5-ФУ, лейковорин, оксалиплатин и доцетаксел (ФЛОТ) в сравнении с эпирубицином, цисплатином и 5-ФУ (ЭКФ) у пациентов с местно-распространенным операбельным раком желудка
18 июня 2019 г. обновлено: Prof. Dr. S.E. Al-Batran, Krankenhaus Nordwest
Рандомизированное многоцентровое исследование фазы II/III, сравнивающее 5-ФУ, лейковорин, оксалиплатин и доцетаксел (ФЛОТ) с эпирубицином, цисплатином и 5-ФУ (ЭКФ) у пациентов с местнораспространенной резектабельной аденокарциномой пищеводно-желудочного перехода или желудка
Пациентам с местнораспространенной операбельной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода без предшествующей терапии будет назначена одна из двух комбинаций химиотерапии до и после операции.
Одна половина пациентов получает 5-фторурацил (5-ФУ), лейковорин, оксалиплатин и доцетаксел (ФЛОТ), другая — эпирубицин, цисплатин и 5-ФУ (ЭКФ).
Основной целью исследования является медиана общей выживаемости.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
714 В исследование будут включены пациенты с местнораспространенной операбельной (T2-4 и/или N+, M0) аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода без предшествующей терапии.
После рандомизации пациенты периоперационно получают 4 цикла FLOT или 3 цикла ECF с последующим повторным стадированием опухолевого статуса и хирургическим вмешательством.
Затем применяются еще 4 цикла FLOT или 3 цикла ECF.
Затем планируется центральная проверка частоты патологической ремиссии.
Первичной конечной точкой является общая выживаемость, вторичными конечными точками — безрецидивная выживаемость, периоперационная заболеваемость и смертность, скорость гистопатологической регрессии и частота R0-резекции.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
716
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Frankfurt, Германия, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- местно-распространенная (>T1) и/или узловая положительная (N+) гистологически доказанная аденокарцинома пищеводно-желудочного перехода (AEG I-III) или желудка без отдаленных метастазов (M0) и без инфильтрации соседних структур и органов
- отсутствие предшествующей хирургической резекции
- отсутствие предшествующей цитостатической химиотерапии
- Возраст > 18 лет (женщины и мужчины)
- ЭКОГ ≤ 2
- хирургическая резектабельность
- Исключение перитонеального карциноматоза (при клиническом подозрении) с помощью лапароскопии
- Лейкоциты > 3.000/мкл
- Тромбоциты > 100 000/мкл
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5x от нормы или клиренс креатинина > 50 мл/мин
- письменное информированное согласие.
- Фракция выброса > 50% по данным эхокардиографии до начала терапии
Критерий исключения:
- отдаленные метастазы или инфильтрация соседних структур или органов и все первично нерезектабельные стадии
- рецидив
- Повышенная чувствительность к 5-фторурацилу, лейковорину, оксалиплатину, цисплатину. Эпирубицин и доцетаксел
- Наличие противопоказаний к 5-Фторурацилу, Лейковорину, Оксалиплатину, Цисплатину, Эпирубицину или Доцетакселу
- Активная ИБС, кардиомиопатия или сердечная недостаточность III-IV стадии по NYHA
- злокачественное вторичное заболевание, возраст которого < 5 лет (исключение: карцинома in situ шейки матки, адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома кожи)
- тяжелое нехирургическое сопутствующее заболевание или острая инфекция
- периферическая полинейропатия > NCI Grad II
- тяжелая дисфункция печени (АСТ/АЛТ>3,5xВГН, АД>6xВГН, билирубин>1,5xВГН)
- хронические воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта
- включение в другое клиническое исследование
- беременность или лактация
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ФЛОТ
Доцетаксел 50 мг/м2, 1 день 5-ФУ 2600 мг/м2, 1 день Лейковорин 200 мг/м2, 1 день Оксалиплатин 85 мг/м2, 1 день каждые две недели (q2w) 4 цикла (8 недель) до операции и 4 цикла (8 недель) ) после ОП
|
200 мг/м², 1 день, в/в, каждые 2 недели
85 мг/м², 1 день, в/в, каждые 2 недели
2600 мг/м²d1 в/в.
каждые 2 недели
50 мг/м2, 1 день, в/в, каждые 2 недели
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ECF
Эпирубицин 50 мг/м2, 1 день Цисплатин 60 мг/м2, 1 день 5-ФУ 200 мг/м2, 1-й день 21 каждые 3 недели (q3w) 3 цикла (9 недель) до операции и 3 цикла (9 недель) после операции
|
50 мг/м2, 1 день, в/в, каждые 3 недели
60 мг/м², 1 день, в/в, каждые 3 недели
200 мг/м², 1-21 день, в/в, каждые 3 недели
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
медиана общей выживаемости
Временное ограничение: 2 года наблюдения
|
2 года наблюдения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
скорость гистопатологической регрессии
Временное ограничение: 6 недель после операции
|
6 недель после операции
|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 2 года наблюдения
|
2 года наблюдения
|
|
корреляция pCR и DFS с выживаемостью
Временное ограничение: 2 года наблюдения
|
2 года наблюдения
|
|
Периоперационная заболеваемость и смертность
Временное ограничение: до 2 месяцев после операции
|
до 2 месяцев после операции
|
|
R0-скорость резекции
Временное ограничение: 2 месяца после операции
|
2 месяца после операции
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Zeng H, Wang C, Song LY, Jia SJ, Zeng X, Liu Q. Economic evaluation of FLOT and ECF/ECX perioperative chemotherapy in patients with resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma. BMJ Open. 2022 Nov 14;12(11):e060983. doi: 10.1136/bmjopen-2022-060983.
- Koch C, Reitz C, Schreckenbach T, Eichler K, Filmann N, Al-Batran SE, Gotze T, Zeuzem S, Bechstein WO, Kraus T, Bojunga J, Dux M, Trojan J, Blumenstein I. Sarcopenia as a prognostic factor for survival in patients with locally advanced gastroesophageal adenocarcinoma. PLoS One. 2019 Oct 22;14(10):e0223613. doi: 10.1371/journal.pone.0223613. eCollection 2019.
- Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, Goetze TO, Meiler J, Kasper S, Kopp HG, Mayer F, Haag GM, Luley K, Lindig U, Schmiegel W, Pohl M, Stoehlmacher J, Folprecht G, Probst S, Prasnikar N, Fischbach W, Mahlberg R, Trojan J, Koenigsmann M, Martens UM, Thuss-Patience P, Egger M, Block A, Heinemann V, Illerhaus G, Moehler M, Schenk M, Kullmann F, Behringer DM, Heike M, Pink D, Teschendorf C, Lohr C, Bernhard H, Schuch G, Rethwisch V, von Weikersthal LF, Hartmann JT, Kneba M, Daum S, Schulmann K, Weniger J, Belle S, Gaiser T, Oduncu FS, Guntner M, Hozaeel W, Reichart A, Jager E, Kraus T, Monig S, Bechstein WO, Schuler M, Schmalenberg H, Hofheinz RD; FLOT4-AIO Investigators. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019 May 11;393(10184):1948-1957. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32557-1. Epub 2019 Apr 11.
- Al-Batran SE, Hofheinz RD, Pauligk C, Kopp HG, Haag GM, Luley KB, Meiler J, Homann N, Lorenzen S, Schmalenberg H, Probst S, Koenigsmann M, Egger M, Prasnikar N, Caca K, Trojan J, Martens UM, Block A, Fischbach W, Mahlberg R, Clemens M, Illerhaus G, Zirlik K, Behringer DM, Schmiegel W, Pohl M, Heike M, Ronellenfitsch U, Schuler M, Bechstein WO, Konigsrainer A, Gaiser T, Schirmacher P, Hozaeel W, Reichart A, Goetze TO, Sievert M, Jager E, Monig S, Tannapfel A. Histopathological regression after neoadjuvant docetaxel, oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin versus epirubicin, cisplatin, and fluorouracil or capecitabine in patients with resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4-AIO): results from the phase 2 part of a multicentre, open-label, randomised phase 2/3 trial. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1697-1708. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30531-9. Epub 2016 Oct 22.
- Lorenzen S, Thuss-Patience P, Al-Batran SE, Lordick F, Haller B, Schuster T, Pauligk C, Luley K, Bichev D, Schumacher G, Homann N. Impact of pathologic complete response on disease-free survival in patients with esophagogastric adenocarcinoma receiving preoperative docetaxel-based chemotherapy. Ann Oncol. 2013 Aug;24(8):2068-73. doi: 10.1093/annonc/mdt141. Epub 2013 Apr 16.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2010 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 мая 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июня 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 октября 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
7 октября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 июня 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 июня 2019 г.
Последняя проверка
1 июня 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания желудка
- Новообразования желудка
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Защитные агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Микроэлементы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Витамины
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Доцетаксел
- Цисплатин
- Фторурацил
- Эпирубицин
- Оксалиплатин
- Лейковорин
Другие идентификационные номера исследования
- FLOT4
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .