5-FU, leucovorina, oxaliplatina e docetaxel (FLOT) versus epirrubicina, cisplatina e 5-FU (ECF) em pacientes com câncer gástrico localmente avançado ressecável
18 de junho de 2019 atualizado por: Prof. Dr. S.E. Al-Batran, Krankenhaus Nordwest
Estudo Multicêntrico Randomizado Fase II/III Comparando 5-FU, Leucovorina, Oxaliplatina e Docetaxel (FLOT) versus Epirrubicina, Cisplatina e 5-FU (ECF) em Pacientes com Adenocarcinoma Ressecável Localmente Avançado da Junção Esofagogástrica ou do Estômago
Pacientes com adenocarcinoma ressecável localmente avançado do estômago ou da junção esofagogástrica sem terapia prévia serão tratados com uma das duas combinações de quimioterapia antes e depois da cirurgia.
Metade dos pacientes recebe 5-Fluorouracil (5-FU), Leucovorina, Oxaliplatina e Docetaxel (FLOT), os demais Epirrubicina, Cisplatina e 5-FU (ECF).
O principal objetivo do estudo é a sobrevida global mediana.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
714 Pacientes com adenocarcinoma ressecável localmente avançado (T2-4 e/ou N+, M0) do estômago ou da junção esofagogástrica sem terapia prévia serão incluídos neste estudo.
Após a randomização, os pacientes recebem no perioperatório 4 ciclos de FLOT ou 3 ciclos de ECF, seguidos de um reestadiamento do estado do tumor e cirurgia.
A seguir são aplicados mais 4 ciclos de FLOT ou 3 ciclos de ECF.
Em seguida, é agendada uma validação central da taxa de remissão patológica.
O endpoint primário é a sobrevida global, os endpoints secundários são a sobrevida livre de doença, morbidade e mortalidade perioperatória, taxa de regressão histopatológica e taxa de ressecção R0.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
716
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Frankfurt, Alemanha, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- adenocarcinoma localmente avançado (>T1) e/ou nodal positivo (N+) histologicamente comprovado da junção esofagogástrica (AEG I-III) ou do estômago sem metástases à distância (M0) e sem infiltração de estruturas e órgãos adjacentes
- sem ressecção cirúrgica prévia
- sem quimioterapia citostática prévia
- Idade > 18 anos (feminino e masculino)
- ECOG ≤ 2
- ressecabilidade cirúrgica
- Exclusão de carcinomatose peritoneal (se houver suspeita clínica) via laparoscopia
- Leucócitos > 3.000/µl
- Plaquetas > 100.000/µl
- Creatinina sérica ≤ 1,5x do valor normal ou depuração da creatinina > 50 ml/min
- consentimento informado por escrito.
- Fração de ejeção > 50% na ecocardiografia antes do início da terapia
Critério de exclusão:
- metástases distantes ou infiltração de estruturas ou órgãos adjacentes e todos os estágios primariamente não ressecáveis
- recaída
- Hipersensibilidade contra 5-Fluorouracil, Leucovorina, Oxaliplatina, Cisplatina. Epirrubicina e Docetaxel
- Existência de contra-indicações para 5- Fluorouracil, Leucovorina, Oxaliplatina, Cisplatina, Epirrubicina ou Docetaxel
- DCC ativa, cardiomiopatia ou insuficiência cardíaca estágio III-IV de acordo com a NYHA
- doença secundária maligna, datada de < 5 anos (exceção: carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado)
- doença acompanhante não cirúrgica grave ou infecção aguda
- polineuropatia periférica > NCI Grad II
- disfunção hepática grave (AST/ALT>3,5xULN, AP>6xULN, bilirrubina>1,5xULN)
- doença gastrointestinal inflamável crônica
- inclusão em outro ensaio clínico
- gravidez ou lactação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: FLOT
Docetaxel 50mg/m2, d1 5-FU 2600 mg/m², d1 Leucovorina 200 mg/m², d1 Oxaliplatina 85 mg/m², d1 a cada duas semanas (q2s) 4 ciclos (8 semanas) pré-OP e 4 ciclos (8 semanas ) pós-OP
|
200 mg/m², d1, i.v., a cada 2 semanas
85 mg/m², d1, i.v., a cada 2 semanas
2600 mg/m²d1 i.v.
A cada 2 semanas
50mg/m2, d1, i.v., a cada 2 semanas
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ECF
Epirrubicina 50 mg/m2, d1 Cisplatina 60 mg/m², d1 5-FU 200 mg/m², d1-d21 a cada 3 semanas (q3w) 3 ciclos (9 semanas) pré-OP e 3 ciclos (9 semanas) pós-OP
|
50 mg/m2, d1, i.v., a cada 3 semanas
60 mg/m², d1, i.v., a cada 3 semanas
200 mg/m², d1-d21, i.v., a cada 3 semanas
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
sobrevida global mediana
Prazo: 2 anos de seguimento
|
2 anos de seguimento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
taxa de regressão histopatológica
Prazo: 6 semanas após a cirurgia
|
6 semanas após a cirurgia
|
|
sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: 2 anos de seguimento
|
2 anos de seguimento
|
|
correlação de pCR e DFS com sobrevivência
Prazo: 2 anos de seguimento
|
2 anos de seguimento
|
|
Morbidade e Mortalidade Perioperatória
Prazo: até 2 meses após a cirurgia
|
até 2 meses após a cirurgia
|
|
R0-Taxa de ressecção
Prazo: 2 meses após a cirurgia
|
2 meses após a cirurgia
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Zeng H, Wang C, Song LY, Jia SJ, Zeng X, Liu Q. Economic evaluation of FLOT and ECF/ECX perioperative chemotherapy in patients with resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma. BMJ Open. 2022 Nov 14;12(11):e060983. doi: 10.1136/bmjopen-2022-060983.
- Koch C, Reitz C, Schreckenbach T, Eichler K, Filmann N, Al-Batran SE, Gotze T, Zeuzem S, Bechstein WO, Kraus T, Bojunga J, Dux M, Trojan J, Blumenstein I. Sarcopenia as a prognostic factor for survival in patients with locally advanced gastroesophageal adenocarcinoma. PLoS One. 2019 Oct 22;14(10):e0223613. doi: 10.1371/journal.pone.0223613. eCollection 2019.
- Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, Goetze TO, Meiler J, Kasper S, Kopp HG, Mayer F, Haag GM, Luley K, Lindig U, Schmiegel W, Pohl M, Stoehlmacher J, Folprecht G, Probst S, Prasnikar N, Fischbach W, Mahlberg R, Trojan J, Koenigsmann M, Martens UM, Thuss-Patience P, Egger M, Block A, Heinemann V, Illerhaus G, Moehler M, Schenk M, Kullmann F, Behringer DM, Heike M, Pink D, Teschendorf C, Lohr C, Bernhard H, Schuch G, Rethwisch V, von Weikersthal LF, Hartmann JT, Kneba M, Daum S, Schulmann K, Weniger J, Belle S, Gaiser T, Oduncu FS, Guntner M, Hozaeel W, Reichart A, Jager E, Kraus T, Monig S, Bechstein WO, Schuler M, Schmalenberg H, Hofheinz RD; FLOT4-AIO Investigators. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019 May 11;393(10184):1948-1957. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32557-1. Epub 2019 Apr 11.
- Al-Batran SE, Hofheinz RD, Pauligk C, Kopp HG, Haag GM, Luley KB, Meiler J, Homann N, Lorenzen S, Schmalenberg H, Probst S, Koenigsmann M, Egger M, Prasnikar N, Caca K, Trojan J, Martens UM, Block A, Fischbach W, Mahlberg R, Clemens M, Illerhaus G, Zirlik K, Behringer DM, Schmiegel W, Pohl M, Heike M, Ronellenfitsch U, Schuler M, Bechstein WO, Konigsrainer A, Gaiser T, Schirmacher P, Hozaeel W, Reichart A, Goetze TO, Sievert M, Jager E, Monig S, Tannapfel A. Histopathological regression after neoadjuvant docetaxel, oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin versus epirubicin, cisplatin, and fluorouracil or capecitabine in patients with resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4-AIO): results from the phase 2 part of a multicentre, open-label, randomised phase 2/3 trial. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1697-1708. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30531-9. Epub 2016 Oct 22.
- Lorenzen S, Thuss-Patience P, Al-Batran SE, Lordick F, Haller B, Schuster T, Pauligk C, Luley K, Bichev D, Schumacher G, Homann N. Impact of pathologic complete response on disease-free survival in patients with esophagogastric adenocarcinoma receiving preoperative docetaxel-based chemotherapy. Ann Oncol. 2013 Aug;24(8):2068-73. doi: 10.1093/annonc/mdt141. Epub 2013 Apr 16.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de agosto de 2010
Conclusão Primária (REAL)
1 de março de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
1 de maio de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de junho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de outubro de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
7 de outubro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
19 de junho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de junho de 2019
Última verificação
1 de junho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do Estômago
- Neoplasias do Estômago
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes de proteção
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Micronutrientes
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Vitaminas
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Docetaxel
- Cisplatina
- Fluorouracil
- Epirrubicina
- Oxaliplatina
- Leucovorina
Outros números de identificação do estudo
- FLOT4
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .