
12. Geschatte levensverwachting van minder dan 3 maanden volgens het beste klinische oordeel van de onderzoeker.
13. Ernstige medische aandoening die de proefpersoon medisch onstabiel zou maken.
14. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
15. Geschiedenis van pancreatitis.
16. Geschiedenis van diverticulitis.
17. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor ofatumumab of een bekende anafylaxie voor rituximab of alemtuzumab.
18. Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker.
19. Proefpersonen die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker).