Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En pilotstudie av heminterapi för gastropares (diabetes mellitus)

5 januari 2016 uppdaterad av: Adil Bharucha, Mayo Clinic

En pilotstudie av heminterapi för gastropares

Denna studie är utformad för att lära sig om hemin kan öka produktionen av hemoxygenas 1 och förbättra magtömning och symtom hos diabetespatienter med långsam magtömning (gastropares).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Terapeutiska alternativ för behandling av diabetisk gastropares är begränsade. Underlåtenhet att upprätthålla uppreglering av hem oxygenas 1 (HO1) leder till förlust av interstitiell celler av Cajal och fördröjd magtömning hos diabetiska icke-överviktiga diabetiska möss.

HO1 är ett enzym som skyddar celler från fysisk, kemisk och biologisk stress. Hos möss med diabetes och långsam magtömning ökar hemin HO-1-aktiviteten och förbättrar magtömningen. Hemin produceras från röda blodkroppar och är godkänt av Food and Drug Administration för behandling av akut porfyri, vilket är ett ärftligt tillstånd som orsakas av en enzymbrist. Hemin är inte godkänt av Food and Drug Administration för behandling av gastropares.

I denna studie randomiserades försökspersoner till intravenöst hemin, framställt i albumin eller enbart albumin. Efter infusioner på dagarna 1, 3 och 7 administrerades veckoinfusioner under 7 veckor. Bedömningar inkluderade blodprov för HO1-protein- och enzymaktivitetsnivåer, magtömning med 13^C-spirulina utandningstest, autonoma funktioner (baslinje och slut) och gastrointestinala symtom varannan vecka.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55901
        • Mayo Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 68 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Där det är relevant (dvs för att garantera säkerheten), liknar inklusions- och uteslutningskriterierna de i en nyligen avslutad studie av heminterapi för myelodysplastiskt syndrom vid Rush University, Chicago (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00467610) .

  • Övre gastrointestinala symtom som uppfyller kriterierna för postprandial distress syndrome eller kräkningar under de senaste 3 månaderna med symptomdebut minst 6 månader före diagnos
  • Åtminstone måttligt svåra symtom som manifesteras av ett totalt symptompoäng på 2,5 eller högre på Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI)21
  • Försenad magtömning (dvs < 40 % tömning vid 2 och/eller < 90 % tömning efter 4 timmar genom scintigrafi)
  • Ingen strukturell orsak till symtom vid endoskopi under de senaste 12 månaderna
  • Patienten måste ha ett trombocytantal > 50 000/mikroliter och absolut neutrofilantal (ANC) >500/mikroliter.
  • Patienten måste ha adekvata lever- och njurfunktioner, definierat som serumbilirubin, serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) ≤ 2 gånger den övre normalgränsen (ULN) och kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN .
  • Kunna ge skriftligt informerat samtycke innan du deltar i studien

Om hona:

  • Antingen inte i fertil ålder, definierad som postmenopausal i minst 1 år eller kirurgiskt steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi), eller om i fertil ålder, måste uppfylla en effektiv preventivmetod som är acceptabel för utredaren under studien (orala preventivmedel, Depo-Provera, intrauterin enhet eller barriärmetoder)
  • Patienten ammar inte.
  • Patient i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest under screeningsperioden.

Exklusions kriterier:

  • Historik med allergisk reaktion eller betydande känslighet för Panhemantin ®
  • Patienter som har tagit eller använt något prövningsläkemedel eller enhet under 30 dagar före screening
  • Övervägande symtom på epigastrisk smärta eller idisslande syndrom
  • Strukturell orsak till symtom vid nyligen genomförd endoskopi
  • Patienter med redan existerande blodkoagulationsavvikelser
  • Patienter med tidigare dokumenterad njurfunktionsnedsättning definierad som över 150 mmol/L eller 1,7 mg/dL serumkreatinin
  • Tidigare gastrisk eller tarmkirurgi - patienter med enterala matningsslangar och/eller ventilerande/matande gastrostomi kommer att vara berättigade förutsatt att de kan uppfylla studiekraven. Sondmatning kommer att stoppas 24 timmar före magtömningsstudien
  • Nuvarande användning av narkotika, antikolinerga medel (t.ex. hyoscyamin, belladonna), antikoagulantia (t.ex. warfarin) eller erytromycin. Gastrointestinala prokinetiska läkemedel (t.ex. metoklopramid eller domperidon) kan fortsätta med en stabil dos under hela studien
  • Historik om ett redan existerande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kommer att störa deltagandet i studien.
  • Historik av venös trombos eller hyperkoagulerbart tillstånd
  • Dålig perifer venös tillgång, om central venös tillgång inte är tillgänglig
  • Okontrollerad aktiv infektion
  • Alla andra tillstånd eller tidigare behandlingar som, enligt utredarens åsikt, skulle göra patienten olämplig för studien.
  • Känd intolerans eller allergi mot ägg
  • Sållvikt över 130 kg

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Hemin
Panhematin®, Ovation Pharmaceuticals, Deerfield, Illinois (IL). Hemin späddes i 25 % albumin för att erhålla en koncentration av 2,4 mg/ml och administrerades i en dos av 1,25 ml/kg och med en hastighet av 60 ml/timme. 10 iv-infusioner i 8 veckor
Biologisk: Hemin
10 iv-infusioner i 8 veckor
Andra namn:
  • Panhematin®, (Ovation Pharmaceuticals, Deerfield, IL)
Placebo-jämförare: Albumin
10 iv-infusioner i 8 veckor
Biologisk: Albumin
10 iv-infusioner i 8 veckor
Andra namn:
  • Albumin (Human) 25 % lösning tillverkad av CSL Behring.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Venös Plasma Heme-oxygenas 1 (HO1) Proteinkoncentration
Tidsram: baslinje, dag 3, dag 7, dag 56
HO1-proteinkoncentrationsnivåer i plasma utvärderades med en HO1 (human) enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) kit.
baslinje, dag 3, dag 7, dag 56
Venös monocyt HO1-aktivitet
Tidsram: baslinje, dag 3, dag 7, dag 56
HO1-aktivitet i vita blodkroppar mättes med en analys som mäter bilirubinproduktion som en markör för HO1-aktivitet.
baslinje, dag 3, dag 7, dag 56
Magtömning i halvtid
Tidsram: baslinje, dag 3, dag 7, dag 56
Tiden för hälften av de intagna fasta ämnen eller vätskor att lämna magen. Magtömning utvärderades med ^13C Spirulina Breath Test. Efter en fasta över natten åt försökspersonerna testmåltiden som innehöll ^13C Spirulina. Andningsprover uppsamlades i dubbla glasrör med användning av ett sugrör för att blåsa in i botten av röret för att tränga undan innesluten luft. Innehållet ^13CO_2 i andningen bestämdes av AB Diagnostics. Tillförseln av ^13CO_2-utsöndring används för att uppskatta halvtiden för magtömningen.
baslinje, dag 3, dag 7, dag 56

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Gastrointestinala symtom
Tidsram: baslinje, 8 veckor
Försökspersonerna registrerade sina GI-symtom varje dag i det validerade Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) - Daily Diary. För varje ämne togs ett genomsnitt av de dagliga GCSI-data per vecka. Komponenter kodade 0 (inga symtom) till 5 (mycket allvarliga). GCSI totalpoäng är genomsnittet av 9 komponenter från illamående/kräkningar, fullhet/tidig mättnad och uppblåsthet. Dessa individuella delpoäng är medelvärden på 3, 4 respektive 2 komponenter. Delpoäng för övre och nedre buksmärtor, halsbränna/uppstötningar och FDA-illamående, kräkningar, fullhet och smärta (NVFP) sammansatta är medelvärden på 2, 2, 7 respektive 4 komponenter.
baslinje, 8 veckor
Autonoma funktioner
Tidsram: baslinje, dag 56
Försökspersonerna fyllde i ett standardiserat frågeformulär för autonoma symptom, Composite Autonomic Severity Score (CASS) som består av 2 subpoäng: kardiovagal (CASS-vag; 0-3) och adrenerg (CASS-adr;0-3), där 0, 1, 2 3 representerar icke, mild, måttlig respektive svår dysfunktion.
baslinje, dag 56
Serum kreatinin
Tidsram: baslinje, dag 4, dag 7, dag 56
baslinje, dag 4, dag 7, dag 56
Protrombintid
Tidsram: baslinje, dag 4, dag 7, dag 56
baslinje, dag 4, dag 7, dag 56
Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)
Tidsram: baslinje, dag 4, dag 7, dag 56
baslinje, dag 4, dag 7, dag 56
Hemoglobin
Tidsram: baslinje, dag 4, dag 7, dag 56
Mäts med fullständigt blodvärde
baslinje, dag 4, dag 7, dag 56
Antal erytrocyter
Tidsram: baslinje, dag 4, dag 7, dag 56
Mäts med fullständigt blodvärde
baslinje, dag 4, dag 7, dag 56
Antal leukocyter och blodplättar
Tidsram: baslinje, dag 4, dag 7, dag 56
Mäts med fullständigt blodvärde
baslinje, dag 4, dag 7, dag 56

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Recordati Rare Diseases

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 september 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2010

Första postat (Uppskatta)

22 september 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 februari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2016

Senast verifierad

1 januari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 09-000129
  • UL1TR000135 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P01DK068055 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetes mellitus

Kliniska prövningar på Hemin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera