Synnynnäisen sydänsairauden geneettisen verkoston tutkimus (CHD GENES) (CHD GENES)
Synnynnäiset sydänvauriot (CHD) ovat yleisin ihmisen suuri syntymän epämuodostuma, ja niitä esiintyy noin kahdeksassa 1000 elävänä syntynyttä kohden. Sepelvaltimotauti liittyy merkittävään sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen, ja se on vasta tartuntatautien myötävaikutuksella imeväiskuolleisuuteen. Nykyinen ymmärrys lasten sydän- ja verisuonisairauksien etiologiasta on rajallista.
Congenital Heart Disease Genetic NEtwork Study (CHD GENES) on monikeskus, prospektiivinen havainnointikohorttitutkimus. Osallistujat rekrytoidaan Pediatric Cardiac Genomics Consortiumin (PCGC) keskuksista NHLBI:n sponsoroimaan Bench to Bassinet (B2B) -ohjelmaan. Geneettisiä analyysejä varten otetaan biologisia näytteitä ja fenotyyppitietoja kerätään haastattelulla ja potilaskertomuksista. Huippuluokan genomitekniikoita käytetään CHD:n yleisten geneettisten syiden ja kliinisen lopputuloksen geneettisten muuntajien tunnistamiseen.
Tämän saavuttamiseksi PCGC kehittää ja ylläpitää näytteiden (DNA) ja geneettisten tietojen biovarastoa sekä yksityiskohtaisia, fenotyyppisiä ja kliinisiä tuloksia koskevia tietoja, jotta voidaan tutkia geneettisten tekijöiden sekä synnynnäisen sydänsairauden fenotyyppisten ja kliinisten tulosten välisiä suhteita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N3JH
- University College London
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford University
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Children's Hospital Boston
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Health
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Yhdysvallat, 11040
- Cohen Children's Medical Center New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital Philadelphia
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
- University of Utah
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Vaikka kaikki potilaat, joilla on lasten sydän- ja verisuonitauti, ja aikuiset, joilla on synnynnäinen sydänsairaus, ovat kiinnostavia, tutkimuksessa keskitytään aluksi neljään CHD:n anatomiseen luokitukseen:
- Eteisen väliseinän viat
- Kontrunkaaliset poikkeavuudet
- Vasemman puolen obstruktiiviset vauriot
- Heterotaksia
Aina kun mahdollista, tutkimukseen rekrytoidaan osallistujien "kolmio" - lapsia, äitejä ja isiä - sekä laajennettuja perheenjäseniä, kun se on tarkoituksenmukaista ja mahdollista.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
• Allekirjoitettu suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
- Eristetty patentoitu foramen ovale
- Eristetty keskosuuteen liittyvä avoin valtimotiehyt
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Amy Roberts, MD, Childrens Hospital Boston
- Päätutkija: Christine Seidman, MD, Harvard Medical School, Boston MA
- Päätutkija: Bruce Gelb, MD, Mt Sinai School of Medicine, New York NY
- Päätutkija: Martina Brueckner, MD, Yale University
- Päätutkija: Martin Tristani-Firouzi, MD, University of Utah
- Päätutkija: Yufeng Shen, PhD, Columbia University Medical Center, New York NY
- Päätutkija: Shuo Wang, MD, Children's Los Angeles
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Morton SU, Pereira AC, Quiat D, Richter F, Kitaygorodsky A, Hagen J, Bernstein D, Brueckner M, Goldmuntz E, Kim RW, Lifton RP, Porter GA Jr, Tristani-Firouzi M, Chung WK, Roberts A, Gelb BD, Shen Y, Newburger JW, Seidman JG, Seidman CE. Genome-Wide De Novo Variants in Congenital Heart Disease Are Not Associated With Maternal Diabetes or Obesity. Circ Genom Precis Med. 2022 Apr;15(2):e003500. doi: 10.1161/CIRCGEN.121.003500. Epub 2022 Feb 7.
- Oluwafemi OO, Musfee FI, Mitchell LE, Goldmuntz E, Xie HM, Hakonarson H, Morrow BE, Guo T, Taylor DM, McDonald-McGinn DM, Emanuel BS, Agopian AJ. Genome-Wide Association Studies of Conotruncal Heart Defects with Normally Related Great Vessels in the United States. Genes (Basel). 2021 Jul 1;12(7):1030. doi: 10.3390/genes12071030.
- Lahrouchi N, Postma AV, Salazar CM, De Laughter DM, Tjong F, Piherova L, Bowling FZ, Zimmerman D, Lodder EM, Ta-Shma A, Perles Z, Beekman L, Ilgun A, Gunst Q, Hababa M, Skoric-Milosavljevic D, Stranecky V, Tomek V, de Knijff P, de Leeuw R, Robinson JY, Burn SC, Mustafa H, Ambrose M, Moss T, Jacober J, Niyazov DM, Wolf B, Kim KH, Cherny S, Rousounides A, Aristidou-Kallika A, Tanteles G, Ange-Line B, Denomme-Pichon AS, Francannet C, Ortiz D, Haak MC, Ten Harkel AD, Manten GT, Dutman AC, Bouman K, Magliozzi M, Radio FC, Santen GW, Herkert JC, Brown HA, Elpeleg O, van den Hoff MJ, Mulder B, Airola MV, Kmoch S, Barnett JV, Clur SA, Frohman MA, Bezzina CR. Biallelic loss-of-function variants in PLD1 cause congenital right-sided cardiac valve defects and neonatal cardiomyopathy. J Clin Invest. 2021 Mar 1;131(5):e142148. doi: 10.1172/JCI142148.
- Sharma A, Wasson LK, Willcox JA, Morton SU, Gorham JM, DeLaughter DM, Neyazi M, Schmid M, Agarwal R, Jang MY, Toepfer CN, Ward T, Kim Y, Pereira AC, DePalma SR, Tai A, Kim S, Conner D, Bernstein D, Gelb BD, Chung WK, Goldmuntz E, Porter G, Tristani-Firouzi M, Srivastava D, Seidman JG, Seidman CE; Pediatric Cardiac Genomics Consortium. GATA6 mutations in hiPSCs inform mechanisms for maldevelopment of the heart, pancreas, and diaphragm. Elife. 2020 Oct 15;9:e53278. doi: 10.7554/eLife.53278.
- Boskovski MT, Homsy J, Nathan M, Sleeper LA, Morton S, Manheimer KB, Tai A, Gorham J, Lewis M, Swartz M, Alfieris GM, Bacha EA, Karimi M, Meyer D, Nguyen K, Bernstein D, Romano-Adesman A, Porter GA Jr, Goldmuntz E, Chung WK, Srivastava D, Kaltman JR, Tristani-Firouzi M, Lifton R, Roberts AE, Gaynor JW, Gelb BD, Kim R, Seidman JG, Brueckner M, Mayer JE Jr, Newburger JW, Seidman CE. De Novo Damaging Variants, Clinical Phenotypes, and Post-Operative Outcomes in Congenital Heart Disease. Circ Genom Precis Med. 2020 Aug;13(4):e002836. doi: 10.1161/CIRCGEN.119.002836. Epub 2020 Jun 30.
- Jang MY, Patel PN, Pereira AC, Willcox JAL, Haghighi A, Tai AC, Ito K, Morton SU, Gorham JM, McKean DM, DePalma SR, Bernstein D, Brueckner M, Chung WK, Giardini A, Goldmuntz E, Kaltman JR, Kim R, Newburger JW, Shen Y, Srivastava D, Tristani-Firouzi M, Gelb BD, Porter GA Jr, Seidman CE, Seidman JG. Contribution of Previously Unrecognized RNA Splice-Altering Variants to Congenital Heart Disease. Circ Genom Precis Med. 2023 Jun;16(3):224-231. doi: 10.1161/CIRCGEN.122.003924. Epub 2023 May 11.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 701 (Rekisterin tunniste: RSO)
- 5U01HL098188-03 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01HL098188 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01HL098147 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01HL098163 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01HL098153 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01HL098123 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01HL098162 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .