Kerran versus kahdesti päivässä Mesalamiini saamaan aikaan remission lasten haavaisessa paksusuolentulehduksessa (MUPPIT)
Monikeskushaavainen paksusuolitulehdus Pediatric Pentasa Intervention Trial (MUPPIT). Satunnaistettu, yksisokkoutettu, kontrolloitu, rinnakkaisinduktiohoito, jossa Pentasa annostellaan kerran vs. kahdesti päivässä lasten UC:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Useat satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT) ovat vahvistaneet 5-aminosalisyylihapon (5-ASA) ja sulfasalatsiinin tehon lievien tai kohtalaisten pahenemisvaiheiden akuutissa hoidossa sekä kliinisen remission ylläpitämisessä. Aluksi yleinen käytäntö oli määrätä 5-ASA kolmeen annokseen jaettuna. Hitaasti vapautuvan kerran päivässä mesalamiinin Multi Matrix System (MMX) -tekniikalla osoitettiin olevan tehokas aikuisten haavaisen paksusuolentulehduksen (UC) induktiossa ja remission ylläpitämisessä. Koska paksusuolen kulkuaika on paljon hitaampi kuin ohutsuolen ja koska aktiivisen aineosan pitäisi vaikuttaa paikallisesti paksusuoleen, tavallisen formulaation harvempi annostelu voi myös tarjota riittävän paksusuolen peiton. Itse asiassa kaksi äskettäistä UC-potilailla tehtyä tutkimusta viittaavat siihen, että mesalamiinin (Pentasa® ja Salofalk®) kerran vuorokaudessa antaminen voi olla yhtä tehokas tai tehokkaampi kuin annostelu kahdesti päivässä.
Tähän mennessä useimmat RCT-tutkimukset on tehty aikuisten potilaiden kesken, ja tehokkuus lapsilla on ekstrapoloitu näistä tiedoista. Lapsuuden tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) ei kuitenkaan välttämättä ole samanlainen kuin aikuisen sairaus. Pernan flexurea proksimaalisen laajan paksusuolitulehduksen esiintyvyys kaksinkertaistuu lapsilla alkaneessa UC:ssä aikuisiin verrattuna, ja laaja-alainen sairaus liittyy johdonmukaisesti vakavampaan fenotyyppiin. Toisaalta IBD-lapsilla tehdyt tutkimukset osoittavat usein paremman vasteen hoitoon kuin aikuisilla. Siksi amerikkalaiset ja eurooppalaiset sääntelyvirastot rohkaisevat pediatristen tutkimusten suorittamista kaikille hyväksytyille lääkevalmisteille. On havaittu, että alle 50 % IBD-lapsista noudattaa hoitoa, mikä liittyy taudin ymmärtämiseen, mikä on yleensä pienempi kuin aikuisilla. Tästä syystä 5-ASA:n kerran vuorokaudessa antamisen hyöty kahdesti vuorokaudessa annettuun annokseen voi olla suurempi lapsilla verrattuna aikuisiin.
Tutkijat olettavat, että mesalamiinin kerran vuorokaudessa antaminen on tehokkaampaa kuin kahdesti vuorokaudessa annettava annostus remission indusoimiseksi lasten lievässä tai keskivaikeassa UC:ssa. Perustamme tämän hypoteesin tietoihin, jotka on aiemmin löydetty aikuisista ja odotetun korkeamman sitoutumisasteen vuoksi.
Tässä tutkimuksessa verrataan kahta ryhmää, jotka saavat identtisen annoksen samaa ei-kokeellista lääkettä, ja ainoa ero on lääkkeen annosten lukumäärässä!
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Holon, Israel, 58100
- Wolfson Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset 6-18v, paino vähintään 15kg.
- UC:n diagnoosi, joka on määritetty hyväksyttyjen kliinisten, radiologisten, endoskooppisten ja histologisten kriteerien perusteella.
- Lievä tai kohtalainen sairauden aktiivisuus ilmoittautumishetkellä lasten UC-aktiivisuusindeksin (PUCAI) perusteella arvioituna 10-55 pistettä.
- Yleisesti hyvä terveys (muu kuin UC-diagnoosi), sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja seulontalaboratoriotulosten perusteella.
- Tarttuva paksusuolentulehdus poissuljettu ulosteviljelmien, munasolujen ja loisten tutkimuksella ja Clostridium difficile -määrityksellä.
- Kyky ja hyväksyntä osallistua tutkimukseen ja noudattaa tutkimusmenettelyjä, minkä todistaa vanhempi/laillinen huoltaja allekirjoittamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen ja lapsen antamalla suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Paino
- Potilaat, joiden sairaus rajoittuu peräsuoleen (esim. proktiitti).
- Kuume >38,5 astetta.
- Potilaat, joilla on Crohnin paksusuolitulehdus tai IBD-tyyppinen luokittelematon (IBD-U) Montrealin luokituksen mukaan.
- Hoito suun kautta otettavalla 5-ASA-valmisteella vähintään 50 mg/kg/vrk > 3 päivää 7 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä. Potilaat, joita hoidetaan 5-ASA:lla
- Paheneminen, joka liittyy tarttuvaan organismiin ulosteessa.
- Nykyinen steroidihoito (mikä tahansa annos) tai steroidihoidon tarve vastaavan gastroenterologin arvioiden mukaan.
- Kaikenlaiset peräsuolen hoidot (peräpuikot, vaahdot, peräruiskeet jne.) ovat sallittuja, jos annos ja tiheys ovat pysyneet vakaina seulontakäyntiä edeltäneiden 30 päivän aikana. Muutokset eivät ole sallittuja satunnaistamisen jälkeen ja tutkimuksen loppuun asti.
- Hoito immunomodulatorisella hoidolla, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: 6 merkaptopuriini (6-MP), atsatiopriini, syklosporiini, takrolimuusi, rosiglitatsoni tai metotreksaatti, on sallittu, jos annos ja tiheys ovat pysyneet vakaina seulontakäyntiä edeltäneiden 90 päivän aikana. Muutokset eivät ole sallittuja satunnaistamisen jälkeen ja tutkimuksen loppuun asti.
- Hoito biologisella hoidolla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: infliksimabi, sertolitsumabi, adalimumabi 90 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Raskaus. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille tehdään virtsaraskaustesti seulonnoissa, he eivät saa olla imettäviä ja ovat halukkaita käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia.
- Tunnettu allergia 5ASA:lle, salisylaateille tai aminosalisylaateille.
- Nykyinen munuaissairaus tai seulontaveren ureatyppi (BUN) tai kreatiniiniarvo, joka on > 1,5 kertaa ikään sopivan normaalin yläraja.
- Nykyinen maksasairaus tai maksakokeet (ALT, AST, T-Bili), jotka ovat > 2 kertaa normaalin ylärajaa suuremmat, tai primaarisen sklerosoivan kolangiitin (PSC) olemassaolo.
- Toistuvan haimatulehduksen historia.
- Mikä tahansa muu laboratorio- tai kliininen tila, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä ja joka vaikuttaisi tutkimuksen tulokseen tai potilaan turvallisuuteen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Painopohjainen mesalamiini: kerran päivässä
|
Annostus: Lasten UC:n nykyinen hoitostandardi on 75 mg/kg/vrk mesalamiinia (Pentasa), ja sen tulisi olla 500 mg:n kertoimia (puolikassia). Potilaat satunnaistetaan kuuden painoryhmän lohkoihin: 15-40 kg. Vartalolle wt. 15- Vartalon paino: 20- Body wt. 30- Vartalolle wt. ≥40 kg Käsivarsi: Kerran päivässä, 3000 mg (aamulla) ja lumelääke (1,5 pussia) (illalla). Käsivarsi: kahdesti päivässä, 1500mg (aamulla) ja 1500mg (illalla). |
|
Kokeellinen: Painoon perustuva mesalamiini: kahdesti päivässä
|
Annostus: Lasten UC:n nykyinen hoitostandardi on 75 mg/kg/vrk mesalamiinia (Pentasa), ja sen tulisi olla 500 mg:n kertoimia (puolikassia). Potilaat satunnaistetaan kuuden painoryhmän lohkoihin: 15-40 kg. Vartalolle wt. 15- Vartalon paino: 20- Body wt. 30- Vartalolle wt. ≥40 kg Käsivarsi: Kerran päivässä, 3000 mg (aamulla) ja lumelääke (1,5 pussia) (illalla). Käsivarsi: kahdesti päivässä, 1500mg (aamulla) ja 1500mg (illalla). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ero PUCAI-pisteiden keskiarvossa ryhmien välillä.
Aikaikkuna: Viikolla 6 hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Viikolla 6 hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon onnistuminen määritellään täydelliseksi vasteeksi TAI suureksi osittaiseksi vasteeksi.
Aikaikkuna: 3 ja 6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.
|
Täydellinen vastaus: PUCAI-pisteet Pieni osittainen vaste: PUCAI-pistemäärän muutos vähintään 10 pistettä lähtötasosta JA PUCAI-pistemäärä ≥10 pistettä. Suuri osittainen vaste: PUCAI-pistemäärän muutos vähintään 20 pistettä lähtötasosta JA PUCAI-pistemäärä ≥10 pistettä. Hoidon epäonnistuminen: Vähintään 10 pisteen parantuminen lähtötason PUCAI-pisteistä huolimatta vähintään 3 viikon hoidosta tai kortikosteroiditarpeesta milloin tahansa. |
3 ja 6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Arie Levine, MD, Pediatric Gastroenterology and Nutrition Unit, The E. Wolfsom MC, Tel-Aviv Universiy, Holon, Israel
- Opintojohtaja: Dan Turner, MD, PhD, Pediatric Gastroenterology and Nutrition Unit, The Hebrew Universitiy of Jerusalem, Shaare Zedek MC, Jerusalem, Israel
- Päätutkija: Ron Shaoul, MD, Pediatric Gastroenterology Unit, Meyer Children's Hospital, Rambam MC, Haifa, Israel
- Päätutkija: Batia Weiss, MD, Safra Children's Hospital, Sheba MC, Tel-Hashomer, Israel
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Haava
- Koliitti
- Koliitti, haavainen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Mesalamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0052-10-WOMC
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .