Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Autoimmunitet og pulmonal arteriell hypertensjon (Auto-HTAP)

11. august 2017 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Autoimmunitet og prognose for pulmonal arteriell hypertensjon

Etterforskerne har nylig påvist tilstedeværelsen av antistoffer mot endotelceller og fibroblaster hos pasienter med idiopatisk eller SSc-assosiert PAH. Etterforskerne har også identifisert flere målantigener av anti-fibroblastantistoffer.

Målet med denne studien er å videre undersøke for tilstedeværelsen av antistoffer mot endotelceller og fibroblaster hos pasienter og karakterisere antigenspesifisiteten til autoantistoffer hos pasienter med forskjellige typer ikke-idiopatiske og ikke-SSc-assosierte PAH, slik som PAH assosiert med HIV-infeksjon , porto-pulmonal hypertensjon, medfødte hjertesykdommer, systemisk lupus erythematosus, blandet bindevevssykdom og Sjögrens syndrom

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

To hundre og femti pasienter med PAH vil bli inkludert: 65 pasienter med idiopatisk PAH (iPAH), 20 med PAH assosiert med HIV-infeksjon, 20 med porto-pulmonal hypertensjon, 20 med PAH sekundært til medfødte hjertesykdommer, 40 med SSc, 20 med SLE, 20 med MCTD og 10 med PAH assosiert med Sjögrens syndrom.

To hundre pasienter uten PAH vil også bli inkludert: 80 pasienter med SSc og 20 i hver av følgende grupper: HIV-infeksjon, porto-pulmonal hypertensjon, SLE, medfødte hjertesykdommer, MCTD og med Sjögrens syndrom.

Tjue pasienter med proksimal kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon (CTPH) vil også bli inkludert i en kontrollarm av studien.

To hundre og femti friske blodgivere alder og kjønn matchet med pasienter med PAH, vil bli inkludert som kontroller.

Ved å bruke 2D-immunoblotting-teknikker vil vi bevise IgG-antistoffer mot fibroblaster, EC, vaskulære glatte muskelceller (SMC) i flere grupper av pasienter, og vi vil karakterisere målantigener til disse autoantistoffene. Vi vil også vurdere produksjonen av ROS: nitrogenoksid (NO), hydrogenperoksid (H2O2) og effekten av hele serumet (og spesielt IgG) på in VITRO-proliferasjon av EC, fibroblaster og vaskulær SMC. For sera som vil indusere produksjon av ROS, vil vi studere effekten av forskjellige vasodilatatorer (prostacyklin, endotelinreseptorantagonist, type 5 fosfodiesterasehemmere) og antioksidantterapier.

Forventede resultater Vi vil karakterisere målantigener til autoantistoffer fra pasienter med ikke-idiopatisk og ikke SSc-assosiert PAH. Vi vil sammenligne disse målene med de som tidligere er identifisert ved idiopatisk eller SSc-assosiert PAH. Vi vil da skille subpopulasjoner av PAH-pasienter hvis serum eller renset IgG (muligens spesifikt for et gitt antigen) er i stand til å indusere ROS-produksjon eller celleproliferasjon. For populasjonen av ROS-produserende pasienter vil vi korrelere den kliniske responsen på vasodilatatorterapi til resultater fra VITRO-hemmingsforsøk med vasodilatatorer og antioksidantmolekyler.

Perspektiver Karakterisering av målantigener av EC, fibroblaster og vaskulær SMC spesifikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

629

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Clamart, Frankrike, 92000
        • Pneumology Department, Antoine Béclère Hospital
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Internal Medicine Department, Claude Huriez Hospital
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Internal Medicine Department, Cochin Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

alder over 18

  • for PAH-pasienter: prekapillær PAH påvist ved kateterisering av høyre hjerte
  • ingen assosiert systemisk sykdom for idiopatiske PAH-pasienter
  • for HIV-pasienter, HIV1-infeksjon bekreftet med ELISA og western blot
  • for pasienter med porto pulmonal hypertensjon: bevis ved endoskopi av esophageal varicer, bekreftelse av hepatisk venøs trykkgradient over 5 mmHg ved kateterisering av levervenene
  • for pasienter med medfødt hjertefeil: bevis ved avbildning av atrie- eller ventrikkelseptumdefekt, eller patentert ductus arterisk og bekreftet ved hjertekateterisering
  • Pasienter med SSc vil oppfylle American College of Rheumatology (ACR) og LEROY og MEDSGER-kriteriene
  • pasienter med MCTD vil oppfylle kriteriene for MCTD
  • Pasienter med SLE vil oppfylle de oppdaterte og reviderte ACR-kriteriene
  • pasienter med Sjögrens syndrom vil oppfylle de amerikansk-europeiske konsensusgruppekriteriene
  • pasienter med kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon: Lungescintiscan viser segmentelle mismatchede perfusjonsdefekter og bekreftelse ved angiografi av okklusjonen og sjansen for suksess for endarterektomi i henhold til sykdomsstedet
  • Signert skriftlig informert samtykke
  • Pasienter med helseforsikring

Ekskluderingskriterier:

  • alder under 18
  • gravide kvinner
  • fravær av skriftlig informert samtykke
  • assosiert ondartet svulst

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sykdomsgruppe
To hundre pasienter med PAH vil bli inkludert: 50 pasienter med idiopatisk PAH (iPAH), 20 med PAH assosiert med HIV-infeksjon, 20 med porto-pulmonal hypertensjon, 20 med PAH sekundært til medfødte hjertesykdommer, 40 med SSc, 20 med SLE, 20 med MCTD og 10 med PAH assosiert med Sjögrens syndrom. To hundre pasienter uten PAH vil også bli inkludert: 80 pasienter med SSc og 20 i hver av følgende grupper: HIV-infeksjon, porto-pulmonal hypertensjon, SLE, medfødte hjertesykdommer, MCTD og med Sjögrens syndrom.
Annen: Blodprøve
en blodprøve vil bli tatt
Fremgangsmåte: hudbiopsi
Biopsistedet (vanligvis underarmen) vil først bli renset, og deretter bedøvet med smertestillende (spray, krem ​​eller injeksjon). Huden tas deretter prøve ved å bruke et stempel som tar en kjerne (et lite sylindrisk fragment av vev fra området av interesse
Annen: Kontrollgruppe 1
To hundre friske blodgivere alder og kjønn matchet med pasienter med PAH, vil bli inkludert som kontroller.
Annen: Blodprøve
en blodprøve vil bli tatt
Annen: Kontrollgruppe 2
Tjue pasienter med proksimal kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon (CTPH) vil også bli inkludert i en kontrollarm av studien.
Annen: Blodprøve
en blodprøve vil bli tatt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Immunologiske markører for prognoseinteresse ved pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)
Tidsramme: ett år
ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Target antigener av autoantistoffer
Tidsramme: ett år
Å karakterisere målantigener av autoantistoffer i ikke-idiopatiske og ikke-SSc-assosierte PAH og å sammenligne disse målantigener med de som gjenkjennes av autoantistoffer rettet mot endotelceller, fibroblaster og vaskulære glatte muskelceller hos pasienter med idiopatisk og SSc-assosiert PAH;
ett år
Subpopulasjoner av pasienter med PAH hvis serum er i stand til å indusere produksjon av reaktive oksygenarter (ROS)
Tidsramme: ett år
  • Å studere og karakterisere subpopulasjoner av pasienter med PAH hvis serum er i stand til å indusere produksjon av reaktive oksygenarter (ROS) og/eller celleproliferasjon.
  • Hos pasienter hvor hele serumet induserer celleproliferasjon og ROS-produksjon i cellekulturer, for å korrelere resultatene av inhiberingseksperimenter in vivo i nærvær av vasodilatorer brukt i behandlingen av PAH og klinisk respons på disse vasodilatorene
ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Luc Mouthon, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2010

Primær fullføring (Faktiske)

15. juli 2014

Studiet fullført (Faktiske)

15. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2010

Først lagt ut (Anslag)

24. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P071209

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjon

Kliniske studier på Blodprøve

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere