Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En pilotundersøgelse af heminterapi til gastroparese (diabetes mellitus)

5. januar 2016 opdateret af: Adil Bharucha, Mayo Clinic

En pilotundersøgelse af heminterapi til gastroparese

Denne undersøgelse er designet til at lære, om hemin kan øge produktionen af ​​hæm oxygenase 1 og forbedre gastrisk (mave) tømning og symptomer hos diabetespatienter med langsom gastrisk tømning (gastroparese).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Terapeutiske muligheder for behandling af diabetisk gastroparese er begrænsede. Manglende opretholdelse af opregulering af hæmoxygenase 1 (HO1) fører til tab af interstitielle celler fra Cajal og forsinket mavetømning hos diabetiske ikke-overvægtige diabetiske mus.

HO1 er et enzym, der beskytter celler mod fysisk, kemisk og biologisk stress. Hos mus med diabetes og langsom mavetømning øger hemin HO-1-aktiviteten og forbedrer mavetømningen. Hemin fremstilles af røde blodlegemer og er godkendt af Food and Drug Administration til behandling af akut porfyri, som er en arvelig tilstand forårsaget af en enzymmangel. Hemin er ikke godkendt af Food and Drug Administration til behandling af gastroparese.

I denne undersøgelse blev forsøgspersoner randomiseret til intravenøs hemin, fremstillet i albumin eller albumin alene. Efter infusioner på dag 1, 3 og 7 blev ugentlige infusioner administreret i 7 uger. Vurderinger omfattede blodprøver for HO1 protein- og enzymaktivitetsniveauer, gastrisk tømning med 13^C-spirulina udåndingstest, autonome funktioner (baseline og slut) og gastrointestinale symptomer hver 2. uge.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55901
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Hvor det er relevant (dvs. for at sikre sikkerhed), svarer inklusions- og eksklusionskriterierne til dem i et nyligt afsluttet forsøg med heminterapi for myelodysplastisk syndrom ved Rush University, Chicago (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00467610) .

  • Øvre gastrointestinale symptomer, som opfylder kriterierne for postprandial distress syndrom eller opkastning i de sidste 3 måneder med symptomdebut mindst 6 måneder før diagnosen
  • Mindst moderat alvorlige symptomer som manifesteret ved en samlet symptomscore på 2,5 eller højere på Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI)21
  • Forsinket gastrisk tømning (dvs. < 40 % tømning ved 2 og/eller < 90 % tømning efter 4 timer ved scintigrafi)
  • Ingen strukturel årsag til symptomer ved endoskopi inden for de seneste 12 måneder
  • Patienten skal have et blodpladetal > 50.000/mikroliter og absolut neutrofiltal (ANC) >500/mikroliter.
  • Patienten skal have tilstrækkelige lever- og nyrefunktioner, defineret som serum bilirubin, serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) og serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) ≤ 2 gange den øvre grænse for normal (ULN) og kreatinin ≤ 1,5 gange ULN .
  • Kunne give skriftligt informeret samtykke før deltagelse i undersøgelsen

Hvis kvinde:

  • Enten ikke i den fødedygtige alder, defineret som postmenopausal i mindst 1 år eller kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi), eller hvis den er i den fødedygtige alder, skal den overholde en effektiv præventionsmetode, som er acceptabel for investigatoren under undersøgelsen (orale præventionsmidler, Depo-Provera, intrauterin enhed eller barrieremetoder)
  • Patienten ammer ikke.
  • Patient i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest under screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med allergisk reaktion eller betydelig følsomhed over for Panhemantin ®
  • Patienter, der har taget eller brugt et forsøgslægemiddel eller -udstyr i de 30 dage før screening
  • Fremherskende symptomer på epigastriske smerter eller drøvtygningssyndrom
  • Strukturel årsag til symptomer ved nylig endoskopi
  • Patienter med allerede eksisterende blodkoagulationsabnormiteter
  • Patienter med tidligere dokumenteret nedsat nyrefunktion defineret som over 150 mmol/L eller 1,7 mg/dL serumkreatinin
  • Tidligere mave- eller tarmkirurgi - patienter med enterale ernæringsrør og/eller udluftnings-/næringsgastrostomi vil være berettigede, forudsat at de kan overholde undersøgelseskravene. Sondeernæring vil blive stoppet 24 timer før mavetømningsundersøgelsen
  • Nuværende brug af narkotika, antikolinerge midler (f.eks. hyoscyamin, belladonna), antikoagulantia (f.eks. warfarin) eller erythromycin. Gastrointestinale prokinetiske lægemidler (f.eks. metoclopramid eller domperidon) kan fortsættes med en stabil dosis gennem hele undersøgelsen
  • Anamnese med en allerede eksisterende medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening vil forstyrre deltagelsen i undersøgelsen.
  • Anamnese med venøs trombose eller hyperkoagulerbar tilstand
  • Dårlig perifer venøs adgang, hvis central venøs adgang ikke er tilgængelig
  • Ukontrolleret aktiv infektion
  • Enhver anden tilstand eller tidligere behandling, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen.
  • Kendt intolerance eller allergi over for æg
  • Sigtevægt større end 130 kg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Hemin
Panhematin®, Ovation Pharmaceuticals, Deerfield, Illinois (IL). Hemin blev fortyndet i 25 % albumin for at opnå en koncentration på 2,4 mg/ml og indgivet i en dosis på 1,25 ml/kg og med en hastighed på 60 ml/time. 10 iv infusioner i 8 uger
Biologisk: Hemin
10 iv infusioner i 8 uger
Andre navne:
  • Panhematin®, (Ovation Pharmaceuticals, Deerfield, IL)
Placebo komparator: Albumin
10 iv infusioner i 8 uger
Biologisk: Albumin
10 iv infusioner i 8 uger
Andre navne:
  • Albumin (Human) 25% Solution fremstillet af CSL Behring.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Venøs plasma heme-oxygenase 1 (HO1) proteinkoncentration
Tidsramme: baseline, dag 3, dag 7, dag 56
HO1-proteinkoncentrationsniveauer i plasma blev vurderet med et HO1 (humant) enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) kit.
baseline, dag 3, dag 7, dag 56
Venøs monocyt HO1 aktivitet
Tidsramme: baseline, dag 3, dag 7, dag 56
HO1-aktivitet i hvide blodlegemer blev målt ved et assay, der måler bilirubinproduktion som en markør for HO1-aktivitet.
baseline, dag 3, dag 7, dag 56
Mavetømning Halvtid
Tidsramme: baseline, dag 3, dag 7, dag 56
Den tid, hvor halvdelen af ​​de indtagne faste stoffer eller væsker forlader maven. Mavetømning blev vurderet med ^13C Spirulina Breath Test. Efter en faste natten over indtog forsøgspersonerne testmåltidet indeholdende ^13C Spirulina. Åndedrætsprøver blev opsamlet i duplikatglasrør under anvendelse af et sugerør til at blæse ind i bunden af ​​røret for at fortrænge indeholdt luft. ^13CO_2-indholdet i åndedrættet blev bestemt af AB Diagnostics. Tilførslen af ​​^13CO_2 udskillelse bruges til at estimere halveringstiden for gastrisk tømning.
baseline, dag 3, dag 7, dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gastrointestinale symptomer
Tidsramme: baseline, 8 uger
Forsøgspersoner registrerede deres GI-symptomer hver dag i det validerede Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) - Daily Diary. For hvert emne blev gennemsnittet af de daglige GCSI-data pr. uge. Komponenter kodet 0 (ingen symptomer) til 5 (meget alvorlig). GCSI total score er gennemsnittet af 9 komponenter fra kvalme/opkastning, fylde/tidlig mæthed og oppustethed. Disse individuelle subscores er gennemsnit af henholdsvis 3, 4 og 2 komponenter. Subscores for øvre og nedre mavesmerter, halsbrand/regurgitation og FDA-kvalme, opkastning, fylde og smerte (NVFP) sammensatte er gennemsnit på henholdsvis 2, 2, 7 og 4 komponenter.
baseline, 8 uger
Autonome funktioner
Tidsramme: baseline, dag 56
Forsøgspersonerne udfyldte et standardiseret autonomt symptomspørgeskema, Composite Autonomic Severity Score (CASS), som består af 2 subscores: kardiovagal (CASS-vag; 0-3) og adrenerg (CASS-adr;0-3), hvor 0, 1, 2 , 3 repræsenterer henholdsvis ikke, mild, moderat og svær dysfunktion.
baseline, dag 56
Serum kreatinin
Tidsramme: baseline, dag 4, dag 7, dag 56
baseline, dag 4, dag 7, dag 56
Protrombintid
Tidsramme: baseline, dag 4, dag 7, dag 56
baseline, dag 4, dag 7, dag 56
Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)
Tidsramme: baseline, dag 4, dag 7, dag 56
baseline, dag 4, dag 7, dag 56
Hæmoglobin
Tidsramme: baseline, dag 4, dag 7, dag 56
Målt ved fuldstændig blodtælling
baseline, dag 4, dag 7, dag 56
Erytrocytantal
Tidsramme: baseline, dag 4, dag 7, dag 56
Målt ved fuldstændig blodtælling
baseline, dag 4, dag 7, dag 56
Leukocyt- og blodpladetal
Tidsramme: baseline, dag 4, dag 7, dag 56
Målt ved fuldstændig blodtælling
baseline, dag 4, dag 7, dag 56

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Recordati Rare Diseases

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. september 2010

Først opslået (Skøn)

22. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. januar 2016

Sidst verificeret

1. januar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09-000129
  • UL1TR000135 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P01DK068055 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Hemin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner