Jednou versus dvakrát denně mesalamin k navození remise u dětské ulcerózní kolitidy (MUPPIT)
Multicentrická Ulcerózní kolitida Pediatrická intervenční studie Pentasa (MUPPIT). Randomizovaná, jednoduše zaslepená, kontrolovaná, paralelní, indukční terapie s dávkováním Pentasy jednou vs. dvakrát denně u pediatrické UC.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Několik randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) potvrdilo účinnost kyseliny 5-aminosalicylové (5-ASA) a sulfasalazinu v akutní léčbě mírných až středně těžkých exacerbací a také při udržování klinické remise. Zpočátku bylo běžnou praxí předepisovat 5-ASA ve třech rozdělených dávkách. Bylo prokázáno, že pomalé uvolňování mesalaminu jednou denně s technologií Multi Matrix System (MMX) je účinné při indukci a udržení remise ulcerózní kolitidy (UC) u dospělých. Protože doba průchodu tlustým střevem je mnohem pomalejší než tenkým střevem a protože by aktivní složka měla působit lokálně na tlusté střevo, méně časté dávkování běžné formulace může také zajistit dostatečné pokrytí tlustého střeva. Dvě nedávné studie mezi dospělými s UC naznačují, že dávkování mesalaminu jednou denně (Pentasa® a Salofalk®) může být stejně nebo účinnější než dávkování dvakrát denně.
Dosud byla většina RCT prováděna u dospělých pacientů a účinnost u dětí byla extrapolována z těchto údajů. Dětské zánětlivé onemocnění střev (IBD) však nemusí být podobné onemocnění začínajícím v dospělosti. Prevalence extenzivní kolitidy proximální ke slezinné flexuře je u UC se začátkem u dětí dvojnásobná ve srovnání s dospělými a rozsáhlé onemocnění je konzistentně spojeno s těžším fenotypem. Na druhou stranu studie u dětí s IBD často ukazují lepší odpověď na terapii než u dospělých. Proto americké a evropské regulační agentury doporučují provádění pediatrických studií pro všechny schválené léčivé přípravky. Bylo zjištěno, že méně než 50 % dětí s IBD dodržuje léčbu, což je údaj spojený s pochopením nemoci, který je obecně nižší než u dospělých. Proto výhoda dávkování jednou denně 5-ASA oproti podávání dvakrát denně může být u dětí větší než u dospělých.
Výzkumníci předpokládají, že dávkování mesalaminu jednou denně je účinnější než dávkování dvakrát denně k navození remise u pediatrické mírné až středně těžké UC. Tuto hypotézu zakládáme na údajích dříve zjištěných u dospělých a vzhledem k očekávané vyšší míře adherence.
Tato studie bude porovnávat dvě skupiny, které dostávají stejnou dávku stejné neexperimentální medikace, s jediným rozdílem v počtu dávek medikace!
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Holon, Izrael, 58100
- Wolfson Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Děti 6-18 let, váha minimálně 15 kg.
- Diagnóza UC stanovená na základě přijatých klinických, radiologických, endoskopických a histologických kritérií.
- Mírná až střední aktivita onemocnění v době zařazení podle skóre indexu aktivity dětské UC (PUCAI) 10–55 bodů.
- Obecně dobrý zdravotní stav (kromě diagnózy UC), na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních výsledků screeningu.
- Infekční kolitida vyloučená kultivací stolice, vyšetřením vajíček a parazitů a stanovením Clostridium difficile.
- Schopnost a přijetí účastnit se studie a dodržovat studijní postupy, což doloží rodič/zákonný zástupce podpisem písemného informovaného souhlasu a souhlas dítěte.
Kritéria vyloučení:
- Hmotnost
- Pacienti, jejichž onemocnění je omezeno na konečník (tj. proktitida).
- Horečka > 38,5 stupňů.
- Pacienti s Crohnovou kolitidou nebo s neklasifikovaným typem IBD (IBD-U) podle Montrealské klasifikace.
- Léčba perorálním perorálním přípravkem 5-ASA s alespoň 50 mg/kg/den > 3 dny během 7 dnů před screeningovou návštěvou. Pacienti, kteří jsou léčeni 5-ASA
- Exacerbace spojená s infekčním organismem ve stolici.
- Současná léčba steroidy (jakákoli dávka) nebo potřeba steroidní terapie podle posouzení odpovědného gastroenterologa.
- Rektální terapie (čípky, pěny, klystýry atd.) všeho druhu jsou povoleny, pokud dávka a frekvence zůstaly stabilní během předchozích 30 dnů před screeningovou návštěvou. Po randomizaci a do dokončení studie nejsou povoleny žádné změny.
- Léčba imunomodulační terapií, která mimo jiné zahrnuje: 6-merkaptopurin (6-MP), azathioprin, cyklosporin, takrolimus, rosiglitazon nebo methotrexát, je povolena, pokud dávka a frekvence zůstaly stabilní během předchozích 90 dnů před screeningovou návštěvou. Po randomizaci a do dokončení studie nejsou povoleny žádné změny.
- Léčba biologickou terapií zahrnující, ale bez omezení: infliximab, certolizumab, adalimumab během 90 dnů před screeningovou návštěvou.
- Těhotenství. Všechny pacientky ve fertilním věku podstoupí při screeningu těhotenský test z moči, nesmí být kojící a musí být ochotny používat přijatelnou antikoncepci, pokud jsou sexuálně aktivní.
- Známá alergie na 5ASA, salicyláty nebo aminosalicyláty.
- Existence současného onemocnění ledvin nebo screeningová hodnota dusíku močoviny v krvi (BUN) nebo kreatininu, která je > 1,5násobek horní hranice příslušné věkové normy.
- Existence současného onemocnění jater nebo jaterních testů (ALT, AST, T-Bili), které jsou > 2krát vyšší než horní hranice normy, nebo existence primární sklerotizující cholangitidy (PSC).
- Anamnéza rekurentní pankreatitidy.
- Jakýkoli jiný laboratorní nebo klinický stav, který zkoušející považuje za klinicky významný a který by ovlivnil výsledek studie nebo bezpečnost pacienta.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Mesalamin na základě hmotnosti: Jednou denně
|
Dávkování: Současný standard péče o pediatrickou UC je 75 mg/kg/den mesalaminu (Pentasa) a měl by být v násobcích 500 mg (poloviční sáčky). Pacienti budou randomizováni do bloků po šesti stratifikovaných podle hmotnostních skupin: 15-40 kg. Pro těleso hm. 15- Hmotnost těla: 20- Pro Body hm. 30- Pro těleso hm. ≥40 kg paže: jednou denně, 3000 mg (ráno) a placebo (1,5 sáčku) (večer). Rameno: Dvakrát denně, 1500 mg (ráno) a 1500 mg (večer). |
|
Experimentální: Mesalamin na základě hmotnosti: Dvakrát denně
|
Dávkování: Současný standard péče o pediatrickou UC je 75 mg/kg/den mesalaminu (Pentasa) a měl by být v násobcích 500 mg (poloviční sáčky). Pacienti budou randomizováni do bloků po šesti stratifikovaných podle hmotnostních skupin: 15-40 kg. Pro těleso hm. 15- Hmotnost těla: 20- Pro Body hm. 30- Pro těleso hm. ≥40 kg paže: jednou denně, 3000 mg (ráno) a placebo (1,5 sáčku) (večer). Rameno: Dvakrát denně, 1500 mg (ráno) a 1500 mg (večer). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Rozdíl v průměrném skóre PUCAI mezi skupinami.
Časové okno: V týdnu 6 po zahájení terapie.
|
V týdnu 6 po zahájení terapie.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úspěch léčby definovaný jako úplná odpověď NEBO velká částečná odpověď.
Časové okno: 3 a 6 týdnů od zahájení terapie.
|
Kompletní odpověď: A a PUCAI skóre Malá částečná odpověď: A změna skóre PUCAI alespoň o 10 bodů od výchozí hodnoty A skóre PUCAI ≥10 bodů. Velká částečná odpověď: Změna skóre PUCAI alespoň o 20 bodů od výchozí hodnoty A skóre PUCAI ≥10 bodů. Selhání léčby: Nedostatek zlepšení alespoň o 10 bodů od výchozího skóre PUCAI navzdory alespoň 3týdenní léčbě nebo nutnosti kortikosteroidů kdykoli. |
3 a 6 týdnů od zahájení terapie.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Arie Levine, MD, Pediatric Gastroenterology and Nutrition Unit, The E. Wolfsom MC, Tel-Aviv Universiy, Holon, Israel
- Ředitel studie: Dan Turner, MD, PhD, Pediatric Gastroenterology and Nutrition Unit, The Hebrew Universitiy of Jerusalem, Shaare Zedek MC, Jerusalem, Israel
- Vrchní vyšetřovatel: Ron Shaoul, MD, Pediatric Gastroenterology Unit, Meyer Children's Hospital, Rambam MC, Haifa, Israel
- Vrchní vyšetřovatel: Batia Weiss, MD, Safra Children's Hospital, Sheba MC, Tel-Hashomer, Israel
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Gastrointestinální onemocnění
- Gastroenteritida
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Zánětlivá onemocnění střev
- Vřed
- Kolitida
- Kolitida, ulcerózní
- Fyziologické účinky léků
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Mesalamin
Další identifikační čísla studie
- 0052-10-WOMC
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .