Auto-imunidade e Hipertensão Arterial Pulmonar (Auto-HTAP)
Autoimunidade e Prognóstico da Hipertensão Arterial Pulmonar
Os investigadores recentemente evidenciaram a presença de anticorpos contra células endoteliais e fibroblastos em pacientes com HAP idiopática ou associada à ES. Os investigadores também identificaram vários antígenos-alvo de anticorpos anti-fibroblastos.
O objetivo deste estudo é investigar a presença de anticorpos para células endoteliais e fibroblastos em pacientes e caracterizar a especificidade antigênica de autoanticorpos em pacientes com diferentes tipos de HAP não idiopática e não associada à ES, como HAP associada à infecção pelo HIV , hipertensão portopulmonar, cardiopatias congênitas, lúpus eritematoso sistêmico, doença mista do tecido conjuntivo e síndrome de Sjögren
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Duzentos e cinquenta pacientes com HAP serão incluídos: 65 pacientes com HAP idiopática (iPAH), 20 com HAP associada à infecção pelo HIV, 20 com hipertensão portopulmonar, 20 com HAP secundária a cardiopatias congênitas, 40 com ES, 20 com LES, 20 com DMTC e 10 com HAP associada à síndrome de Sjögren.
Duzentos pacientes sem HAP também serão incluídos: 80 pacientes com ES e 20 em cada um dos seguintes grupos: infecção por HIV, hipertensão porto-pulmonar, LES, cardiopatias congênitas, MCTD e com síndrome de Sjögren.
Vinte pacientes com hipertensão pulmonar tromboembólica crônica proximal (CTPH) também serão incluídos em um braço de controle do estudo.
Duzentos e cinquenta doadores de sangue saudáveis pareados por sexo e idade com pacientes com HAP serão incluídos como controles.
Usando técnicas de imunoblotting 2D, iremos evidenciar anticorpos IgG para fibroblastos, EC, células musculares lisas vasculares (SMC) em vários grupos de pacientes e iremos caracterizar antígenos-alvo destes autoanticorpos. Também avaliaremos a produção de ERO: óxido nítrico (NO), peróxido de hidrogênio (H2O2) e o efeito de todo o soro (e da IgG em particular) na proliferação in VITRO de CE, fibroblastos e SMC vasculares. Para os soros que induzirão a produção de ROS, estudaremos o efeito de diferentes terapias vasodilatadoras (prostaciclina, antagonista do receptor de endotelina, inibidores da fosfodiesterase tipo 5) e antioxidantes.
Resultados esperados Vamos caracterizar antígenos-alvo de autoanticorpos de pacientes com HAP não idiopática e não associada à ES. Iremos comparar esses alvos com aqueles previamente identificados na HAP idiopática ou associada à ES. Iremos então, distinguir subpopulações de doentes com HAP cujo soro ou IgG purificada (possivelmente específica para um determinado antigénio) são capazes de induzir a produção de ERO ou proliferação celular. Para a população de pacientes produtores de ROS, correlacionaremos a resposta clínica à terapia vasodilatadora aos resultados de experimentos de inibição in VITRO com vasodilatadores e moléculas antioxidantes.
Perspectivas A caracterização de antígenos-alvo de CE, fibroblastos e SMC vasculares especificamente
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Clamart, França, 92000
- Pneumology Department, Antoine Béclère Hospital
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Lille, França, 59000
- Internal Medicine Department, Claude Huriez Hospital
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Paris, França, 75014
- Internal Medicine Department, Cochin Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
idade acima de 18 anos
- para pacientes com HAP: HAP pré-capilar evidenciada por cateterismo cardíaco direito
- sem doença sistêmica associada para pacientes com HAP idiopática
- para pacientes com HIV, infecção por HIV1 confirmada por ELISA e western blot
- para pacientes com hipertensão pulmonar porto: evidência por endoscopia de varizes esofágicas, confirmação de gradiente de pressão venosa hepática acima de 5 mmHg por cateterismo das veias hepáticas
- para pacientes com cardiopatia congênita: evidência por imagem de defeito do septo atrial ou ventricular, ou persistência do canal arterial e confirmado por cateterismo cardíaco
- pacientes com ES preencherão o American College of Rheumatology (ACR) e os critérios LEROY e MEDSGER
- pacientes com MCTD preencherão os critérios para MCTD
- pacientes com LES preencherão os critérios ACR atualizados e revisados
- pacientes com síndrome de Sjögren preencherão os critérios do grupo de consenso americano-europeu
- pacientes com hipertensão pulmonar tromboembólica crônica: cintilografia pulmonar mostrando defeitos segmentares de perfusão incompatíveis e confirmação por angiografia da oclusão e chance de sucesso da endarterectomia de acordo com a localização da doença
- Consentimento informado por escrito assinado
- Pacientes com plano de saúde
Critério de exclusão:
- idade inferior a 18 anos
- mulheres grávidas
- ausência de consentimento informado por escrito
- tumor maligno associado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de doenças
Duzentos pacientes com HAP serão incluídos: 50 pacientes com HAP idiopática (iPAH), 20 com HAP associada à infecção pelo HIV, 20 com hipertensão portopulmonar, 20 com HAP secundária a cardiopatias congênitas, 40 com ES, 20 com LES, 20 com MCTD e 10 com HAP associada à síndrome de Sjögren.
Duzentos pacientes sem HAP também serão incluídos: 80 pacientes com ES e 20 em cada um dos seguintes grupos: infecção por HIV, hipertensão porto-pulmonar, LES, cardiopatias congênitas, MCTD e com síndrome de Sjögren.
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uma amostra de sangue será coletada
O local da biópsia (geralmente o antebraço) será primeiro limpo e depois anestesiado com analgésico (spray, creme ou injeção).
A pele é então amostrada usando um punção que leva um núcleo (um pequeno fragmento cilíndrico de tecido da área de interesse
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Outro: Grupo de controle 1
Duzentos doadores de sangue saudáveis pareados por sexo e idade com pacientes com HAP serão incluídos como controles.
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uma amostra de sangue será coletada
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Outro: Grupo de controle 2
Vinte pacientes com hipertensão pulmonar tromboembólica crônica proximal (CTPH) também serão incluídos em um braço de controle do estudo.
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uma amostra de sangue será coletada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Marcadores imunológicos de interesse prognóstico na hipertensão arterial pulmonar (HAP)
Prazo: um ano
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um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Antígenos-alvo de autoanticorpos
Prazo: um ano
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Caracterizar antígenos-alvo de autoanticorpos na HAP não idiopática e não associada à ES e comparar esses antígenos-alvo aos reconhecidos por autoanticorpos direcionados a células endoteliais, fibroblastos e células musculares lisas vasculares em pacientes com HAP idiopática e associada à ES;
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um ano
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Subpopulações de pacientes com HAP cujo soro é capaz de induzir a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS)
Prazo: um ano
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um ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Luc Mouthon, MD, PhD, Assistance Publique Hopitaux De Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Síndrome de Sjogren
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Hipertensão arterial pulmonar
- Esclerose sistêmica
- Espécies que reagem ao oxigênio
- Defeito cardíaco congênito
- Doença mista do tecido conjuntivo
- Autoanticorpos
- Antígenos alvo
- 2D-imunotransferência
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana
- Hipertensão Pulmonar Porto
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças bucais
- Doenças estomatognáticas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças cardíacas
- Artrite
- Doenças articulares
- Doenças Reumáticas
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças oculares
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças de pele
- Doenças de Vírus Lento
- Anomalias congénitas
- Anormalidades cardiovasculares
- Artrite, Reumatóide
- Xerostomia
- Doenças das Glândulas Salivares
- Síndromes do Olho Seco
- Doenças do Aparelho Lacrimal
- Hipertensão Pulmonar
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Hipertensão arterial pulmonar
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Síndrome de Sjogren
- Esclerodermia Sistêmica
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doença Mista do Tecido Conjuntivo
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Coleção de amostras de sangue
Outros números de identificação do estudo
- P071209
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