Um estudo piloto da terapia com hemina para gastroparesia (diabetes mellitus)
5 de janeiro de 2016 atualizado por: Adil Bharucha, Mayo Clinic
Um estudo piloto da terapia com hemina para gastroparesia
Este estudo foi desenvolvido para saber se a hemina pode aumentar a produção de heme oxigenase 1 e melhorar o esvaziamento gástrico (estômago) e os sintomas em pacientes diabéticos com esvaziamento gástrico lento (gastroparesia).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As opções terapêuticas para o manejo da gastroparesia diabética são limitadas. A falha em manter a regulação positiva da heme oxigenase 1 (HO1) leva à perda de células intersticiais de Cajal e atraso no esvaziamento gástrico em camundongos diabéticos não obesos diabéticos.
HO1 é uma enzima que protege as células do estresse físico, químico e biológico. Em camundongos com diabetes e esvaziamento gástrico lento, a hemina aumenta a atividade HO-1 e melhora o esvaziamento gástrico. A hemina é produzida a partir de glóbulos vermelhos e é aprovada pela Food and Drug Administration para o tratamento de porfiria aguda, que é uma condição hereditária causada por uma deficiência enzimática. A hemina não é aprovada pela Food and Drug Administration para o tratamento de gastroparesia.
Neste estudo, os indivíduos foram randomizados para hemina intravenosa, preparada em albumina ou apenas albumina. Após as infusões nos dias 1, 3 e 7, foram administradas infusões semanais durante 7 semanas. As avaliações incluíram exames de sangue para proteína HO1 e níveis de atividade enzimática, esvaziamento gástrico com teste respiratório de 13^C-spirulina, funções autonômicas (basal e final) e sintomas gastrointestinais a cada 2 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55901
- Mayo Clinic
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 66 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Quando relevante (ou seja, para garantir a segurança), os critérios de inclusão e exclusão são semelhantes aos de um estudo recentemente concluído de terapia com hemina para síndrome mielodisplásica na Rush University, Chicago (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00467610) .
- Sintomas gastrointestinais superiores que satisfazem os critérios para síndrome do desconforto pós-prandial ou vômitos nos últimos 3 meses com início dos sintomas pelo menos 6 meses antes do diagnóstico
- Pelo menos sintomas moderadamente graves, manifestados por uma pontuação total de sintomas de 2,5 ou superior no Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI)21
- Esvaziamento gástrico retardado (ou seja, < 40% de esvaziamento em 2 e/ou < 90% de esvaziamento em 4 horas por cintilografia)
- Nenhuma causa estrutural para sintomas por endoscopia nos últimos 12 meses
- O paciente deve ter contagem de plaquetas > 50.000/microlitros e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 500/microlitros.
- O paciente deve ter funções hepáticas e renais adequadas, definidas como bilirrubina sérica, transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN) e creatinina ≤ 1,5 vezes o LSN .
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de participar do estudo
Se mulher:
- Sem potencial para engravidar, definido como pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéril (ligadura de trompas bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia), ou se com potencial para engravidar, deve cumprir um método eficaz de controle de natalidade aceitável pelo investigador durante o estudo (contraceptivos orais, Depo-Provera, dispositivo intra-uterino ou métodos de barreira)
- Paciente não está amamentando.
- A paciente com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo durante o período de triagem.
Critério de exclusão:
- História de reação alérgica ou sensibilidade significativa ao Panhemantin ®
- Pacientes que tomaram ou usaram qualquer medicamento ou dispositivo experimental nos 30 dias anteriores à triagem
- Sintomas predominantes de dor epigástrica ou síndrome de ruminação
- Causa estrutural para sintomas em endoscopia recente
- Pacientes com anormalidades de coagulação sanguínea preexistentes
- Pacientes com insuficiência renal previamente documentada definida como acima de 150 mmol/L ou 1,7 mg/dL de creatinina sérica
- Cirurgia gástrica ou intestinal anterior - pacientes com tubos de alimentação enteral e/ou gastrostomia de ventilação/alimentação serão elegíveis, desde que cumpram os requisitos do estudo. A alimentação por sonda será interrompida 24 horas antes do estudo de esvaziamento gástrico
- Uso atual de narcóticos, agentes anticolinérgicos (por exemplo, hiosciamina, beladona), anticoagulantes (por exemplo, varfarina) ou eritromicina. Drogas pró-cinéticas gastrointestinais (por exemplo, metoclopramida ou domperidona) podem ser continuadas em uma dose estável durante todo o estudo
- História de uma condição médica pré-existente que, na opinião do investigador, irá interferir na participação no estudo.
- História de trombose venosa ou estado de hipercoagulabilidade
- Acesso venoso periférico ruim, se o acesso venoso central não estiver disponível
- Infecção ativa descontrolada
- Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para o estudo.
- Intolerância ou alergia conhecida a ovos
- Peso de rastreio superior a 130 kg
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Hemin
Panhematin®, Ovation Pharmaceuticals, Deerfield, Illinois (IL).
A hemina foi diluída em albumina a 25% para obter uma concentração de 2,4 mg/mL e administrada na dose de 1,25 mL/Kg e na velocidade de 60 mL/hora.
10 infusões iv por 8 semanas
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10 infusões iv por 8 semanas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Albumina
10 infusões iv por 8 semanas
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10 infusões iv por 8 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração de Proteína Heme-oxigenase 1 (HO1) no Plasma Venoso
Prazo: linha de base, dia 3, dia 7, dia 56
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Os níveis de concentração de proteína HO1 no plasma foram avaliados com um kit de ensaio imunoenzimático (ELISA) HO1 (humano).
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linha de base, dia 3, dia 7, dia 56
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Atividade HO1 de Monócitos Venosos
Prazo: linha de base, dia 3, dia 7, dia 56
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A atividade HO1 em glóbulos brancos foi medida por um ensaio que mede a produção de bilirrubina como um marcador da atividade HO1.
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linha de base, dia 3, dia 7, dia 56
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Esvaziamento Gástrico Intervalo
Prazo: linha de base, dia 3, dia 7, dia 56
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O tempo para que metade dos sólidos ou líquidos ingeridos deixe o estômago.
O esvaziamento gástrico foi avaliado com ^13C Spirulina Breath Test.
Após um jejum noturno, os indivíduos consumiram a refeição de teste contendo ^13C Spirulina.
Amostras de respiração foram coletadas em tubo de vidro duplicado usando um canudo para soprar no fundo do tubo para deslocar o ar contido.
O conteúdo de ^13CO_2 da respiração foi determinado pela AB Diagnostics.
O fornecimento de excreção de ^13CO_2 é usado para estimar a metade do tempo de esvaziamento gástrico.
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linha de base, dia 3, dia 7, dia 56
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sintomas gastrointestinais
Prazo: linha de base, 8 semanas
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Os indivíduos registraram seus sintomas gastrointestinais todos os dias no Índice de Sintomas Cardinais de Gastroparesia validado (GCSI) - Diário Diário.
Para cada sujeito, os dados diários de GCSI foram calculados por semana.
Componentes codificados de 0 (sem sintomas) a 5 (muito grave).
A pontuação total do GCSI é a média de 9 componentes das subpontuações de náusea/vômito, plenitude/saciedade precoce e inchaço.
Essas subpontuações individuais são médias de 3,4 e 2 componentes, respectivamente.
As subpontuações para dor abdominal superior e inferior, azia/regurgitação e compostos de náusea, vômito, plenitude e dor (NVFP) do FDA são médias de 2, 2, 7 e 4 componentes, respectivamente.
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linha de base, 8 semanas
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Funções Autonômicas
Prazo: linha de base, dia 56
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Os indivíduos preencheram um questionário padronizado de sintomas autonômicos, o Composite Autonomic Severity Score (CASS), que consiste em 2 subpontuações: cardiovagal (CASS-vag; 0-3) e adrenérgico (CASS-adr;0-3), onde 0, 1, 2 , 3 representam disfunção não, leve, moderada e grave, respectivamente.
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linha de base, dia 56
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Creatinina sérica
Prazo: linha de base, dia 4, dia 7, dia 56
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linha de base, dia 4, dia 7, dia 56
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Tempo de Protrombina
Prazo: linha de base, dia 4, dia 7, dia 56
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linha de base, dia 4, dia 7, dia 56
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Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT)
Prazo: linha de base, dia 4, dia 7, dia 56
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linha de base, dia 4, dia 7, dia 56
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Hemoglobina
Prazo: linha de base, dia 4, dia 7, dia 56
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Medido por hemograma completo
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linha de base, dia 4, dia 7, dia 56
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Contagem de Eritrócitos
Prazo: linha de base, dia 4, dia 7, dia 56
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Medido por hemograma completo
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linha de base, dia 4, dia 7, dia 56
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Contagem de leucócitos e plaquetas
Prazo: linha de base, dia 4, dia 7, dia 56
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Medido por hemograma completo
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linha de base, dia 4, dia 7, dia 56
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de setembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de setembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
22 de setembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
4 de fevereiro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de janeiro de 2016
Última verificação
1 de janeiro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 09-000129
- UL1TR000135 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- P01DK068055 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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