5-FU, leukovorin, oxaliplatina a docetaxel (FLOT) versus epirubicin, cisplatina a 5-FU (ECF) u pacientů s lokálně pokročilým resekovatelným karcinomem žaludku
18. června 2019 aktualizováno: Prof. Dr. S.E. Al-Batran, Krankenhaus Nordwest
Randomizovaná multicentrická studie fáze II/III porovnávající 5-FU, leukovorin, oxaliplatinu a docetaxel (FLOT) versus epirubicin, cisplatina a 5-FU (ECF) u pacientů s lokálně pokročilým resekabilním adenokarcinomem esofagogasterální junkce nebo žaludku
Pacienti s lokálně pokročilým resekabilním adenokarcinomem žaludku nebo esofagogastrální junkce bez předchozí terapie budou léčeni jednou ze dvou kombinací chemoterapie před a po operaci.
Polovina pacientů dostává 5-fluoruracil (5-FU), leukovorin, oxaliplatinu a docetaxel (FLOT), ostatní epirubicin, cisplatinu a 5-FU (ECF).
Hlavním cílem studie je medián celkového přežití.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
714 Do studie budou zařazeni pacienti s lokálně pokročilým resekabilním (T2-4 a/nebo N+, M0) adenokarcinomem žaludku nebo esofagogastrální junkce bez předchozí terapie.
Po randomizaci pacienti dostávají peroperačně 4 cykly FLOT nebo 3 cykly ECF, následované restagingem stavu nádoru a operací.
Následně jsou aplikovány další 4 cykly FLOT nebo 3 cykly ECF.
Poté je naplánováno centrální ověření míry patologické remise.
Primárním cílovým parametrem je celkové přežití, sekundárními cílovými parametry jsou přežití bez onemocnění, perioperační morbidita a mortalita, míra histopatologické regrese a míra R0-resekce.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
716
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Frankfurt, Německo, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- lokálně pokročilý (>T1) a/nebo nodálně pozitivní (N+) histologicky prokázaný adenokarcinom esofagogastrální junkce (AEG I-III) nebo žaludku bez vzdálených metastáz (M0) a bez infiltrace přilehlých struktur a orgánů
- bez předchozí chirurgické resekce
- žádná předchozí cytostatická chemoterapie
- Věk > 18 let (ženy a muži)
- ECOG ≤ 2
- chirurgická resekabilita
- Vyloučení peritoneální karcinomatózy (při klinickém podezření) pomocí laparoskopie
- Leukocyty > 3 000/ul
- Krevní destičky > 100 000/ul
- Sérový kreatinin ≤ 1,5x normální hodnoty nebo clearance kreatininu > 50 ml/min
- písemný informovaný souhlas.
- Ejekční frakce > 50 % při echokardiografii před zahájením terapie
Kritéria vyloučení:
- vzdálené metastázy nebo infiltrace přilehlých struktur nebo orgánů a všechna primárně neresekabilní stadia
- relapsu
- Hypersenzitivita na 5-fluorouracil, leukovorin, oxaliplatina, cisplatina. Epirubicin a docetaxel
- Existence kontraindikací proti 5-fluorouracilu, leukovorinu, oxaliplatině, cisplatině, epirubicinu nebo docetaxelu
- Aktivní ICHS, kardiomyopatie nebo srdeční insuficience stadium III-IV podle NYHA
- maligní sekundární onemocnění datované do < 5 let (výjimka: in-situ karcinom děložního čípku, adekvátně léčený bazaliom kůže)
- závažné nechirurgické doprovodné onemocnění nebo akutní infekce
- periferní polyneuropatie > NCI Grad II
- těžká jaterní dysfunkce (AST/ALT>3,5xULN, AP>6xULN, bilirubin>1,5xULN)
- chronické zánětlivé onemocnění gastrointestinálního traktu
- zařazení do jiné klinické studie
- těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: FLOT
Docetaxel 50 mg/m2, d1 5-FU 2600 mg/m², d1 Leukovorin 200 mg/m², d1 Oxaliplatina 85 mg/m², d1 každé dva týdny (q2w) 4 cykly (8 týdnů) před OP a 4 cykly (8 týdnů ) po OP
|
200 mg/m², d1, i.v., každé 2 týdny
85 mg/m², d1, i.v., každé 2 týdny
2600 mg/m²d1 i.v.
každé 2 týdny
50 mg/m2, d1, i.v., každé 2 týdny
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ECF
Epirubicin 50 mg/m2, d1 Cisplatina 60 mg/m², d1 5-FU 200 mg/m², d1-d21 každé 3 týdny (q3w) 3 cykly (9 týdnů) před OP a 3 cykly (9 týdnů) po OP
|
50 mg/m2, d1, i.v., každé 3 týdny
60 mg/m², d1, i.v., každé 3 týdny
200 mg/m², d1-d21, i.v., každé 3 týdny
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
medián celkového přežití
Časové okno: 2 roky sledování
|
2 roky sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
míra histopatologické regrese
Časové okno: 6 týdnů po operaci
|
6 týdnů po operaci
|
|
přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 2 roky sledování
|
2 roky sledování
|
|
korelace pCR a DFS s přežitím
Časové okno: 2 roky sledování
|
2 roky sledování
|
|
Peroperační morbidita a mortalita
Časové okno: do 2 měsíců po operaci
|
do 2 měsíců po operaci
|
|
R0-Resekční rychlost
Časové okno: 2 měsíce po operaci
|
2 měsíce po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Zeng H, Wang C, Song LY, Jia SJ, Zeng X, Liu Q. Economic evaluation of FLOT and ECF/ECX perioperative chemotherapy in patients with resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma. BMJ Open. 2022 Nov 14;12(11):e060983. doi: 10.1136/bmjopen-2022-060983.
- Koch C, Reitz C, Schreckenbach T, Eichler K, Filmann N, Al-Batran SE, Gotze T, Zeuzem S, Bechstein WO, Kraus T, Bojunga J, Dux M, Trojan J, Blumenstein I. Sarcopenia as a prognostic factor for survival in patients with locally advanced gastroesophageal adenocarcinoma. PLoS One. 2019 Oct 22;14(10):e0223613. doi: 10.1371/journal.pone.0223613. eCollection 2019.
- Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, Goetze TO, Meiler J, Kasper S, Kopp HG, Mayer F, Haag GM, Luley K, Lindig U, Schmiegel W, Pohl M, Stoehlmacher J, Folprecht G, Probst S, Prasnikar N, Fischbach W, Mahlberg R, Trojan J, Koenigsmann M, Martens UM, Thuss-Patience P, Egger M, Block A, Heinemann V, Illerhaus G, Moehler M, Schenk M, Kullmann F, Behringer DM, Heike M, Pink D, Teschendorf C, Lohr C, Bernhard H, Schuch G, Rethwisch V, von Weikersthal LF, Hartmann JT, Kneba M, Daum S, Schulmann K, Weniger J, Belle S, Gaiser T, Oduncu FS, Guntner M, Hozaeel W, Reichart A, Jager E, Kraus T, Monig S, Bechstein WO, Schuler M, Schmalenberg H, Hofheinz RD; FLOT4-AIO Investigators. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019 May 11;393(10184):1948-1957. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32557-1. Epub 2019 Apr 11.
- Al-Batran SE, Hofheinz RD, Pauligk C, Kopp HG, Haag GM, Luley KB, Meiler J, Homann N, Lorenzen S, Schmalenberg H, Probst S, Koenigsmann M, Egger M, Prasnikar N, Caca K, Trojan J, Martens UM, Block A, Fischbach W, Mahlberg R, Clemens M, Illerhaus G, Zirlik K, Behringer DM, Schmiegel W, Pohl M, Heike M, Ronellenfitsch U, Schuler M, Bechstein WO, Konigsrainer A, Gaiser T, Schirmacher P, Hozaeel W, Reichart A, Goetze TO, Sievert M, Jager E, Monig S, Tannapfel A. Histopathological regression after neoadjuvant docetaxel, oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin versus epirubicin, cisplatin, and fluorouracil or capecitabine in patients with resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4-AIO): results from the phase 2 part of a multicentre, open-label, randomised phase 2/3 trial. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1697-1708. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30531-9. Epub 2016 Oct 22.
- Lorenzen S, Thuss-Patience P, Al-Batran SE, Lordick F, Haller B, Schuster T, Pauligk C, Luley K, Bichev D, Schumacher G, Homann N. Impact of pathologic complete response on disease-free survival in patients with esophagogastric adenocarcinoma receiving preoperative docetaxel-based chemotherapy. Ann Oncol. 2013 Aug;24(8):2068-73. doi: 10.1093/annonc/mdt141. Epub 2013 Apr 16.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2010
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. března 2017
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. května 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. června 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. října 2010
První zveřejněno (ODHAD)
7. října 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
19. června 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. června 2019
Naposledy ověřeno
1. června 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Novotvary žaludku
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Ochranné prostředky
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Mikroživiny
- Antibiotika, antineoplastika
- Vitamíny
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Docetaxel
- Cisplatina
- Fluorouracil
- Epirubicin
- Oxaliplatina
- Leukovorin
Další identifikační čísla studie
- FLOT4
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .