Autoimmuniteetti ja keuhkovaltimoverenpaine (Auto-HTAP)
Autoimmuniteetti ja keuhkovaltimoverenpaineen ennuste
Tutkijat ovat hiljattain osoittaneet vasta-aineiden läsnäolon endoteelisoluja ja fibroblasteja vastaan potilailla, joilla on idiopaattinen tai SSc:hen liittyvä PAH. Tutkijat ovat myös tunnistaneet useita anti-fibroblastien vasta-aineiden kohdeantigeenejä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on edelleen tutkia endoteelisolujen ja fibroblastien vasta-aineiden esiintymistä potilailla ja karakterisoida autovasta-aineiden antigeenispesifisyyttä potilailla, joilla on erilaisia ei-idiopaattisia ja SSc:hen liittymättömiä PAH:ita, kuten HIV-infektioon liittyvää PAH:ta. , portopulmonaalinen hypertensio, synnynnäiset sydänsairaudet, systeeminen lupus erythematosus, sekamuotoinen sidekudossairaus ja Sjögrenin oireyhtymä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mukaan otetaan kaksisataaviisikymmentä PAH-potilasta: 65 potilasta, joilla on idiopaattinen PAH (iPAH), 20 potilasta, joilla on HIV-infektioon liittyvä PAH, 20 sairastaa porto-keuhkoverenpainetautia, 20 sairastaa synnynnäisten sydänsairauksien aiheuttamaa PAH:ta, 40 SSc:tä, 20 SLE, 20 MCTD:tä ja 10 Sjögrenin oireyhtymään liittyvää PAH:ta.
Mukaan otetaan myös kaksisataa potilasta, joilla ei ole PAH:ta: 80 SSc-potilasta ja 20 kussakin seuraavista ryhmistä: HIV-infektio, porto-keuhkoverenpainetauti, SLE, synnynnäiset sydänsairaudet, MCTD ja Sjögrenin oireyhtymä.
Kaksikymmentä potilasta, joilla on proksimaalinen krooninen tromboembolinen keuhkoverenpaine (CTPH), otetaan myös mukaan tutkimuksen kontrolliryhmään.
Kaksisataaviisikymmentä tervettä verenluovuttajaa, joiden ikä ja sukupuoli on sama kuin PAH-potilaita, otetaan mukaan kontrolleihin.
Käyttämällä 2D-immunoblottaustekniikoita todistamme IgG-vasta-aineita fibroblasteille, EC:lle, verisuonten sileille lihassoluille (SMC) useissa potilasryhmissä ja karakterisoimme näiden autovasta-aineiden kohdeantigeenejä. Arvioimme myös ROS:n tuotantoa: typpioksidin (NO), vetyperoksidin (H2O2) ja koko seerumin (ja erityisesti IgG:n) vaikutusta EC:n, fibroblastien ja verisuonten SMC:n in VITRO -proliferaatioon. ROS:n tuotantoa indusoivien seerumeiden osalta tutkimme erilaisten verisuonia laajentavien (prostasykliini, endoteliinireseptorin antagonisti, tyypin 5 fosfodiesteraasiestäjät) ja antioksidanttihoitojen vaikutusta.
Odotetut tulokset Karakterisoidaan potilaiden autovasta-aineiden kohdeantigeenit, joilla on ei-idiopaattinen tai SSc:hen liittymätön PAH. Vertaamme näitä kohteita aiemmin tunnistettuihin idiopaattisissa tai SSc:hen liittyvissä PAH:issa. Sitten erottelemme PAH-potilaiden alapopulaatioita, joiden seerumi tai puhdistettu IgG (mahdollisesti tietylle antigeenille spesifinen) pystyy indusoimaan ROS-tuotannon tai solujen lisääntymisen. ROS-tuottajapotilaiden populaatiossa korreloimme verisuonia laajentavaan hoitoon kohdistuvan kliinisen vasteen verisuonia laajentavilla aineilla ja antioksidanttimolekyylillä tehtyjen VITRO-estokokeiden tuloksiin.
Perspektiivit EC:n, fibroblastien ja verisuonten SMC:n kohdeantigeenien karakterisointi spesifisesti
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Clamart, Ranska, 92000
- Pneumology Department, Antoine Béclère Hospital
-
Lille, Ranska, 59000
- Internal Medicine Department, Claude Huriez Hospital
-
Paris, Ranska, 75014
- Internal Medicine Department, Cochin Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
ikä yli 18
- PAH-potilaille: pre-kapillaarinen PAH, joka on todistettu oikean sydämen katetroinnilla
- ei liittyvää systeemistä sairautta idiopaattisilla PAH-potilailla
- HIV-potilaille ELISA- ja Western blot -testillä varmistettu HIV1-infektio
- potilaille, joilla on porto-keuhkoverenpainetauti: todisteet ruokatorven suonikohjujen endoskopialla, maksalaskimopainegradientin vahvistus yli 5 mmHg maksalaskimot katetroimalla
- potilaille, joilla on synnynnäinen sydänvika: näyttö eteis- tai kammion väliseinän vauriosta tai avoimesta valtimotiehyestä ja vahvistettu sydämen katetroinnilla
- SSc-potilaat täyttävät American College of Rheumatology (ACR) ja LEROY- ja MEDSGER-kriteerit
- MCTD-potilaat täyttävät MCTD:n kriteerit
- SLE-potilaat täyttävät päivitetyt ja tarkistetut ACR-kriteerit
- Sjögrenin oireyhtymää sairastavat potilaat täyttävät amerikkalais-eurooppalaiset konsensusryhmäkriteerit
- potilaat, joilla on krooninen tromboembolinen keuhkoverenpainetauti: keuhkojen tuikkuva, jossa näkyy segmentaalisesti yhteensopimattomia perfuusiovirheitä ja vahvistus angiografialla tukkeutumisesta ja endarterektomian onnistumisen mahdollisuudesta sairauden sijainnin mukaan
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Potilaat, joilla on sairausvakuutus
Poissulkemiskriteerit:
- ikä alle 18
- raskaana oleville naisille
- kirjallisen tietoisen suostumuksen puuttuminen
- siihen liittyvä pahanlaatuinen kasvain
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sairausryhmä
Mukana on kaksisataa PAH-potilasta: 50 potilasta, joilla on idiopaattinen PAH (iPAH), 20 potilasta, joilla on HIV-infektioon liittyvä PAH, 20 sairastaa porto-keuhkoverenpainetautia, 20 sairastavan synnynnäisten sydänsairauksien aiheuttamaa PAH:ta, 40 SSc:tä, 20 SLE:tä, 20 MCTD:tä ja 10 Sjögrenin oireyhtymään liittyvää PAH:ta.
Mukaan otetaan myös kaksisataa potilasta, joilla ei ole PAH:ta: 80 SSc-potilasta ja 20 kussakin seuraavista ryhmistä: HIV-infektio, porto-keuhkoverenpainetauti, SLE, synnynnäiset sydänsairaudet, MCTD ja Sjögrenin oireyhtymä.
|
otetaan verinäyte
Biopsiakohta (yleensä kyynärvarsi) puhdistetaan ensin ja sitten nukutetaan kipua lievittämällä (suihkeella, voideella tai injektiolla).
Ihosta otetaan sitten näyte meistillä, joka ottaa ytimen (pieni lieriömäinen kudospala kiinnostavalta alueelta
|
|
Muut: Kontrolliryhmä 1
Kaksisataa tervettä verenluovuttajaa, joiden ikä ja sukupuoli vastaavat PAH-potilaita, otetaan mukaan kontrolleihin.
|
otetaan verinäyte
|
|
Muut: Kontrolliryhmä 2
Kaksikymmentä potilasta, joilla on proksimaalinen krooninen tromboembolinen keuhkoverenpaine (CTPH), otetaan myös mukaan tutkimuksen kontrolliryhmään.
|
otetaan verinäyte
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Keuhkoverenpainetaudin (PAH) ennusteen immunologiset markkerit
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Autovasta-aineiden kohdeantigeenit
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Karakterisoida autovasta-aineiden kohdeantigeenejä ei-idiopaattisessa ja ei-SSc:hen liittyvässä PAH:ssa ja verrata näitä kohdeantigeenejä endoteelisoluihin, fibroblasteihin ja verisuonten sileisiin lihassoluihin kohdistuvien autovasta-aineiden tunnistamiin potilailla, joilla on idiopaattinen ja SSc:hen liittyvä PAH;
|
yksi vuosi
|
|
PAH-potilaiden alaryhmät, joiden seerumi pystyy indusoimaan reaktiivisten happilajien (ROS) tuotantoa
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
|
yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Luc Mouthon, MD, PhD, Assistance Publique Hopitaux De Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Suun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydänsairaudet
- Niveltulehdus
- Nivelsairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Silmäsairaudet
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Ihosairaudet
- Hitaat virustaudit
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Kserostomia
- Sylkirauhasten sairaudet
- Kuivan silmän oireyhtymät
- Kyynellaitteiston sairaudet
- Hypertensio, keuhko
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Keuhkovaltimon hypertensio
- Lupus erythematosus, systeeminen
- HIV-infektiot
- Immuunikato
- Sydänvika, synnynnäinen
- Sjogrenin syndrooma
- Skleroderma, systeeminen
- Sidekudostaudit
- Sekoitettu sidekudostauti
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verinäytteen kokoelma
Muut tutkimustunnusnumerot
- P071209
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .