En pilotstudie av heminterapi for gastroparese (diabetes mellitus)
5. januar 2016 oppdatert av: Adil Bharucha, Mayo Clinic
En pilotstudie av heminterapi for gastroparese
Denne studien er designet for å lære om hemin kan øke produksjonen av hem oksygenase 1 og forbedre gastrisk (mage) tømming og symptomer hos diabetikere med langsom gastrisk tømming (gastroparese).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Terapeutiske muligheter for behandling av diabetisk gastroparese er begrenset. Unnlatelse av å opprettholde oppregulering av hem oksygenase 1 (HO1) fører til tap av interstitielle celler av Cajal og forsinket magetømming hos diabetiske ikke-overvektige diabetiske mus.
HO1 er et enzym som beskytter cellene mot fysisk, kjemisk og biologisk stress. Hos mus med diabetes og langsom gastrisk tømming, øker hemin HO-1-aktiviteten og forbedrer gastrisk tømming. Hemin produseres fra røde blodlegemer og er godkjent av Food and Drug Administration for behandling av akutt porfyri, som er en arvelig tilstand forårsaket av enzymmangel. Hemin er ikke godkjent av Food and Drug Administration for behandling av gastroparese.
I denne studien ble forsøkspersoner randomisert til intravenøst hemin, tilberedt i albumin, eller albumin alene. Etter infusjoner på dag 1, 3 og 7 ble ukentlige infusjoner administrert i 7 uker. Vurderinger inkluderte blodprøver for HO1 protein- og enzymaktivitetsnivåer, gastrisk tømming med 13^C-spirulina pustetest, autonome funksjoner (baseline og slutt), og gastrointestinale symptomer hver 2. uke.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55901
- Mayo Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Der det er relevant (dvs. for å sikre sikkerhet), er inkluderings- og eksklusjonskriteriene lik de i en nylig fullført studie av heminterapi for myelodysplastisk syndrom ved Rush University, Chicago (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00467610) .
- Øvre gastrointestinale symptomer som tilfredsstiller kriteriene for postprandialt distress-syndrom eller oppkast de siste 3 månedene med symptomdebut minst 6 måneder før diagnosen
- Minst moderat alvorlige symptomer som manifesteres av en total symptomscore på 2,5 eller høyere på Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI)21
- Forsinket gastrisk tømming (dvs. < 40 % tømming ved 2 og/eller < 90 % tømming etter 4 timer ved scintigrafi)
- Ingen strukturell årsak til symptomer ved endoskopi de siste 12 månedene
- Pasienten må ha et blodplatetall > 50 000/mikroliter og absolutt nøytrofiltall (ANC) >500/mikroliter.
- Pasienten må ha tilstrekkelige lever- og nyrefunksjoner, definert som serumbilirubin, serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN), og kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN .
- Kunne gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien
Hvis kvinne:
- Enten ikke i fertil alder, definert som postmenopausal i minst 1 år eller kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi), eller hvis de er i fertil alder, må overholde en effektiv prevensjonsmetode som er akseptabel for etterforskeren under studien (orale prevensjonsmidler, Depo-Provera, intrauterin enhet eller barrieremetoder)
- Pasienten ammer ikke.
- Pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med allergisk reaksjon eller betydelig følsomhet overfor Panhemantin ®
- Pasienter som har tatt eller brukt undersøkelsesmedisin eller utstyr i løpet av de 30 dagene før screening
- Overveiende symptomer på epigastrisk smerte eller drøvtyggingssyndrom
- Strukturell årsak til symptomer ved nylig endoskopi
- Pasienter med preeksisterende blodkoagulasjonsavvik
- Pasienter med tidligere dokumentert nedsatt nyrefunksjon definert som over 150 mmol/L eller 1,7 mg/dL serumkreatinin
- Tidligere gastrisk eller intestinal kirurgi - pasienter med enterale ernæringsrør og/eller ventilerende/matende gastrostomi vil være kvalifisert forutsatt at de kan overholde studiekravene. Sondemating vil bli stoppet 24 timer før magetømmingsstudien
- Nåværende bruk av narkotika, antikolinerge midler (f.eks. hyoscyamin, belladonna), antikoagulantia (f.eks. warfarin) eller erytromycin. Gastrointestinale prokinetiske legemidler (f.eks. metoklopramid eller domperidon) kan fortsettes med en stabil dose gjennom hele studien
- Historie om en allerede eksisterende medisinsk tilstand som, etter utforskerens oppfatning, vil forstyrre deltakelsen i studien.
- Anamnese med venøs trombose eller hyperkoagulerbar tilstand
- Dårlig perifer venøs tilgang, hvis sentral venøs tilgang ikke er tilgjengelig
- Ukontrollert aktiv infeksjon
- Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som etter utforskerens mening ville gjøre pasienten uegnet for studien.
- Kjent intoleranse eller allergi mot egg
- Silvekt større enn 130 kg
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Hemin
Panhematin®, Ovation Pharmaceuticals, Deerfield, Illinois (IL).
Hemin ble fortynnet i 25 % albumin for å oppnå en konsentrasjon på 2,4 mg/ml og administrert i en dose på 1,25 ml/kg og med en hastighet på 60 ml/time.
10 iv infusjoner i 8 uker
|
10 iv infusjoner i 8 uker
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Albumin
10 iv infusjoner i 8 uker
|
10 iv infusjoner i 8 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venøs plasma heme-oksygenase 1 (HO1) proteinkonsentrasjon
Tidsramme: baseline, dag 3, dag 7, dag 56
|
HO1-proteinkonsentrasjonsnivåer i plasma ble vurdert med et HO1 (humant) enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA)-sett.
|
baseline, dag 3, dag 7, dag 56
|
|
Venøs monocytt HO1 aktivitet
Tidsramme: baseline, dag 3, dag 7, dag 56
|
HO1-aktivitet i hvite blodceller ble målt ved en analyse som måler bilirubinproduksjon som en markør for HO1-aktivitet.
|
baseline, dag 3, dag 7, dag 56
|
|
Magetømming Halvtid
Tidsramme: baseline, dag 3, dag 7, dag 56
|
Tiden for halvparten av de inntatte faste stoffene eller væskene for å forlate magen.
Gastrisk tømming ble vurdert med ^13C Spirulina Breath Test.
Etter faste over natten inntok forsøkspersonene testmåltidet som inneholdt ^13C Spirulina.
Pusteprøver ble samlet i duplikatglassrør ved å bruke et sugerør for å blåse inn i bunnen av røret for å fortrenge inneholdt luft.
^13CO_2-innholdet i pusten ble bestemt av AB Diagnostics.
Tilførselen av ^13CO_2-utskillelse brukes til å estimere halveringstiden for gastrisk tømming.
|
baseline, dag 3, dag 7, dag 56
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gastrointestinale symptomer
Tidsramme: baseline, 8 uker
|
Forsøkspersonene registrerte sine GI-symptomer hver dag i den validerte Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) - Daily Diary.
For hvert emne ble gjennomsnittet av de daglige GCSI-dataene per uke.
Komponenter kodet 0 (ingen symptomer) til 5 (svært alvorlig).
GCSI totalscore er gjennomsnittet av 9 komponenter fra kvalme/oppkast, fylde/tidlig metthet og oppblåsthet.
Disse individuelle delskårene er gjennomsnitt på henholdsvis 3, 4 og 2 komponenter.
Subscores for øvre og nedre magesmerter, halsbrann/oppstøt og FDA-kvalme, oppkast, fylde og smerte (NVFP) kompositt er gjennomsnitt på henholdsvis 2, 2, 7 og 4 komponenter.
|
baseline, 8 uker
|
|
Autonome funksjoner
Tidsramme: baseline, dag 56
|
Forsøkspersonene fylte ut et standardisert spørreskjema for autonome symptomer, Composite Autonomic Severity Score (CASS) som består av 2 subscores: kardiovagal (CASS-vag; 0-3) og adrenerg (CASS-adr;0-3), hvor 0, 1, 2 , 3 representerer henholdsvis ikke, mild, moderat og alvorlig dysfunksjon.
|
baseline, dag 56
|
|
Serum kreatinin
Tidsramme: grunnlinje, dag 4, dag 7, dag 56
|
grunnlinje, dag 4, dag 7, dag 56
|
|
|
Protrombintid
Tidsramme: grunnlinje, dag 4, dag 7, dag 56
|
grunnlinje, dag 4, dag 7, dag 56
|
|
|
Aktivert partiell tromboplastintid (APTT)
Tidsramme: grunnlinje, dag 4, dag 7, dag 56
|
grunnlinje, dag 4, dag 7, dag 56
|
|
|
Hemoglobin
Tidsramme: grunnlinje, dag 4, dag 7, dag 56
|
Målt ved fullstendig blodtelling
|
grunnlinje, dag 4, dag 7, dag 56
|
|
Antall erytrocytter
Tidsramme: grunnlinje, dag 4, dag 7, dag 56
|
Målt ved fullstendig blodtelling
|
grunnlinje, dag 4, dag 7, dag 56
|
|
Antall leukocytter og blodplater
Tidsramme: grunnlinje, dag 4, dag 7, dag 56
|
Målt ved fullstendig blodtelling
|
grunnlinje, dag 4, dag 7, dag 56
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. september 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. september 2010
Først lagt ut (Anslag)
22. september 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
4. februar 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. januar 2016
Sist bekreftet
1. januar 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 09-000129
- UL1TR000135 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- P01DK068055 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .