5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin og Docetaxel (FLOT) versus epirubicin, cisplatin og 5-FU (ECF) hos pasienter med lokalt avansert, resektabel gastrisk kreft
18. juni 2019 oppdatert av: Prof. Dr. S.E. Al-Batran, Krankenhaus Nordwest
En randomisert multisenter fase II/III-studie som sammenligner 5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin og Docetaxel (FLOT) versus epirubicin, cisplatin og 5-FU (ECF) hos pasienter med lokalt avansert resektabelt adenokarsinom i Esophagogastreal Junction eller magen
Pasienter med lokalt avansert resektabelt adenokarsinom i magesekken eller esophagogastreal junction uten tidligere behandling vil bli behandlet med en av to kjemoterapikombinasjoner før og etter operasjonen.
Halvparten av pasientene får 5-Fluorouracil (5-FU), Leucovorin, Oxaliplatin og Docetaxel (FLOT), de andre Epirubicin, Cisplatin og 5-FU (ECF).
Hovedmålet med studien er median total overlevelse.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
714 Pasienter med lokalt avansert resektabelt (T2-4 og/eller N+, M0) adenokarsinom i magesekken eller esophagogastreal junction uten tidligere behandling vil bli inkludert i denne studien.
Etter randomisering mottar pasienter perioperativt 4 sykluser FLOT eller 3 sykluser ECF, etterfulgt av en omregistrering av tumorstatus og kirurgi.
Deretter påføres ytterligere 4 sykluser med FLOT eller 3 sykluser ECF.
Deretter planlegges en sentral validering av den patologiske remisjonsraten.
Primært endepunkt er total overlevelse, sekundære endepunkter er sykdomsfri overlevelse, perioperativ morbiditet og dødelighet, histopatologisk regresjonsrate og R0-reseksjonsrate.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
716
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Frankfurt, Tyskland, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- lokalt avansert (>T1) og/eller nodalpositivt (N+) histologisk påvist adenokarsinom i esophagogastreal junction (AEG I-III) eller magen uten fjernmetastaser (M0) og uten infiltrasjon av tilstøtende strukturer og organer
- ingen tidligere kirurgisk reseksjon
- ingen tidligere cytostatisk kjemoterapi
- Alder > 18 år (kvinne og mann)
- ECOG ≤ 2
- kirurgisk resektabilitet
- Utelukkelse av peritoneal karsinomatose (hvis klinisk mistanke er) via laparoskopi
- Leukocytter > 3.000/µl
- Blodplater > 100.000/µl
- Serumkreatinin ≤ 1,5x av normal verdi, eller kreatininclearance > 50 ml/min.
- skriftlig informert samtykke.
- Ejeksjonsfraksjon > 50 % ved ekkokardiografi før behandlingsstart
Ekskluderingskriterier:
- fjernmetastaser eller infiltrasjon av tilstøtende strukturer eller organer og alle primært ikke resekterbare stadier
- tilbakefall
- Overfølsomhet mot 5- Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin, Cisplatin. Epirubicin og Docetaxel
- Eksistens av kontraindikasjoner mot 5- Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin, Cisplatin, Epirubicin eller Docetaxel
- Aktiv CHD, kardiomyopati eller hjerteinsuffisiens stadium III-IV i henhold til NYHA
- ondartet sekundær sykdom, datert tilbake < 5 år (unntak: in-situ-karsinom i livmorhalsen, adekvat behandlet hudbasalcellekarsinom)
- alvorlig ikke-kirurgisk ledsagende sykdom eller akutt infeksjon
- perifer polynevropati > NCI Grad II
- alvorlig leverdysfunksjon (AST/ALT>3,5xULN, AP>6xULN, bilirubin>1,5xULN)
- kronisk brennbar gastrointestinal sykdom
- inkludering i en annen klinisk studie
- graviditet eller amming
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: FLOT
Docetaxel 50mg/m2, d1 5-FU 2600 mg/m², d1 Leucovorin 200 mg/m², d1 Oxaliplatin 85 mg/m², d1 annenhver uke (q2w) 4 sykluser (8 uker) før OP og 4 sykluser (8 uker) ) etter OP
|
200 mg/m², d1, i.v., annenhver uke
85 mg/m², d1, i.v., annenhver uke
2600 mg/m²d1 i.v.
hver 2. uke
50mg/m2, d1, i.v., annenhver uke
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ECF
Epirubicin 50 mg/m2, d1 Cisplatin 60 mg/m², d1 5-FU 200 mg/m², d1-d21 hver 3. uke (q3w) 3 sykluser (9 uker) før OP og 3 sykluser (9 uker) post-OP
|
50 mg/m2, d1, i.v., hver 3. uke
60 mg/m², d1, i.v., hver 3. uke
200 mg/m², d1-d21, i.v., hver 3. uke
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
median total overlevelse
Tidsramme: 2 års oppfølging
|
2 års oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
histopatologisk regresjonshastighet
Tidsramme: 6 uker etter operasjonen
|
6 uker etter operasjonen
|
|
sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 2 års oppfølging
|
2 års oppfølging
|
|
korrelasjon av pCR og DFS med overlevelse
Tidsramme: 2 års oppfølging
|
2 års oppfølging
|
|
Perioperativ sykelighet og dødelighet
Tidsramme: opptil 2 måneder etter operasjonen
|
opptil 2 måneder etter operasjonen
|
|
R0-Reseksjonsrate
Tidsramme: 2 måneder etter operasjonen
|
2 måneder etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zeng H, Wang C, Song LY, Jia SJ, Zeng X, Liu Q. Economic evaluation of FLOT and ECF/ECX perioperative chemotherapy in patients with resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma. BMJ Open. 2022 Nov 14;12(11):e060983. doi: 10.1136/bmjopen-2022-060983.
- Koch C, Reitz C, Schreckenbach T, Eichler K, Filmann N, Al-Batran SE, Gotze T, Zeuzem S, Bechstein WO, Kraus T, Bojunga J, Dux M, Trojan J, Blumenstein I. Sarcopenia as a prognostic factor for survival in patients with locally advanced gastroesophageal adenocarcinoma. PLoS One. 2019 Oct 22;14(10):e0223613. doi: 10.1371/journal.pone.0223613. eCollection 2019.
- Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, Goetze TO, Meiler J, Kasper S, Kopp HG, Mayer F, Haag GM, Luley K, Lindig U, Schmiegel W, Pohl M, Stoehlmacher J, Folprecht G, Probst S, Prasnikar N, Fischbach W, Mahlberg R, Trojan J, Koenigsmann M, Martens UM, Thuss-Patience P, Egger M, Block A, Heinemann V, Illerhaus G, Moehler M, Schenk M, Kullmann F, Behringer DM, Heike M, Pink D, Teschendorf C, Lohr C, Bernhard H, Schuch G, Rethwisch V, von Weikersthal LF, Hartmann JT, Kneba M, Daum S, Schulmann K, Weniger J, Belle S, Gaiser T, Oduncu FS, Guntner M, Hozaeel W, Reichart A, Jager E, Kraus T, Monig S, Bechstein WO, Schuler M, Schmalenberg H, Hofheinz RD; FLOT4-AIO Investigators. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019 May 11;393(10184):1948-1957. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32557-1. Epub 2019 Apr 11.
- Al-Batran SE, Hofheinz RD, Pauligk C, Kopp HG, Haag GM, Luley KB, Meiler J, Homann N, Lorenzen S, Schmalenberg H, Probst S, Koenigsmann M, Egger M, Prasnikar N, Caca K, Trojan J, Martens UM, Block A, Fischbach W, Mahlberg R, Clemens M, Illerhaus G, Zirlik K, Behringer DM, Schmiegel W, Pohl M, Heike M, Ronellenfitsch U, Schuler M, Bechstein WO, Konigsrainer A, Gaiser T, Schirmacher P, Hozaeel W, Reichart A, Goetze TO, Sievert M, Jager E, Monig S, Tannapfel A. Histopathological regression after neoadjuvant docetaxel, oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin versus epirubicin, cisplatin, and fluorouracil or capecitabine in patients with resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4-AIO): results from the phase 2 part of a multicentre, open-label, randomised phase 2/3 trial. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1697-1708. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30531-9. Epub 2016 Oct 22.
- Lorenzen S, Thuss-Patience P, Al-Batran SE, Lordick F, Haller B, Schuster T, Pauligk C, Luley K, Bichev D, Schumacher G, Homann N. Impact of pathologic complete response on disease-free survival in patients with esophagogastric adenocarcinoma receiving preoperative docetaxel-based chemotherapy. Ann Oncol. 2013 Aug;24(8):2068-73. doi: 10.1093/annonc/mdt141. Epub 2013 Apr 16.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. august 2010
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. mars 2017
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. mai 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. juni 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. oktober 2010
Først lagt ut (ANSLAG)
7. oktober 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
19. juni 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. juni 2019
Sist bekreftet
1. juni 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Magesykdommer
- Neoplasmer i magen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Beskyttende agenter
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Mikronæringsstoffer
- Antibiotika, antineoplastisk
- Vitaminer
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Docetaxel
- Cisplatin
- Fluorouracil
- Epirubicin
- Oksaliplatin
- Leucovorin
Andre studie-ID-numre
- FLOT4
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .