5-FU, leukovoriini, oksaliplatiini ja dosetakseli (FLOT) vs. epirubisiini, sisplatiini ja 5-FU (ECF) potilailla, joilla on paikallisesti edennyt, leikattavissa oleva mahasyöpä
tiistai 18. kesäkuuta 2019 päivittänyt: Prof. Dr. S.E. Al-Batran, Krankenhaus Nordwest
Satunnaistettu monikeskusvaiheen II/III tutkimus, jossa verrataan 5-FU:ta, leukovoriinia, oksaliplatiinia ja dosetakselia (FLOT) verrattuna epirubisiiniin, sisplatiiniin ja 5-FU:han (ECF) potilailla, joilla on paikallisesti edennyt resektoitava ruokatorven tai mahalaukun vatsalihaksen adenokarsinooma
Potilaita, joilla on paikallisesti edennyt resekoitava mahalaukun adenokarsinooma ilman aikaisempaa hoitoa, hoidetaan jommallakummalla kahdesta kemoterapiayhdistelmästä ennen ja jälkeen leikkausta.
Puolet potilaista saa 5-fluorourasiilia (5-FU), leukovoriinia, oksaliplatiinia ja dosetakselia (FLOT), toiset epirubisiinia, sisplatiinia ja 5-FU:ta (ECF).
Tutkimuksen päätavoite on mediaani kokonaiseloonjääminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 714 potilasta, joilla on paikallisesti edennyt resektoitava (T2-4 ja/tai N+, M0) mahalaukun tai ruokatorven mahaliitoksen adenokarsinooma ilman aikaisempaa hoitoa.
Satunnaistamisen jälkeen potilaat saavat perioperatiivisesti 4 sykliä FLOT tai 3 sykliä ECF, jota seuraa kasvaimen tila uudelleen ja leikkaus.
Sen jälkeen käytetään vielä 4 FLOT- tai 3 ECF-sykliä.
Sitten suunnitellaan patologisen remissionopeuden keskitetty validointi.
Ensisijainen päätetapahtuma on kokonaiseloonjääminen, toissijaiset päätetapahtumat ovat taudista vapaa eloonjääminen, perioperatiivinen sairastuvuus ja kuolleisuus, histopatologinen regressioaste ja R0-resektioaste.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
716
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Frankfurt, Saksa, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- paikallisesti edennyt (>T1) ja/tai solmupositiivinen (N+) histologisesti todettu ruokatorven risteyksen (AEG I-III) tai mahalaukun adenokarsinooma ilman etämetastaasseja (M0) ja ilman viereisten rakenteiden ja elimien infiltraatiota
- ei aikaisempaa leikkausta
- ei aikaisempaa sytostaattista kemoterapiaa
- Ikä > 18 vuotta (nainen ja mies)
- ECOG ≤ 2
- kirurginen resekoitavuus
- Peritoneaalisen karsinomatoosin poissulkeminen (jos kliinisesti epäillään) laparoskopian avulla
- Leukosyytit > 3.000/µl
- Verihiutaleet > 100 000/µl
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5x normaaliarvosta tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
- kirjallinen tietoinen suostumus.
- Ejektiofraktio > 50 % kaikukardiografiassa ennen hoidon aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- kaukaiset etäpesäkkeet tai viereisten rakenteiden tai elinten infiltraatio ja kaikki ensisijaisesti ei-resekoitavissa olevat vaiheet
- uusiutuminen
- Yliherkkyys 5-fluorourasiilille, leukovoriinille, oksaliplatiinille, sisplatiinille. Epirubisiini ja doketakseli
- 5-fluorourasiilin, leukovoriinin, oksaliplatiinin, sisplatiinin, epirubisiinin tai dosetakselin vasta-aiheet
- Aktiivinen sepelvaltimotauti, kardiomyopatia tai sydämen vajaatoiminta vaihe III-IV NYHA:n mukaan
- pahanlaatuinen sekundaarinen sairaus, joka on peräisin alle 5 vuoden iästä (poikkeus: kohdunkaulan in situ karsinooma, riittävästi hoidettu ihotyvisolusyöpä)
- vakava ei-kirurginen liitännäissairaus tai akuutti infektio
- perifeerinen polyneuropatia > NCI Grad II
- vaikea maksan vajaatoiminta (AST/ALT> 3,5 x ULN, AP> 6 x ULN, bilirubiini> 1,5 x ULN)
- krooninen tulehtuva maha-suolikanavan sairaus
- sisällyttäminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
- raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: FLOT
Doketakseli 50 mg/m2, d1 5-FU 2600 mg/m², d1 Leucovorin 200 mg/m², d1 oksaliplatiini 85 mg/m², 1 kerran joka toinen viikko (q2w) 4 sykliä (8 viikkoa) ennen OP ja 4 sykliä (8 viikkoa) ) Leikkauksen jälkeinen
|
200 mg/m², d1, i.v., 2 viikon välein
85 mg/m², d1, i.v., 2 viikon välein
2600 mg/m²d1 i.v.
2 viikon välein
50 mg/m2, d1, i.v., 2 viikon välein
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ECF
Epirubisiini 50 mg/m2, d1 sisplatiini 60 mg/m², 1 päivä 5-FU 200 mg/m², 1-21 3 viikon välein (q3w) 3 sykliä (9 viikkoa) ennen leikkausta ja 3 sykliä (9 viikkoa) leikkaushoidon jälkeen
|
50 mg/m2, d1, i.v., joka 3. viikko
60 mg/m², d1, i.v., 3 viikon välein
200 mg/m², d1-d21, i.v., 3 viikon välein
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
kokonaiseloonjäämisen mediaani
Aikaikkuna: 2 vuoden seuranta
|
2 vuoden seuranta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
histopatologinen regressionopeus
Aikaikkuna: 6 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
6 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
|
taudista vapaa eloonjääminen (DFS)
Aikaikkuna: 2 vuoden seuranta
|
2 vuoden seuranta
|
|
pCR:n ja DFS:n korrelaatio eloonjäämisen kanssa
Aikaikkuna: 2 vuoden seuranta
|
2 vuoden seuranta
|
|
Perioperatiivinen sairastuvuus ja kuolleisuus
Aikaikkuna: jopa 2 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
jopa 2 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
R0 - Leikkaustaajuus
Aikaikkuna: 2kk leikkauksen jälkeen
|
2kk leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Zeng H, Wang C, Song LY, Jia SJ, Zeng X, Liu Q. Economic evaluation of FLOT and ECF/ECX perioperative chemotherapy in patients with resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma. BMJ Open. 2022 Nov 14;12(11):e060983. doi: 10.1136/bmjopen-2022-060983.
- Koch C, Reitz C, Schreckenbach T, Eichler K, Filmann N, Al-Batran SE, Gotze T, Zeuzem S, Bechstein WO, Kraus T, Bojunga J, Dux M, Trojan J, Blumenstein I. Sarcopenia as a prognostic factor for survival in patients with locally advanced gastroesophageal adenocarcinoma. PLoS One. 2019 Oct 22;14(10):e0223613. doi: 10.1371/journal.pone.0223613. eCollection 2019.
- Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, Goetze TO, Meiler J, Kasper S, Kopp HG, Mayer F, Haag GM, Luley K, Lindig U, Schmiegel W, Pohl M, Stoehlmacher J, Folprecht G, Probst S, Prasnikar N, Fischbach W, Mahlberg R, Trojan J, Koenigsmann M, Martens UM, Thuss-Patience P, Egger M, Block A, Heinemann V, Illerhaus G, Moehler M, Schenk M, Kullmann F, Behringer DM, Heike M, Pink D, Teschendorf C, Lohr C, Bernhard H, Schuch G, Rethwisch V, von Weikersthal LF, Hartmann JT, Kneba M, Daum S, Schulmann K, Weniger J, Belle S, Gaiser T, Oduncu FS, Guntner M, Hozaeel W, Reichart A, Jager E, Kraus T, Monig S, Bechstein WO, Schuler M, Schmalenberg H, Hofheinz RD; FLOT4-AIO Investigators. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019 May 11;393(10184):1948-1957. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32557-1. Epub 2019 Apr 11.
- Al-Batran SE, Hofheinz RD, Pauligk C, Kopp HG, Haag GM, Luley KB, Meiler J, Homann N, Lorenzen S, Schmalenberg H, Probst S, Koenigsmann M, Egger M, Prasnikar N, Caca K, Trojan J, Martens UM, Block A, Fischbach W, Mahlberg R, Clemens M, Illerhaus G, Zirlik K, Behringer DM, Schmiegel W, Pohl M, Heike M, Ronellenfitsch U, Schuler M, Bechstein WO, Konigsrainer A, Gaiser T, Schirmacher P, Hozaeel W, Reichart A, Goetze TO, Sievert M, Jager E, Monig S, Tannapfel A. Histopathological regression after neoadjuvant docetaxel, oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin versus epirubicin, cisplatin, and fluorouracil or capecitabine in patients with resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4-AIO): results from the phase 2 part of a multicentre, open-label, randomised phase 2/3 trial. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1697-1708. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30531-9. Epub 2016 Oct 22.
- Lorenzen S, Thuss-Patience P, Al-Batran SE, Lordick F, Haller B, Schuster T, Pauligk C, Luley K, Bichev D, Schumacher G, Homann N. Impact of pathologic complete response on disease-free survival in patients with esophagogastric adenocarcinoma receiving preoperative docetaxel-based chemotherapy. Ann Oncol. 2013 Aug;24(8):2068-73. doi: 10.1093/annonc/mdt141. Epub 2013 Apr 16.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. elokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. lokakuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 7. lokakuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 19. kesäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. kesäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Vatsan kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Suojaavat aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Mikroravinteet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Vitamiinit
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Doketakseli
- Sisplatiini
- Fluorourasiili
- Epirubisiini
- Oksaliplatiini
- Leukovoriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- FLOT4
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .