Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie heminové terapie pro gastroparézu (Diabetes Mellitus)

5. ledna 2016 aktualizováno: Adil Bharucha, Mayo Clinic

Pilotní studie heminové terapie pro gastroparézu

Cílem této studie je zjistit, zda hemin může zvýšit produkci hemoxygenázy 1 a zlepšit vyprazdňování žaludku (žaludku) a symptomy u diabetických pacientů s pomalým vyprazdňováním žaludku (gastroparéza).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Terapeutické možnosti léčby diabetické gastroparézy jsou omezené. Neschopnost udržet upregulaci hemoxygenázy 1 (HO1) vede ke ztrátě intersticiálních buněk Cajal a opožděnému vyprazdňování žaludku u diabetických neobézních diabetických myší.

HO1 je enzym, který chrání buňky před fyzickým, chemickým a biologickým stresem. U myší s cukrovkou a pomalým vyprazdňováním žaludku zvyšuje hemin aktivitu HO-1 a zlepšuje vyprazdňování žaludku. Hemin se vyrábí z červených krvinek a je schválen Food and Drug Administration pro léčbu akutní porfyrie, což je dědičný stav způsobený nedostatkem enzymu. Hemin není schválen Food and Drug Administration pro léčbu gastroparézy.

V této studii byly subjekty randomizovány k intravenóznímu heminu, připravenému v albuminu, nebo samotnému albuminu. Po infuzích ve dnech 1, 3 a 7 byly podávány týdenní infuze po dobu 7 týdnů. Vyšetření zahrnovala krevní testy na hladinu proteinu a enzymů HO1, vyprazdňování žaludku dechovým testem 13^C-spirulina, autonomní funkce (výchozí a konec) a gastrointestinální symptomy každé 2 týdny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55901
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Tam, kde je to relevantní (tj. pro zajištění bezpečnosti), jsou kritéria pro zařazení a vyloučení podobná kritériím v nedávno dokončené studii heminové terapie myelodysplastického syndromu na Rush University, Chicago (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00467610) .

  • Symptomy v horní části gastrointestinálního traktu, které splňují kritéria pro postprandiální distress syndrom nebo zvracení za poslední 3 měsíce s nástupem symptomů alespoň 6 měsíců před diagnózou
  • Alespoň středně závažné příznaky, které se projevují celkovým skóre příznaků 2,5 nebo vyšším na indexu gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI)21
  • Zpožděné vyprazdňování žaludku (tj. < 40 % vyprázdnění po 2 a/nebo < 90 % vyprázdnění po 4 hodinách pomocí scintigrafie)
  • Žádná strukturální příčina symptomů endoskopií během posledních 12 měsíců
  • Pacient musí mít počet krevních destiček > 50 000/mikrolitr a absolutní počet neutrofilů (ANC) > 500/mikrolitr.
  • Pacient musí mít adekvátní jaterní a renální funkce definované jako sérový bilirubin, sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN) a kreatinin ≤ 1,5násobek ULN .
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před účastí ve studii

Pokud žena:

  • Buď neplodné, definované jako postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku nebo chirurgicky sterilní (bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie), nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí splňovat účinnou metodu antikoncepce přijatelnou pro zkoušejícího během studie. (perorální antikoncepce, Depo-Provera, nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody)
  • Pacientka nekojí.
  • Pacientka ve fertilním věku musí mít během období screeningu negativní těhotenský test v moči nebo séru.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza alergické reakce nebo významné citlivosti na Panhemantin ®
  • Pacienti, kteří během 30 dnů před screeningem užili nebo použili jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení
  • Převládající příznaky bolesti v epigastriu nebo syndrom ruminace
  • Strukturální příčina symptomů při nedávné endoskopii
  • Pacienti s již existujícími abnormalitami krevní srážlivosti
  • Pacienti s dříve dokumentovaným poškozením ledvin definovaným jako nad 150 mmol/l nebo 1,7 mg/dl sérového kreatininu
  • Předchozí žaludeční nebo střevní operace – pacienti s enterálními sondami a/nebo ventilační/krmivou gastrostomií budou způsobilí za předpokladu, že budou splňovat požadavky studie. Výživa sondou bude zastavena 24 hodin před studií vyprazdňování žaludku
  • Současné užívání narkotik, anticholinergních činidel (např. hyoscyamin, belladonna), antikoagulancií (např. warfarin) nebo erythromycinu. Gastrointestinální prokinetická léčiva (např. metoklopramid nebo domperidon) mohou pokračovat ve stabilní dávce po celou dobu studie
  • Anamnéza již existujícího zdravotního stavu, který podle názoru zkoušejícího bude narušovat účast ve studii.
  • Žilní trombóza nebo hyperkoagulační stav v anamnéze
  • Špatný periferní žilní přístup, pokud není dostupný centrální žilní přístup
  • Nekontrolovaná aktivní infekce
  • Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro studii.
  • Známá intolerance nebo alergie na vejce
  • Hmotnost stínění větší než 130 kg

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Hemin
Panhematin®, Ovation Pharmaceuticals, Deerfield, Illinois (IL). Hemin byl zředěn ve 25% albuminu na koncentraci 2,4 mg/ml a podáván v dávce 1,25 ml/kg a rychlostí 60 ml/hod. 10 iv infuzí po dobu 8 týdnů
Biologický: Hemin
10 iv infuzí po dobu 8 týdnů
Ostatní jména:
  • Panhematin®, (Ovation Pharmaceuticals, Deerfield, IL)
Komparátor placeba: Albumin
10 iv infuzí po dobu 8 týdnů
Biologický: Albumin
10 iv infuzí po dobu 8 týdnů
Ostatní jména:
  • Albumin (lidský) 25% roztok vyrobený společností CSL Behring.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace proteinu hemeoxygenázy 1 (HO1) v žilní plazmě
Časové okno: výchozí stav, den 3, den 7, den 56
Hladiny koncentrace proteinu HO1 v plazmě byly hodnoceny pomocí soupravy HO1 (lidský) enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
výchozí stav, den 3, den 7, den 56
Aktivita žilních monocytů HO1
Časové okno: výchozí stav, den 3, den 7, den 56
Aktivita HO1 v bílých krvinkách byla měřena testem, který měří produkci bilirubinu jako markeru aktivity HO1.
výchozí stav, den 3, den 7, den 56
Poločas vyprazdňování žaludku
Časové okno: výchozí stav, den 3, den 7, den 56
Doba, po kterou polovina požitých pevných látek nebo tekutin opustí žaludek. Vyprázdnění žaludku bylo hodnoceno pomocí ^13C Spirulina Breath Test. Po celonočním hladovění subjekty zkonzumovaly testované jídlo obsahující ^13C Spirulinu. Vzorky dechu byly odebírány do dvojité skleněné zkumavky pomocí brčka, které se foukalo na dno zkumavky, aby se vytěsnil obsažený vzduch. Obsah ^13CO_2 v dechu byl stanoven AB Diagnostics. Poskytnutí vylučování ^13CO_2 se používá k odhadu poločasu vyprazdňování žaludku.
výchozí stav, den 3, den 7, den 56

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Gastrointestinální příznaky
Časové okno: základní stav, 8 týdnů
Subjekty zaznamenávaly své GI symptomy každý den do validovaného Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) - Daily Diary. Pro každý subjekt byly denní údaje GCSI zprůměrovány za týden. Komponenty kódované 0 (žádné příznaky) až 5 (velmi závažné). Celkové skóre GCSI je průměrem 9 složek z dílčích skóre nauzea/zvracení, plnost/brzká sytost a nadýmání. Tato jednotlivá dílčí skóre jsou průměry 3, 4 a 2 složek. Podskóre pro bolest v horní a dolní části břicha, pálení žáhy/regurgitaci a kompozitní nevolnost, zvracení, plnost a bolest (NVFP) FDA jsou průměry 2, 2, 7 a 4 složek.
základní stav, 8 týdnů
Autonomní funkce
Časové okno: základní stav, den 56
Subjekty vyplnily standardizovaný dotazník autonomních symptomů, Composite Autonomic Severity Score (CASS), který se skládá ze 2 dílčích skóre: kardioovagální (CASS-vag; 0-3) a adrenergní (CASS-adr;0-3), kde 0, 1, 2 , 3 představují ne, mírnou, střední a těžkou dysfunkci.
základní stav, den 56
Sérového kreatininu
Časové okno: výchozí stav, den 4, den 7, den 56
výchozí stav, den 4, den 7, den 56
Protrombinový čas
Časové okno: výchozí stav, den 4, den 7, den 56
výchozí stav, den 4, den 7, den 56
Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)
Časové okno: výchozí stav, den 4, den 7, den 56
výchozí stav, den 4, den 7, den 56
Hemoglobin
Časové okno: výchozí stav, den 4, den 7, den 56
Měřeno kompletním krevním obrazem
výchozí stav, den 4, den 7, den 56
Počet erytrocytů
Časové okno: výchozí stav, den 4, den 7, den 56
Měřeno kompletním krevním obrazem
výchozí stav, den 4, den 7, den 56
Počty leukocytů a krevních destiček
Časové okno: výchozí stav, den 4, den 7, den 56
Měřeno kompletním krevním obrazem
výchozí stav, den 4, den 7, den 56

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Recordati Rare Diseases

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. září 2010

První zveřejněno (Odhad)

22. září 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. ledna 2016

Naposledy ověřeno

1. ledna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 09-000129
  • UL1TR000135 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P01DK068055 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hemin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit