Badanie pilotażowe terapii heminą w leczeniu gastroparezy (cukrzyca)
5 stycznia 2016 zaktualizowane przez: Adil Bharucha, Mayo Clinic
Pilotażowe badanie terapii heminą w przypadku gastroparezy
To badanie ma na celu sprawdzenie, czy hemina może zwiększyć produkcję oksygenazy hemowej 1 i poprawić opróżnianie żołądka (żołądka) oraz objawy u pacjentów z cukrzycą z powolnym opróżnianiem żołądka (gastropareza).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Możliwości terapeutyczne leczenia gastroparezy cukrzycowej są ograniczone. Niepowodzenie w utrzymaniu regulacji w górę oksygenazy hemowej 1 (HO1) prowadzi do utraty komórek śródmiąższowych Cajala i opóźnionego opróżniania żołądka u nieotyłych myszy z cukrzycą z cukrzycą.
HO1 jest enzymem, który chroni komórki przed stresem fizycznym, chemicznym i biologicznym. U myszy z cukrzycą i powolnym opróżnianiem żołądka hemina zwiększa aktywność HO-1 i poprawia opróżnianie żołądka. Hemina jest wytwarzana z czerwonych krwinek i jest zatwierdzona przez Food and Drug Administration do leczenia ostrej porfirii, która jest chorobą dziedziczną spowodowaną niedoborem enzymu. Hemin nie jest zatwierdzony przez Food and Drug Administration do leczenia gastroparezy.
W tym badaniu pacjentów przydzielono losowo do grupy otrzymującej dożylnie heminę, przygotowaną w albuminie lub samą albuminę. Po infuzjach w dniach 1, 3 i 7 podawano cotygodniowe infuzje przez 7 tygodni. Oceny obejmowały badania krwi pod kątem aktywności białka HO1 i enzymów, opróżnianie żołądka za pomocą testu oddechowego 13^C-spirulina, funkcje autonomiczne (początkowe i końcowe) oraz objawy żołądkowo-jelitowe co 2 tygodnie.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
20
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55901
- Mayo Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
W stosownych przypadkach (tj. w celu zapewnienia bezpieczeństwa) kryteria włączenia i wyłączenia są podobne do tych w niedawno zakończonej próbie leczenia heminą zespołu mielodysplastycznego na Rush University w Chicago (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00467610) .
- Objawy ze strony górnego odcinka przewodu pokarmowego spełniające kryteria zespołu stresu poposiłkowego lub wymiotów utrzymujące się przez ostatnie 3 miesiące z początkiem objawów co najmniej 6 miesięcy przed rozpoznaniem
- Co najmniej umiarkowanie nasilone objawy objawiające się całkowitym wynikiem objawów wynoszącym 2,5 lub więcej w Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI)21
- Opóźnione opróżnianie żołądka (tj. <40% opróżniania w 2. i/lub < 90% opróżniania w 4. godzinie w badaniu scyntygraficznym)
- Endoskopia nie wykazała strukturalnej przyczyny objawów w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Pacjent musi mieć liczbę płytek krwi > 50 000/mikrolitr i bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) > 500/mikrolitr.
- Pacjent musi mieć odpowiednią czynność wątroby i nerek, określoną jako stężenie bilirubiny w surowicy, aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy i transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN) i kreatynina ≤ 1,5-krotność GGN .
- Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wzięciem udziału w badaniu
Jeśli kobieta:
- Osoby niebędące w wieku rozrodczym, zdefiniowane jako osoby po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub jałowe chirurgicznie (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia) lub osoby w wieku rozrodczym muszą być zgodne ze skuteczną metodą antykoncepcji akceptowaną przez badacza podczas badania (doustne środki antykoncepcyjne, Depo-Provera, wkładki wewnątrzmaciczne lub metody barierowe)
- Pacjentka nie karmi piersią.
- Pacjentka w wieku rozrodczym musi mieć w okresie przesiewowym ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy.
Kryteria wyłączenia:
- Historia reakcji alergicznej lub znacznej wrażliwości na Panhemantin ®
- Pacjenci, którzy przyjmowali lub stosowali jakikolwiek badany lek lub urządzenie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
- Dominujące objawy bólu w nadbrzuszu lub zespołu przeżuwania
- Strukturalna przyczyna objawów podczas niedawnej endoskopii
- Pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami krzepnięcia krwi
- Pacjenci z wcześniej udokumentowanymi zaburzeniami czynności nerek zdefiniowanymi jako powyżej 150 mmol/l lub 1,7 mg/dl kreatyniny w surowicy
- Wcześniejsza operacja żołądka lub jelit — pacjenci z sondami do żywienia dojelitowego i/lub gastrostomią wentylacyjną/karmiącą będą kwalifikować się pod warunkiem, że spełnią wymagania dotyczące badania. Karmienie przez zgłębnik zostanie zatrzymane na 24 godziny przed badaniem opróżniania żołądka
- Bieżące stosowanie narkotyków, leków antycholinergicznych (np. hioscyjaminy, belladonny), antykoagulantów (np. warfaryny) lub erytromycyny. Leki prokinetyczne przewodu pokarmowego (np. metoklopramid lub domperydon) można kontynuować w stałej dawce przez cały okres badania
- Historia wcześniejszego schorzenia, które w opinii badacza będzie kolidować z udziałem w badaniu.
- Historia zakrzepicy żylnej lub stanu nadkrzepliwości
- Słaby obwodowy dostęp żylny, jeśli centralny dostęp żylny nie jest dostępny
- Niekontrolowana aktywna infekcja
- Każdy inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza uczyniłyby pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu.
- Znana nietolerancja lub alergia na jajka
- Masa przesiewania większa niż 130 kg
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Hemin
Panhematin®, Ovation Pharmaceuticals, Deerfield, Illinois (IL).
Heminę rozcieńczono w 25% albuminie do uzyskania stężenia 2,4 mg/ml i podawano w dawce 1,25 ml/kg z szybkością 60 ml/godzinę.
10 wlewów dożylnych przez 8 tygodni
|
10 wlewów dożylnych przez 8 tygodni
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Albumina
10 wlewów dożylnych przez 8 tygodni
|
10 wlewów dożylnych przez 8 tygodni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie białka hemoksygenazy 1 (HO1) w osoczu żylnym
Ramy czasowe: linia bazowa, dzień 3, dzień 7, dzień 56
|
Poziomy stężenia białka HO1 w osoczu oceniono za pomocą zestawu HO1 (ludzkiego) testu immunoenzymatycznego (ELISA).
|
linia bazowa, dzień 3, dzień 7, dzień 56
|
|
Aktywność monocytów żylnych HO1
Ramy czasowe: linia bazowa, dzień 3, dzień 7, dzień 56
|
Aktywność HO1 w krwinkach białych mierzono za pomocą testu, który mierzy wytwarzanie bilirubiny jako markera aktywności HO1.
|
linia bazowa, dzień 3, dzień 7, dzień 56
|
|
Opróżnianie żołądka na pół etatu
Ramy czasowe: linia bazowa, dzień 3, dzień 7, dzień 56
|
Czas, w którym połowa spożytych pokarmów stałych lub płynów opuszcza żołądek.
Opróżnianie żołądka oceniano testem oddechowym ^13C Spirulina.
Po całonocnym poście badani spożyli testowy posiłek zawierający ^13C Spiruliny.
Próbki oddechu zebrano w podwójnych szklanych probówkach, używając słomki do dmuchania w dno probówki w celu wyparcia zawartego w niej powietrza.
Zawartość ^13CO_2 w wydychanym powietrzu została określona przez firmę AB Diagnostics.
Podanie wydalania ^13CO_2 służy do oszacowania półokresu opróżniania żołądka.
|
linia bazowa, dzień 3, dzień 7, dzień 56
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Objawy żołądkowo-jelitowe
Ramy czasowe: podstawa, 8 tyg
|
Pacjenci rejestrowali swoje objawy żołądkowo-jelitowe każdego dnia w zatwierdzonym Kardynalnym Indeksie Objawów Gastroparezy (GCSI) - Daily Diary.
Dla każdego pacjenta dzienne dane GCSI uśredniono na tydzień.
Komponenty kodowane od 0 (brak objawów) do 5 (bardzo ciężki).
Całkowity wynik GCSI jest średnią z 9 składników z podwyników nudności/wymiotów, pełności/wczesnej sytości i wzdęć.
Te indywidualne wyniki cząstkowe są średnimi odpowiednio 3, 4 i 2 składowych.
Wyniki cząstkowe dla bólu w górnej i dolnej części brzucha, zgagi/zarzucania treści pokarmowej i złożonego przez FDA nudności, wymiotów, uczucia pełności i bólu (NVFP) to średnie z odpowiednio 2, 2, 7 i 4 składników.
|
podstawa, 8 tyg
|
|
Funkcje autonomiczne
Ramy czasowe: linia bazowa, dzień 56
|
Badani wypełniali wystandaryzowany kwestionariusz objawów autonomicznych, Composite Autonomic Severity Score (CASS), który składa się z 2 wyników cząstkowych: układu sercowo-naczyniowego (CASS-vag; 0-3) i adrenergicznego (CASS-adr;0-3), gdzie 0, 1, 2 , 3 oznaczają odpowiednio brak, łagodną, umiarkowaną i ciężką dysfunkcję.
|
linia bazowa, dzień 56
|
|
Kreatynina w surowicy
Ramy czasowe: linia bazowa, dzień 4, dzień 7, dzień 56
|
linia bazowa, dzień 4, dzień 7, dzień 56
|
|
|
Czas protrombinowy
Ramy czasowe: linia bazowa, dzień 4, dzień 7, dzień 56
|
linia bazowa, dzień 4, dzień 7, dzień 56
|
|
|
Aktywowany czas częściowej tromboplastyny (APTT)
Ramy czasowe: linia bazowa, dzień 4, dzień 7, dzień 56
|
linia bazowa, dzień 4, dzień 7, dzień 56
|
|
|
Hemoglobina
Ramy czasowe: linia bazowa, dzień 4, dzień 7, dzień 56
|
Mierzone przez pełną morfologię krwi
|
linia bazowa, dzień 4, dzień 7, dzień 56
|
|
Liczba erytrocytów
Ramy czasowe: linia bazowa, dzień 4, dzień 7, dzień 56
|
Mierzone przez pełną morfologię krwi
|
linia bazowa, dzień 4, dzień 7, dzień 56
|
|
Liczba leukocytów i płytek krwi
Ramy czasowe: linia bazowa, dzień 4, dzień 7, dzień 56
|
Mierzone przez pełną morfologię krwi
|
linia bazowa, dzień 4, dzień 7, dzień 56
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 września 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 września 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
22 września 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
4 lutego 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 stycznia 2016
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 09-000129
- UL1TR000135 (Grant/umowa NIH USA)
- P01DK068055 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .