5-FU, leucovorina, oxaliplatino y docetaxel (FLOT) versus epirubicina, cisplatino y 5-FU (ECF) en pacientes con cáncer gástrico resecable localmente avanzado
18 de junio de 2019 actualizado por: Prof. Dr. S.E. Al-Batran, Krankenhaus Nordwest
Un estudio multicéntrico aleatorizado de fase II/III que compara 5-FU, leucovorina, oxaliplatino y docetaxel (FLOT) versus epirubicina, cisplatino y 5-FU (ECF) en pacientes con adenocarcinoma resecable localmente avanzado de la unión esofagogastreal o del estómago
Los pacientes con adenocarcinoma localmente avanzado resecable del estómago o de la unión esofagogastreal sin terapia previa serán tratados con una de dos combinaciones de quimioterapia antes y después de la cirugía.
La mitad de los pacientes recibe 5-fluorouracilo (5-FU), leucovorina, oxaliplatino y docetaxel (FLOT), los demás epirubicina, cisplatino y 5-FU (ECF).
El objetivo principal del estudio es la mediana de supervivencia global.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio se incluirán 714 pacientes con adenocarcinoma de estómago o de la unión esófago-gastreal localmente avanzados resecable (T2-4 y/o N+, M0) sin tratamiento previo.
Después de la aleatorización, los pacientes reciben perioperatoriamente 4 ciclos de FLOT o 3 ciclos de ECF, seguidos de una nueva estadificación del estado del tumor y cirugía.
Posteriormente se aplican otros 4 ciclos de FLOT o 3 ciclos de ECF.
Luego se programa una validación central de la tasa de remisión patológica.
El punto final primario es la supervivencia global, los puntos finales secundarios son la supervivencia libre de enfermedad, la morbilidad y mortalidad perioperatorias, la tasa de regresión histopatológica y la tasa de resección R0.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
716
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Frankfurt, Alemania, 60488
- Krankenhaus Nordwest
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de la unión esófago-gastreal (AEG I-III) o del estómago localmente avanzado (>T1) y/o nodal positivo (N+) comprobado histológicamente sin metástasis a distancia (M0) y sin infiltración de estructuras y órganos adyacentes
- sin resección quirúrgica previa
- sin quimioterapia citostática previa
- Edad > 18 años (femenino y masculino)
- ECOG ≤ 2
- resecabilidad quirúrgica
- Exclusión de carcinomatosis peritoneal (si se sospecha clínicamente) por laparoscopia
- Leucocitos > 3.000/µl
- Plaquetas > 100.000/µl
- Creatinina sérica ≤ 1,5x del valor normal, o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min
- Consentimiento informado por escrito.
- Fracción de eyección > 50% en ecocardiografía antes del inicio de la terapia
Criterio de exclusión:
- metástasis a distancia o infiltración de estructuras u órganos adyacentes y todas las etapas principalmente no resecables
- recaída
- Hipersensibilidad frente al 5-fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino, cisplatino. Epirubicina y Docetaxel
- Existencia de contraindicaciones frente al 5- Fluorouracilo, Leucovorina, Oxaliplatino, Cisplatino, Epirubicina o Docetaxel
- CC activa, miocardiopatía o insuficiencia cardiaca estadio III-IV según NYHA
- enfermedad secundaria maligna, con una antigüedad < 5 años (excepción: carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente)
- enfermedad grave acompañante no quirúrgica o infección aguda
- polineuropatía periférica > NCI Grad II
- disfunción hepática severa (AST/ALT>3,5xLSN, AP>6xLSN, Bilirrubina>1,5xLSN)
- enfermedad gastrointestinal crónica inflamable
- inclusión en otro ensayo clínico
- embarazo o lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: FLOTACIÓN
Docetaxel 50mg/m2, d1 5-FU 2600 mg/m², d1 Leucovorina 200 mg/m², d1 Oxaliplatino 85 mg/m², d1 cada dos semanas (q2w) 4 ciclos (8 semanas) preoperatorio y 4 ciclos (8 semanas ) postoperatorio
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200 mg/m², d1, i.v., cada 2 semanas
85 mg/m², d1, i.v., cada 2 semanas
2600 mg/m²d1 i.v.
cada 2 semanas
50 mg/m2, d1, i.v., cada 2 semanas
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COMPARADOR_ACTIVO: ECF
Epirubicina 50 mg/m2, d1 Cisplatino 60 mg/m², d1 5-FU 200 mg/m², d1-d21 cada 3 semanas (q3w) 3 ciclos (9 semanas) preoperatorio y 3 ciclos (9 semanas) postoperatorio
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50 mg/m2, d1, i.v., cada 3 semanas
60 mg/m², d1, i.v., cada 3 semanas
200 mg/m², d1-d21, i.v., cada 3 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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mediana de supervivencia global
Periodo de tiempo: 2 años de seguimiento
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2 años de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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tasa de regresión histopatológica
Periodo de tiempo: 6 semanas después de la cirugía
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6 semanas después de la cirugía
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supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: 2 años de seguimiento
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2 años de seguimiento
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correlación de pCR y DFS con supervivencia
Periodo de tiempo: 2 años de seguimiento
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2 años de seguimiento
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Morbilidad y mortalidad perioperatorias
Periodo de tiempo: hasta 2 meses después de la cirugía
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hasta 2 meses después de la cirugía
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Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: 2 meses después de la cirugía
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2 meses después de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Zeng H, Wang C, Song LY, Jia SJ, Zeng X, Liu Q. Economic evaluation of FLOT and ECF/ECX perioperative chemotherapy in patients with resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma. BMJ Open. 2022 Nov 14;12(11):e060983. doi: 10.1136/bmjopen-2022-060983.
- Koch C, Reitz C, Schreckenbach T, Eichler K, Filmann N, Al-Batran SE, Gotze T, Zeuzem S, Bechstein WO, Kraus T, Bojunga J, Dux M, Trojan J, Blumenstein I. Sarcopenia as a prognostic factor for survival in patients with locally advanced gastroesophageal adenocarcinoma. PLoS One. 2019 Oct 22;14(10):e0223613. doi: 10.1371/journal.pone.0223613. eCollection 2019.
- Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, Goetze TO, Meiler J, Kasper S, Kopp HG, Mayer F, Haag GM, Luley K, Lindig U, Schmiegel W, Pohl M, Stoehlmacher J, Folprecht G, Probst S, Prasnikar N, Fischbach W, Mahlberg R, Trojan J, Koenigsmann M, Martens UM, Thuss-Patience P, Egger M, Block A, Heinemann V, Illerhaus G, Moehler M, Schenk M, Kullmann F, Behringer DM, Heike M, Pink D, Teschendorf C, Lohr C, Bernhard H, Schuch G, Rethwisch V, von Weikersthal LF, Hartmann JT, Kneba M, Daum S, Schulmann K, Weniger J, Belle S, Gaiser T, Oduncu FS, Guntner M, Hozaeel W, Reichart A, Jager E, Kraus T, Monig S, Bechstein WO, Schuler M, Schmalenberg H, Hofheinz RD; FLOT4-AIO Investigators. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019 May 11;393(10184):1948-1957. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32557-1. Epub 2019 Apr 11.
- Al-Batran SE, Hofheinz RD, Pauligk C, Kopp HG, Haag GM, Luley KB, Meiler J, Homann N, Lorenzen S, Schmalenberg H, Probst S, Koenigsmann M, Egger M, Prasnikar N, Caca K, Trojan J, Martens UM, Block A, Fischbach W, Mahlberg R, Clemens M, Illerhaus G, Zirlik K, Behringer DM, Schmiegel W, Pohl M, Heike M, Ronellenfitsch U, Schuler M, Bechstein WO, Konigsrainer A, Gaiser T, Schirmacher P, Hozaeel W, Reichart A, Goetze TO, Sievert M, Jager E, Monig S, Tannapfel A. Histopathological regression after neoadjuvant docetaxel, oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin versus epirubicin, cisplatin, and fluorouracil or capecitabine in patients with resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4-AIO): results from the phase 2 part of a multicentre, open-label, randomised phase 2/3 trial. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1697-1708. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30531-9. Epub 2016 Oct 22.
- Lorenzen S, Thuss-Patience P, Al-Batran SE, Lordick F, Haller B, Schuster T, Pauligk C, Luley K, Bichev D, Schumacher G, Homann N. Impact of pathologic complete response on disease-free survival in patients with esophagogastric adenocarcinoma receiving preoperative docetaxel-based chemotherapy. Ann Oncol. 2013 Aug;24(8):2068-73. doi: 10.1093/annonc/mdt141. Epub 2013 Apr 16.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de agosto de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de marzo de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de mayo de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de junio de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de octubre de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
7 de octubre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
19 de junio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de junio de 2019
Última verificación
1 de junio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Estómago
- Neoplasias de Estómago
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes Protectores
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Micronutrientes
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Vitaminas
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Docetaxel
- Cisplatino
- Fluorouracilo
- Epirubicina
- Oxaliplatino
- Leucovorina
Otros números de identificación del estudio
- FLOT4
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