Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autoimmunitet og pulmonal arteriel hypertension (Auto-HTAP)

11. august 2017 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Autoimmunitet og prognose for pulmonal arteriel hypertension

Efterforskerne har for nylig påvist tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod endotelceller og fibroblaster hos patienter med idiopatisk eller SSc-associeret PAH. Efterforskerne har også identificeret adskillige målantigener af anti-fibroblaster-antistoffer.

Formålet med denne undersøgelse er yderligere at undersøge for tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod endotelceller og fibroblaster hos patienter og karakterisere antigenspecificiteten af ​​autoantistoffer hos patienter med forskellige typer ikke-idiopatisk og ikke-SSc-associeret PAH, såsom PAH forbundet med HIV-infektion , porto-pulmonal hypertension, medfødte hjertesygdomme, systemisk lupus erythematosus, blandet bindevævssygdom og Sjögrens syndrom

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

To hundrede og halvtreds patienter med PAH vil blive inkluderet: 65 patienter med idiopatisk PAH (iPAH), 20 med PAH forbundet med HIV-infektion, 20 med porto-pulmonal hypertension, 20 med PAH sekundært til medfødte hjertesygdomme, 40 med SSc, 20 med SLE, 20 med MCTD og 10 med en PAH forbundet med et Sjögrens syndrom.

To hundrede patienter uden PAH vil også blive inkluderet: 80 patienter med SSc og 20 i hver af følgende grupper: HIV-infektion, porto-pulmonal hypertension, SLE, medfødte hjertesygdomme, MCTD og med Sjögrens syndrom.

Tyve patienter med proksimal kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension (CTPH) vil også blive inkluderet i en kontrolarm af undersøgelsen.

To hundrede og halvtreds raske bloddonorer alder og køn matchede med patienter med PAH, vil blive inkluderet som kontroller.

Ved at bruge 2D-immunoblotting-teknikker vil vi bevise IgG-antistoffer mod fibroblaster, EC, vaskulære glatte muskelceller (SMC) i flere grupper af patienter, og vi vil karakterisere målantigener for disse autoantistoffer. Vi vil også vurdere produktionen af ​​ROS: nitrogenoxid (NO), hydrogenperoxid (H2O2) og effekten af ​​hele serumet (og især IgG) på in VITRO proliferation af EC, fibroblaster og vaskulær SMC. For sera, der vil inducere produktionen af ​​ROS, vil vi studere effekten af ​​forskellige vasodilatatorer (prostacyclin, endotelinreceptorantagonist, type 5 phosphodiesterasehæmmere) og antioxidantterapier.

Forventede resultater Vi vil karakterisere målantigener fra autoantistoffer fra patienter med ikke-idiopatisk og ikke-SSc-associeret PAH. Vi vil sammenligne disse mål med dem, der tidligere er identificeret i idiopatisk eller SSc-associeret PAH. Vi vil derefter skelne mellem subpopulationer af PAH-patienter, hvis serum eller oprenset IgG (muligvis specifikt for et givet antigen) er i stand til at inducere ROS-produktion eller celleproliferation. For populationen af ​​ROS-producerende patienter vil vi korrelere den kliniske respons på vasodilatatorterapi til resultater af VITRO-hæmningseksperimenter med vasodilatatorer og antioxidantmolekyler.

Perspektiver Karakteriseringen af ​​målantigener fra EC, fibroblaster og vaskulær SMC specifikt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

629

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Clamart, Frankrig, 92000
        • Pneumology Department, Antoine Béclère Hospital
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Internal Medicine Department, Claude Huriez Hospital
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Internal Medicine Department, Cochin Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

alder over 18

  • for PAH-patienter: præ-kapillær PAH dokumenteret ved kateterisering af højre hjerte
  • ingen associeret systemisk sygdom for idiopatiske PAH-patienter
  • for HIV-patienter, HIV1-infektion bekræftet ved ELISA og western blot
  • for patienter med porto pulmonal hypertension: bevis ved endoskopi af esophageal varicer, bekræftelse af hepatisk venøs trykgradient over 5 mmHg ved kateterisering af levervenerne
  • for patienter med medfødt hjertedefekt: bevis ved billeddiagnostik af atriel eller ventrikulær septal defekt, eller åben ductus arteriel og bekræftet ved hjertekateterisering
  • patienter med SSc vil opfylde American College of Rheumatology (ACR) og LEROY og MEDSGER kriterierne
  • patienter med MCTD vil opfylde kriterierne for MCTD
  • patienter med SLE vil opfylde de opdaterede og reviderede ACR-kriterier
  • patienter med Sjögrens syndrom vil opfylde de amerikansk-europæiske konsensusgruppekriterier
  • patienter med kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension: Lungescintiscan viser segmentelle mismatchede perfusionsdefekter og bekræftelse ved angiografi af okklusionen og chancen for succes for endarterektomi i henhold til sygdomsstedet
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  • Patienter med sygesikring

Ekskluderingskriterier:

  • alder under 18
  • gravid kvinde
  • manglende skriftligt informeret samtykke
  • forbundet malign tumor

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sygdomsgruppe
To hundrede patienter med PAH vil blive inkluderet: 50 patienter med idiopatisk PAH (iPAH), 20 med PAH forbundet med HIV-infektion, 20 med porto-pulmonal hypertension, 20 med PAH sekundært til medfødte hjertesygdomme, 40 med SSc, 20 med SLE, 20 med MCTD og 10 med en PAH forbundet med et Sjögrens syndrom. To hundrede patienter uden PAH vil også blive inkluderet: 80 patienter med SSc og 20 i hver af følgende grupper: HIV-infektion, porto-pulmonal hypertension, SLE, medfødte hjertesygdomme, MCTD og med Sjögrens syndrom.
Andet: Blodprøve
der vil blive udtaget en blodprøve
Procedure: hudbiopsi
Biopsistedet (normalt underarmen) vil først blive renset og derefter bedøvet med smertestillende (spray, creme eller injektion). Huden udtages derefter ved hjælp af et stempel, der tager en kerne (et lille cylindrisk fragment af væv fra området af interesse
Andet: Kontrolgruppe 1
To hundrede raske bloddonorer alder og køn matchede med patienter med PAH, vil blive inkluderet som kontroller.
Andet: Blodprøve
der vil blive udtaget en blodprøve
Andet: Kontrolgruppe 2
Tyve patienter med proksimal kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension (CTPH) vil også blive inkluderet i en kontrolarm af undersøgelsen.
Andet: Blodprøve
der vil blive udtaget en blodprøve

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Immunologiske markører for prognoseinteresse i pulmonal arteriel hypertension (PAH)
Tidsramme: et år
et år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Target antigener af autoantistoffer
Tidsramme: et år
At karakterisere målantigener af autoantistoffer i ikke-idiopatiske og ikke-SSc-associerede PAH og at sammenligne disse målantigener med dem, der genkendes af autoantistoffer rettet mod endotelceller, fibroblaster og vaskulære glatte muskelceller hos patienter med idiopatisk og SSc-associeret PAH;
et år
Subpopulationer af patienter med PAH, hvis serum er i stand til at inducere produktionen af ​​reaktive oxygenarter (ROS)
Tidsramme: et år
  • At studere og karakterisere subpopulationer af patienter med PAH, hvis serum er i stand til at inducere produktionen af ​​reaktive oxygenarter (ROS) og/eller celleproliferation.
  • Hos patienter, hvor hele serum inducerer celleproliferation og ROS-produktion i cellekulturer, for at korrelere resultaterne af inhiberingseksperimenter in vivo i nærværelse af vasodilatorer anvendt til behandling af PAH og klinisk respons på disse vasodilatorer
et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Luc Mouthon, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. juli 2014

Studieafslutning (Faktiske)

15. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2010

Først opslået (Skøn)

24. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P071209

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektion

Kliniske forsøg med Blodprøve

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner