Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аутоиммунитет и легочная артериальная гипертензия (Auto-HTAP)

24 марта 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Аутоиммунитет и прогноз легочной артериальной гипертензии

Недавно исследователи подтвердили наличие антител к эндотелиальным клеткам и фибробластам у пациентов с идиопатической или связанной с ССД ЛАГ. Исследователи также идентифицировали несколько антигенов-мишеней антифибробластных антител.

Целью данного исследования является дальнейшее изучение наличия антител к эндотелиальным клеткам и фибробластам у пациентов и характеристика антигенной специфичности аутоантител у пациентов с различными типами неидиопатической и не связанной с ССД ЛАГ, такой как ЛАГ, связанная с ВИЧ-инфекцией. , порто-легочная гипертензия, врожденные пороки сердца, системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани и синдром Шегрена

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Будут включены 250 пациентов с ЛАГ: 65 пациентов с идиопатической ЛАГ (иЛАГ), 20 с ЛАГ, связанной с ВИЧ-инфекцией, 20 с порто-пульмональной гипертензией, 20 с ЛАГ, вторичной по отношению к врожденным порокам сердца, 40 с ССД, 20 с СКВ, 20 с MCTD и 10 с ЛАГ, связанной с синдромом Шегрена.

Также будут включены двести пациентов без ЛАГ: 80 пациентов с ССД и по 20 в каждой из следующих групп: ВИЧ-инфекция, порто-легочная гипертензия, СКВ, врожденные пороки сердца, ЗСТ и с синдромом Шегрена.

Двадцать пациентов с проксимальной хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЛГ) также будут включены в контрольную группу исследования.

Двести пятьдесят здоровых доноров крови того же возраста и пола, что и пациенты с ЛАГ, будут включены в качестве контроля.

С помощью методов 2D-иммуноблоттинга мы выявим антитела IgG к фибробластам, ЭК, клеткам гладкой мускулатуры сосудов (ГМК) у нескольких групп пациентов и охарактеризуем антигены-мишени этих аутоантител. Мы также оценим продукцию АФК: оксида азота (NO), перекиси водорода (H2O2) и влияние всей сыворотки (и особенно IgG) на пролиферацию in VITRO ЭК, фибробластов и сосудистых ГМК. Для сывороток, которые будут индуцировать выработку АФК, мы изучим эффект различных сосудорасширяющих средств (простациклин, антагонист рецептора эндотелина, ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа) и антиоксидантной терапии.

Ожидаемые результаты Мы охарактеризуем антигены-мишени аутоантител у пациентов с неидиопатической и не связанной с ССД ЛАГ. Мы сравним эти мишени с ранее идентифицированными при идиопатической или связанной с ССД ЛАГ. Затем мы будем различать субпопуляции пациентов с ЛАГ, у которых сыворотка или очищенный IgG (возможно, специфичный для данного антигена) способны индуцировать продукцию АФК или пролиферацию клеток. Для популяции пациентов, продуцирующих АФК, мы сопоставим клинический ответ на терапию вазодилататорами с результатами экспериментов по ингибированию in VITRO с вазодилататорами и молекулами антиоксидантов.

Перспективы Характеристика антигенов-мишеней ЭК, фибробластов и сосудистых ГМК конкретно

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

629

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Clamart, Франция, 92000
        • Pneumology Department, Antoine Béclère Hospital
      • Lille, Франция, 59000
        • Internal Medicine Department, Claude Huriez Hospital
      • Paris, Франция, 75014
        • Internal Medicine Department, Cochin Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

возраст старше 18 лет

  • для пациентов с ЛАГ: прекапиллярная ЛАГ, подтвержденная катетеризацией правых отделов сердца
  • отсутствие сопутствующего системного заболевания у пациентов с идиопатической ЛАГ
  • для пациентов с ВИЧ, инфицирование ВИЧ-1 подтверждено ИФА и вестерн-блоттингом
  • для пациентов с порто-легочной гипертензией: подтверждение эндоскопии варикозно расширенных вен пищевода, подтверждение градиента печеночного венозного давления более 5 мм рт.ст. путем катетеризации печеночных вен
  • для пациентов с врожденным пороком сердца: данные визуализации дефекта межпредсердной или межжелудочковой перегородки или открытого артериального протока, подтвержденные катетеризацией сердца
  • пациенты с ССД будут соответствовать критериям Американского колледжа ревматологов (ACR) и критериям LEROY и MEDSGER.
  • пациенты с MCTD будут соответствовать критериям MCTD
  • пациенты с СКВ будут соответствовать обновленным и пересмотренным критериям ACR
  • пациенты с синдромом Шегрена будут соответствовать критериям американо-европейской консенсусной группы
  • пациенты с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией: сцинтиграфия легких, показывающая сегментарные несоответствующие дефекты перфузии и подтверждение окклюзии с помощью ангиографии и вероятность успеха эндартерэктомии в зависимости от локализации заболевания
  • Подписанное письменное информированное согласие
  • Пациенты с медицинской страховкой

Критерий исключения:

  • возраст до 18 лет
  • беременные женщины
  • отсутствие письменного информированного согласия
  • ассоциированная злокачественная опухоль

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа заболеваний
Будут включены двести пациентов с ЛАГ: 50 пациентов с идиопатической ЛАГ (иЛАГ), 20 с ЛАГ, связанной с ВИЧ-инфекцией, 20 с порто-легочной гипертензией, 20 с ЛАГ, вторичной по отношению к врожденным порокам сердца, 40 с ССД, 20 с СКВ, 20 с MCTD и 10 с ЛАГ, связанной с синдромом Шегрена. Также будут включены двести пациентов без ЛАГ: 80 пациентов с ССД и по 20 в каждой из следующих групп: ВИЧ-инфекция, порто-легочная гипертензия, СКВ, врожденные пороки сердца, ЗСТ и с синдромом Шегрена.
Другой: Образец крови
образец крови будет взят
Процедура: биопсия кожи
Место биопсии (обычно предплечье) сначала очищают, а затем обезболивают обезболивающим (спреем, кремом или инъекцией). Затем берется образец кожи с помощью перфоратора, который берет сердцевину (небольшой цилиндрический фрагмент ткани из интересующей области).
Другой: Контрольная группа 1
Двести здоровых доноров крови того же возраста и пола, что и пациенты с ЛАГ, будут включены в качестве контроля.
Другой: Образец крови
образец крови будет взят
Другой: Контрольная группа 2
Двадцать пациентов с проксимальной хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЛГ) также будут включены в контрольную группу исследования.
Другой: Образец крови
образец крови будет взят

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Иммунологические маркеры прогностического интереса при легочной артериальной гипертензии (ЛАГ)
Временное ограничение: один год
один год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Целевые антигены аутоантител
Временное ограничение: один год
Охарактеризовать антигены-мишени аутоантител при неидиопатической и не связанной с ССД ЛАГ и сравнить эти антигены-мишени с антигенами, распознаваемыми аутоантителами, направленными на эндотелиальные клетки, фибробласты и гладкомышечные клетки сосудов у пациентов с идиопатической и связанной с ССД ЛАГ;
один год
Субпопуляции пациентов с ЛАГ, сыворотка которых способна индуцировать продукцию активных форм кислорода (АФК)
Временное ограничение: один год
  • Изучить и охарактеризовать субпопуляции пациентов с ЛАГ, сыворотка которых способна индуцировать продукцию активных форм кислорода (АФК) и/или пролиферацию клеток.
  • У пациентов, у которых цельная сыворотка индуцирует клеточную пролиферацию и продукцию АФК в клеточных культурах, коррелировать результаты экспериментов по ингибированию in vivo в присутствии вазодилататоров, используемых при лечении ЛАГ, и клинический ответ на эти вазодилататоры.
один год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Соавторы

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Следователи

  • Главный следователь: Luc Mouthon, MD, PhD, Assistance Publique Hopitaux De Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июня 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 сентября 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

24 сентября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P071209

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться