Pilottitutkimus hemiiniterapiasta gastropareesin (diabetes mellitus) hoidossa
tiistai 5. tammikuuta 2016 päivittänyt: Adil Bharucha, Mayo Clinic
Pilottitutkimus gastropareesin hemiiniterapiasta
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko hemiin lisätä hemioksygenaasi 1:n tuotantoa ja parantaa mahalaukun (vatsan) tyhjenemistä ja oireita diabeetikoilla, joilla on hidas mahalaukun tyhjeneminen (gastropareesi).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Diabeettisen gastropareesin hoitovaihtoehdot ovat rajalliset. Epäonnistuminen hemioksygenaasi 1:n (HO1) säätelyn ylläpitämisessä johtaa Cajalin interstitiaalisten solujen menettämiseen ja mahalaukun tyhjenemisen viivästymiseen diabeettisilla ei-lihavilla diabeettisilla hiirillä.
HO1 on entsyymi, joka suojaa soluja fysikaaliselta, kemialliselta ja biologiselta stressiltä. Hiirillä, joilla on diabetes ja hidas mahalaukun tyhjeneminen, hemiini lisää HO-1-aktiivisuutta ja parantaa mahalaukun tyhjenemistä. Hemiiniä tuotetaan punasoluista, ja Food and Drug Administration on hyväksynyt sen akuutin porfyrian hoitoon, joka on entsyymipuutoksen aiheuttama perinnöllinen sairaus. Food and Drug Administration ei ole hyväksynyt Heminiä gastropareesin hoitoon.
Tässä tutkimuksessa koehenkilöt satunnaistettiin saamaan suonensisäistä hemiiniä, joka oli valmistettu albumiiniin tai pelkkään albumiiniin. Päivinä 1, 3 ja 7 annettujen infuusioiden jälkeen annettiin viikoittaisia infuusioita 7 viikon ajan. Arvioinnit sisälsivät verikokeet HO1-proteiini- ja entsyymiaktiivisuustasoille, mahalaukun tyhjennys 13^C-spirulina-hengitystestillä, autonomiset toiminnot (perustaso ja loppu) ja maha-suolikanavan oireet 2 viikon välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55901
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tarvittaessa (eli turvallisuuden takaamiseksi) sisällyttäminen ja poissulkemiskriteerit ovat samanlaiset kuin hiljattain valmistuneessa myelodysplastisen oireyhtymän hemiiniterapiatutkimuksessa Rush Universityssä, Chicagossa (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00467610) .
- Ruoansulatuskanavan yläosan oireet, jotka täyttävät aterian jälkeisen ahdistusoireyhtymän tai oksentelun kriteerit viimeisten 3 kuukauden aikana ja oireet alkavat vähintään 6 kuukautta ennen diagnoosia
- Vähintään kohtalaisen vakavat oireet, jotka ilmenevät oireiden kokonaispisteytyksenä 2,5 tai korkeampi Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) -indeksissä21
- Viivästynyt mahalaukun tyhjeneminen (eli < 40 % tyhjeneminen klo 2 ja/tai < 90 % tyhjeneminen 4 tunnin kohdalla scintigrafialla)
- Ei rakenteellista syytä oireille endoskopian perusteella viimeisen 12 kuukauden aikana
- Potilaan verihiutaleiden määrän on oltava > 50 000/mikrolitra ja absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) > 500/mikrolitra.
- Potilaalla on oltava riittävät maksan ja munuaisten toiminnot, kuten seerumin bilirubiini, seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN. .
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista
Jos nainen:
- Joko ei ole hedelmällisessä iässä, joka on määritelty postmenopausaaliseksi vähintään 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriiliksi (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai kohdunpoisto) tai jos on hedelmällisessä iässä, on noudatettava tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka tutkija hyväksyy tutkimuksen aikana. (oraaliset ehkäisyvalmisteet, Depo-Provera, kohdunsisäiset laitteet tai estemenetelmät)
- Potilas ei imetä.
- Hedelmällisessä iässä olevalla potilaalla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulontajakson aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi allerginen reaktio tai merkittävä herkkyys Panhemantin ®:lle
- Potilaat, jotka ovat ottaneet tai käyttäneet mitä tahansa tutkimuslääkettä tai -laitetta seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana
- Epigastrisen kivun tai märehtimisoireyhtymän hallitsevat oireet
- Rakenteellinen syy oireille äskettäin tehdyssä endoskopiassa
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut veren hyytymishäiriöitä
- Potilaat, joilla on aiemmin dokumentoitu munuaisten vajaatoiminta, jonka seerumin kreatiniini on määritelty yli 150 mmol/l tai 1,7 mg/dl
- Aiempi maha- tai suolistoleikkaus – potilaat, joilla on enteraaliset syöttöletkut ja/tai tuuletus/ruokinta-gastostomia, ovat kelvollisia, jos he voivat täyttää tutkimusvaatimukset. Letkusyöttö lopetetaan 24 tuntia ennen mahalaukun tyhjennystutkimusta
- Huumausaineiden, antikolinergisten aineiden (esim. hyoscyamiini, belladonna), antikoagulanttien (esim. varfariini) tai erytromysiinin nykyinen käyttö. Ruoansulatuskanavan prokineettisten lääkkeiden (esim. metoklopramidi tai domperidoni) käyttöä voidaan jatkaa vakaalla annoksella koko tutkimuksen ajan
- Aiempi sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimukseen osallistumista.
- Aiempi laskimotromboosi tai hyperkoaguloituva tila
- Huono perifeerinen laskimoyhteys, jos keskuslaskimoyhteys ei ole käytettävissä
- Hallitsematon aktiivinen infektio
- Mikä tahansa muu tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattomaksi tutkimukseen.
- Tunnettu muna-intoleranssi tai allergia
- Seulontapaino yli 130 kg
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hemin
Panhematin®, Ovation Pharmaceuticals, Deerfield, Illinois (IL).
Hemiini laimennettiin 25-prosenttisella albumiinilla pitoisuudeksi 2,4 mg/ml, ja sitä annettiin annoksella 1,25 ml/kg ja nopeudella 60 ml/tunti.
10 iv-infuusiota 8 viikon ajan
|
10 iv-infuusiota 8 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Albumiini
10 iv-infuusiota 8 viikon ajan
|
10 iv-infuusiota 8 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laskimoplasman hemi-oksigenaasi 1 (HO1) -proteiinipitoisuus
Aikaikkuna: lähtötaso, päivä 3, päivä 7, päivä 56
|
Plasman HO1-proteiinikonsentraatiotasot arvioitiin HO1- (ihmisen) entsyymi-immunosorbenttimäärityssarjalla (ELISA).
|
lähtötaso, päivä 3, päivä 7, päivä 56
|
|
Laskimomonosyytti HO1 -aktiivisuus
Aikaikkuna: perusviiva, päivä 3, päivä 7, päivä 56
|
HO1-aktiivisuus valkosoluissa mitattiin määrityksellä, joka mittaa bilirubiinin tuotantoa HO1-aktiivisuuden markkerina.
|
perusviiva, päivä 3, päivä 7, päivä 56
|
|
Mahalaukun tyhjennys puoliajassa
Aikaikkuna: lähtötaso, päivä 3, päivä 7, päivä 56
|
Aika, jonka kuluessa puolet nautitusta kiintoaineesta tai nesteestä poistuu mahasta.
Mahalaukun tyhjeneminen arvioitiin ^13C Spirulina Breath Test -testillä.
Yön yli paaston jälkeen koehenkilöt söivät testiaterian, joka sisälsi ^13C Spirulinaa.
Hengitysnäytteet kerättiin kahteen lasiputkeen puhaltamalla pillillä putken pohjaan sisältämän ilman syrjäyttämiseksi.
Hengityksen ^13CO_2-pitoisuuden määritti AB Diagnostics.
^13CO_2:n erittymistä käytetään arvioimaan mahalaukun tyhjenemisen puoliintumisaika.
|
lähtötaso, päivä 3, päivä 7, päivä 56
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruoansulatuskanavan oireet
Aikaikkuna: lähtötaso, 8 viikkoa
|
Koehenkilöt kirjasivat GI-oireensa joka päivä validoituun Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) -päiväkirjaan.
Jokaisen kohteen päivittäiset GCSI-tiedot laskettiin viikoittain keskiarvoiksi.
Komponentit koodattu 0 (ei oireita) 5 (erittäin vakava).
GCSI-kokonaispistemäärä on yhdeksän osatekijän keskiarvo pahoinvoinnin/oksentelun, kylläisyyden/varhaisen kylläisyyden ja turvotuksen alapisteistä.
Nämä yksittäiset alapisteet ovat 3, 4 ja 2 komponentin keskiarvoja.
Ylä- ja alavatsakipujen, närästyksen/regurgitaation ja FDA:n pahoinvoinnin, oksentelun, täyteyden ja kivun (NVFP) yhdistelmät ovat 2, 2, 7 ja 4 komponentin keskiarvoja.
|
lähtötaso, 8 viikkoa
|
|
Autonomiset toiminnot
Aikaikkuna: lähtötaso, päivä 56
|
Koehenkilöt täyttivät standardoidun autonomisten oireiden kyselylomakkeen, Composite Autonomic Severity Score (CASS), joka koostuu kahdesta alapisteestä: kardiovagaalinen (CASS-vag; 0-3) ja adrenerginen (CASS-adr; 0-3), jossa 0, 1, 2 , 3 edustavat ei-, lievää, kohtalaista ja vakavaa toimintahäiriötä, vastaavasti.
|
lähtötaso, päivä 56
|
|
Seerumin kreatiniini
Aikaikkuna: perusviiva, päivä 4, päivä 7, päivä 56
|
perusviiva, päivä 4, päivä 7, päivä 56
|
|
|
Protrombiiniaika
Aikaikkuna: perusviiva, päivä 4, päivä 7, päivä 56
|
perusviiva, päivä 4, päivä 7, päivä 56
|
|
|
Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT)
Aikaikkuna: perusviiva, päivä 4, päivä 7, päivä 56
|
perusviiva, päivä 4, päivä 7, päivä 56
|
|
|
Hemoglobiini
Aikaikkuna: perusviiva, päivä 4, päivä 7, päivä 56
|
Täydellisellä verenkuvalla mitattuna
|
perusviiva, päivä 4, päivä 7, päivä 56
|
|
Punasolujen määrä
Aikaikkuna: perusviiva, päivä 4, päivä 7, päivä 56
|
Täydellisellä verenkuvalla mitattuna
|
perusviiva, päivä 4, päivä 7, päivä 56
|
|
Leukosyyttien ja verihiutaleiden määrä
Aikaikkuna: perusviiva, päivä 4, päivä 7, päivä 56
|
Täydellisellä verenkuvalla mitattuna
|
perusviiva, päivä 4, päivä 7, päivä 56
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. toukokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 20. syyskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. syyskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 22. syyskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 4. helmikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. tammikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09-000129
- UL1TR000135 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P01DK068055 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .