Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Autoimmunitet och pulmonell arteriell hypertoni (Auto-HTAP)

24 mars 2026 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Autoimmunitet och prognos för pulmonell arteriell hypertension

Utredarna har nyligen visat närvaron av antikroppar mot endotelceller och fibroblaster hos patienter med idiopatisk eller SSc-associerad PAH. Utredarna har också identifierat flera målantigener för anti-fibroblasterantikroppar.

Syftet med denna studie är att ytterligare undersöka förekomsten av antikroppar mot endotelceller och fibroblaster hos patienter och karakterisera antigenspecificiteten hos autoantikroppar hos patienter med olika typer av icke-idiopatisk och icke SSc-associerad PAH, såsom PAH associerad med HIV-infektion , porto-pulmonell hypertoni, medfödda hjärtsjukdomar, systemisk lupus erythematosus, blandad bindvävssjukdom och Sjögrens syndrom

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tvåhundrafemtio patienter med PAH kommer att inkluderas: 65 patienter med idiopatisk PAH (iPAH), 20 med PAH associerad med HIV-infektion, 20 med porto-pulmonell hypertoni, 20 med PAH sekundärt till medfödda hjärtsjukdomar, 40 med SSc, 20 med SLE, 20 med MCTD och 10 med en PAH associerad med ett Sjögrens syndrom.

Tvåhundra patienter utan PAH kommer också att inkluderas: 80 patienter med SSc och 20 i var och en av följande grupper: HIV-infektion, porto-pulmonell hypertoni, SLE, medfödda hjärtsjukdomar, MCTD och med Sjögrens syndrom.

Tjugo patienter med proximal kronisk tromboembolisk pulmonell hypertension (CTPH) kommer också att inkluderas i en kontrollarm av studien.

Tvåhundrafemtio friska blodgivare i ålder och kön matchade med patienter med PAH kommer att inkluderas som kontroller.

Genom att använda 2D-immunoblottingtekniker kommer vi att bevisa IgG-antikroppar mot fibroblaster, EC, vaskulära glatta muskelceller (SMC) i flera grupper av patienter och vi kommer att karakterisera målantigener för dessa autoantikroppar. Vi kommer också att utvärdera produktionen av ROS: kväveoxid (NO), väteperoxid (H2O2) och effekten av hela serumet (och speciellt IgG) på in VITRO-proliferation av EC, fibroblaster och vaskulär SMC. För sera som kommer att inducera produktionen av ROS kommer vi att studera effekten av olika vasodilatatorer (prostacyklin, endotelinreceptorantagonist, typ 5 fosfodiesterashämmare) och antioxidantterapier.

Förväntade resultat Vi kommer att karakterisera målantigener från autoantikroppar från patienter med icke-idiopatisk och icke SSc-associerad PAH. Vi kommer att jämföra dessa mål med de som tidigare identifierats i idiopatisk eller SSc-associerad PAH. Vi kommer sedan att särskilja subpopulationer av PAH-patienter vars serum eller renade IgG (möjligen specifikt för ett givet antigen) kan inducera ROS-produktion eller cellproliferation. För populationen av ROS-producerande patienter kommer vi att korrelera det kliniska svaret på vasodilatatorterapi till resultat från VITRO-hämningsexperiment med vasodilatatorer och antioxidantmolekyler.

Perspektiv Karakterisering av målantigener för EC, fibroblaster och vaskulär SMC specifikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

629

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Clamart, Frankrike, 92000
        • Pneumology Department, Antoine Béclère Hospital
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Internal Medicine Department, Claude Huriez Hospital
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Internal Medicine Department, Cochin Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

ålder över 18

  • för PAH-patienter: prekapillär PAH bevisad genom kateterisering av höger hjärta
  • ingen associerad systemisk sjukdom för idiopatiska PAH-patienter
  • för HIV-patienter, HIV1-infektion bekräftad med ELISA och western blot
  • för patienter med porto pulmonell hypertoni: bevis genom endoskopi av esofagusvaricer, bekräftelse av levervenös tryckgradient över 5 mmHg genom kateterisering av levervenerna
  • för patienter med medfödd hjärtdefekt: bevis genom avbildning av förmaks- eller kammarseptumdefekt, eller patenterad ductus artär och bekräftad genom hjärtkateterisering
  • patienter med SSc kommer att uppfylla American College of Rheumatology (ACR) och LEROY- och MEDSGER-kriterierna
  • patienter med MCTD kommer att uppfylla kriterierna för MCTD
  • patienter med SLE kommer att uppfylla de uppdaterade och reviderade ACR-kriterierna
  • patienter med Sjögrens syndrom kommer att uppfylla de amerikansk-europeiska konsensusgruppens kriterier
  • patienter med kronisk tromboembolisk pulmonell hypertoni: lungscintiscan visar segmentella felaktiga perfusionsdefekter och bekräftelse genom angiografi av ocklusionen och chansen att lyckas med endarterektomi enligt sjukdomsplatsen
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  • Patienter med sjukförsäkring

Exklusions kriterier:

  • ålder under 18
  • gravid kvinna
  • frånvaro av skriftligt informerat samtycke
  • associerad malign tumör

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sjukdomsgrupp
Tvåhundra patienter med PAH kommer att inkluderas: 50 patienter med idiopatisk PAH (iPAH), 20 med PAH associerad med HIV-infektion, 20 med porto-pulmonell hypertoni, 20 med PAH sekundärt till medfödda hjärtsjukdomar, 40 med SSc, 20 med SLE, 20 med MCTD och 10 med en PAH associerad med ett Sjögrens syndrom. Tvåhundra patienter utan PAH kommer också att inkluderas: 80 patienter med SSc och 20 i var och en av följande grupper: HIV-infektion, porto-pulmonell hypertoni, SLE, medfödda hjärtsjukdomar, MCTD och med Sjögrens syndrom.
Övrig: Blodprov
ett blodprov kommer att tas
Procedur: hudbiopsi
Biopsistället (vanligtvis underarmen) kommer först att rengöras och sedan bedövas med smärtstillande (spray, kräm eller injektion). Huden tas sedan prov med hjälp av en stans som tar en kärna (ett litet cylindriskt fragment av vävnad från området av intresse
Övrig: Kontrollgrupp 1
Tvåhundra friska blodgivare ålder och kön matchade med patienter med PAH, kommer att inkluderas som kontroller.
Övrig: Blodprov
ett blodprov kommer att tas
Övrig: Kontrollgrupp 2
Tjugo patienter med proximal kronisk tromboembolisk pulmonell hypertension (CTPH) kommer också att inkluderas i en kontrollarm av studien.
Övrig: Blodprov
ett blodprov kommer att tas

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Immunologiska markörer för prognosintresse vid pulmonell arteriell hypertension (PAH)
Tidsram: ett år
ett år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Målantigener av autoantikroppar
Tidsram: ett år
Att karakterisera målantigener för autoantikroppar i icke-idiopatisk och icke-SSc-associerad PAH och att jämföra dessa målantigener med de som känns igen av autoantikroppar riktade mot endotelceller, fibroblaster och vaskulära glatta muskelceller hos patienter med idiopatisk och SSc-associerad PAH;
ett år
Subpopulationer av patienter med PAH vars serum kan inducera produktionen av reaktiva syrearter (ROS)
Tidsram: ett år
  • Att studera och karakterisera subpopulationer av patienter med PAH vars serum kan inducera produktion av reaktiva syrearter (ROS) och/eller cellproliferation.
  • Hos patienter hos vilka hela serumet inducerar cellproliferation och ROS-produktion i cellkulturer, för att korrelera resultaten av inhiberingsexperiment in vivo i närvaro av kärlvidgande medel som används vid behandling av PAH och kliniskt svar på dessa kärlvidgande medel.
ett år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Utredare

  • Huvudutredare: Luc Mouthon, MD, PhD, Assistance Publique Hopitaux De Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juni 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

15 juli 2014

Avslutad studie (Faktisk)

15 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juli 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2010

Första postat (Beräknad)

24 september 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P071209

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera