Autoinmunidad e Hipertensión Arterial Pulmonar (Auto-HTAP)
Autoinmunidad y pronóstico de la hipertensión arterial pulmonar
Los investigadores han evidenciado recientemente la presencia de anticuerpos contra células endoteliales y fibroblastos en pacientes con HAP idiopática o asociada a SSc. Los investigadores también han identificado varios antígenos diana de anticuerpos antifibroblastos.
El objetivo de este estudio es investigar más a fondo la presencia de anticuerpos contra células endoteliales y fibroblastos en pacientes y caracterizar la especificidad antigénica de los autoanticuerpos en pacientes con diferentes tipos de HAP no idiopática y no asociada a SSc, como la HAP asociada con la infección por VIH. , hipertensión porto-pulmonar, cardiopatías congénitas, lupus eritematoso sistémico, enfermedad mixta del tejido conjuntivo y síndrome de Sjögren
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se incluirán 250 pacientes con HAP: 65 pacientes con HAP idiopática (iPAH), 20 con HAP asociada a infección por VIH, 20 con hipertensión portopulmonar, 20 con HAP secundaria a cardiopatías congénitas, 40 con SSc, 20 con LES, 20 con EMTC y 10 con HAP asociada a síndrome de Sjögren.
También se incluirán 200 pacientes sin HAP: 80 pacientes con SSc y 20 en cada uno de los siguientes grupos: infección por VIH, hipertensión portopulmonar, LES, cardiopatías congénitas, EMTC y con síndrome de Sjögren.
Veinte pacientes con hipertensión pulmonar tromboembólica crónica proximal (HPTC) también se incluirán en un brazo de control del estudio.
Se incluirán como controles 250 donantes de sangre sanos emparejados por edad y sexo con pacientes con HAP.
Mediante el uso de técnicas de inmunotransferencia 2D, evidenciaremos anticuerpos IgG contra fibroblastos, EC, células de músculo liso vascular (SMC) en múltiples grupos de pacientes y caracterizaremos los antígenos diana de estos autoanticuerpos. También evaluaremos la producción de ROS: óxido nítrico (NO), peróxido de hidrógeno (H2O2) y el efecto del suero completo (y las IgG en particular) sobre la proliferación in VITRO de CE, fibroblastos y SMC vasculares. Para los sueros que inducirán la producción de ROS, estudiaremos el efecto de diferentes terapias vasodilatadoras (prostaciclina, antagonista del receptor de endotelina, inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5) y antioxidantes.
Resultados esperados Caracterizaremos antígenos diana de autoanticuerpos de pacientes con HAP no idiopática y no asociada a SSc. Compararemos estos objetivos con los previamente identificados en la HAP idiopática o asociada a SSc. A continuación, distinguiremos las subpoblaciones de pacientes con HAP cuyo suero o IgG purificada (posiblemente específica para un antígeno dado) son capaces de inducir la producción de ROS o la proliferación celular. Para la población de pacientes productores de ROS, correlacionaremos la respuesta clínica a la terapia vasodilatadora con los resultados de los experimentos de inhibición VITRO con vasodilatadores y moléculas antioxidantes.
Perspectivas La caracterización de antígenos diana de EC, fibroblastos y SMC vasculares específicamente
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Clamart, Francia, 92000
- Pneumology Department, Antoine Béclère Hospital
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Lille, Francia, 59000
- Internal Medicine Department, Claude Huriez Hospital
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Paris, Francia, 75014
- Internal Medicine Department, Cochin Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
mayor de 18 años
- para pacientes con PAH: PAH precapilar evidenciada por cateterismo del corazón derecho
- sin enfermedad sistémica asociada para pacientes con HAP idiopática
- para pacientes con VIH, infección por VIH1 confirmada por ELISA y western blot
- para pacientes con hipertensión portopulmonar: evidencia por endoscopia de várices esofágicas, confirmación de gradiente de presión venoso hepático superior a 5 mmHg por cateterismo de las venas hepáticas
- para pacientes con defectos cardíacos congénitos: evidencia por imágenes de comunicación interauricular o ventricular, o conducto arterial permeable y confirmado por cateterismo cardíaco
- los pacientes con SSc cumplirán los criterios del American College of Rheumatology (ACR) y LEROY y MEDSGER
- los pacientes con MCTD cumplirán los criterios para MCTD
- los pacientes con LES cumplirán los criterios ACR actualizados y revisados
- los pacientes con síndrome de Sjögren cumplirán los criterios del grupo de consenso americano-europeo
- pacientes con hipertensión pulmonar tromboembólica crónica: gammagrafía pulmonar que muestra defectos de perfusión no coincidentes segmentarios y confirmación por angiografía de la oclusión y la probabilidad de éxito de la endarterectomía según la ubicación de la enfermedad
- Consentimiento informado por escrito firmado
- Pacientes con seguro de salud
Criterio de exclusión:
- edad menor de 18
- mujeres embarazadas
- ausencia de consentimiento informado por escrito
- tumor maligno asociado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de enfermedades
Se incluirán 200 pacientes con HAP: 50 pacientes con HAP idiopática (iPAH), 20 con HAP asociada a infección por VIH, 20 con hipertensión porto-pulmonar, 20 con HAP secundaria a cardiopatías congénitas, 40 con SSc, 20 con LES, 20 con EMTC y 10 con HAP asociada a síndrome de Sjögren.
También se incluirán 200 pacientes sin HAP: 80 pacientes con SSc y 20 en cada uno de los siguientes grupos: infección por VIH, hipertensión portopulmonar, LES, cardiopatías congénitas, EMTC y con síndrome de Sjögren.
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se tomará una muestra de sangre
Primero se limpiará el sitio de la biopsia (por lo general, el antebrazo) y luego se anestesiará con analgésicos (spray, crema o inyección).
Luego se toma una muestra de la piel con un punzón que extrae un núcleo (un pequeño fragmento cilíndrico de tejido del área de interés
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Otro: Grupo de control 1
Se incluirán como controles 200 donantes de sangre sanos emparejados por edad y sexo con pacientes con HAP.
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se tomará una muestra de sangre
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Otro: Grupo de control 2
Veinte pacientes con hipertensión pulmonar tromboembólica crónica proximal (HPTC) también se incluirán en un brazo de control del estudio.
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se tomará una muestra de sangre
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Marcadores inmunológicos de interés pronóstico en hipertensión arterial pulmonar (HAP)
Periodo de tiempo: un año
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un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Antígenos diana de autoanticuerpos
Periodo de tiempo: un año
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Caracterizar antígenos diana de autoanticuerpos en PAH no idiopática y no asociada a SSc y comparar estos antígenos diana con los reconocidos por autoanticuerpos dirigidos a células endoteliales, fibroblastos y células de músculo liso vascular en pacientes con HAP idiopática y asociada a SSc;
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un año
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Subpoblaciones de pacientes con HAP cuyo suero es capaz de inducir la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS)
Periodo de tiempo: un año
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un año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Luc Mouthon, MD, PhD, Assistance Publique Hopitaux De Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Síndrome de Sjogren
- Lupus eritematoso sistémico
- Hipertensión arterial pulmonar
- Esclerosis sistemica
- Especies de oxígeno reactivas
- Defecto cardiaco congenito
- Enfermedad mixta del tejido conjuntivo
- Autoanticuerpos
- Antígenos diana
- Inmunotransferencia 2D
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
- Hipertensión pulmonar portuguesa
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades de la Boca
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades cardíacas
- Artritis
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de virus lentos
- Anomalías congénitas
- Anomalías cardiovasculares
- Artritis Reumatoide
- Xerostomía
- Enfermedades de las glándulas salivales
- Síndromes del ojo seco
- Enfermedades del aparato lagrimal
- Hipertensión Pulmonar
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Hipertensión arterial pulmonar
- Lupus Eritematoso Sistémico
- Infecciones por VIH
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Síndrome de Sjogren
- Esclerodermia Sistémica
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedad mixta del tejido conectivo
- Técnicas de investigación
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Puntas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Recolección de muestras de sangre
Otros números de identificación del estudio
- P071209
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