Lapatinibi ja WBRT potilaille, joilla on keuhko- tai rintakasvainten aivometastaasseja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus;
2. Ikä >=18 vuotta vanha;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2;
4. elinajanodote vähintään 12 viikkoa;
5. Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen keuhko- tai rintasyöpä, jolla on vaiheen IV sairaus;
6. Epidermaalinen kasvutekijäreseptori (ErbB1/EGFR), joka yli-ilmentää primaarista kasvainta, joka määritellään 2+/3+-värjäytykseksi immunohistokemialla (IHC), on pakollinen potilaspopulaation arvioimiseksi, mutta se ei ole vaatimus tutkimukseen osallistumiselle.
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio aivoissa, määriteltynä mikä tahansa leesio, jonka pituus on yli 10 mm T1-painotetussa, gadoliinilla tehostetussa MRI:ssä;
8. Sydämen ejektiofraktio laitoksen normaalin alueen sisällä kaikukardiogrammilla mitattuna. MUGA-skannaukset hyväksytään tapauksissa, joissa kaikukardiogrammia ei voida tehdä tai se on epäselvä;
9. Vähintään 3 viikkoa viimeisestä kemoterapiasta, immunoterapiasta, biologisesta hoidosta tai syövän hormonihoidosta ja riittävän hyvin toipunut tai stabiloitunut aikaisempaan hoitoon liittyvistä sivuvaikutuksista. Samanaikainen hoito bisfosfonaateilla on sallittu;
10. Vähintään 3 viikkoa suurista kirurgisista toimenpiteistä;
11. Pystyy nielemään ja säilyttämään oraalisia lääkkeitä;
12. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tai miespuolisten koehenkilöiden, jotka voivat saada lapsen, on pidättäydyttävä täysin yhdynnästä tai käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana;
13. Tutkittavien on suoritettava kaikki seulontaarvioinnit pöytäkirjassa esitetyllä tavalla;
14. Koehenkilöillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

JÄRJESTELMÄN LABORATORIARVOT Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,0 x 109/l Hemoglobiini >= 9 g/dl (tarvittaessa verensiirron jälkeen) Verihiutaleet >= 50 x 109/L Maksaalbumiini >= 2,5 g/l Seerumi 1rubiini5 <x bili. ULN, ellei Gilbertin oireyhtymästä johtuva Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniniiniaminotransferaasi (ALT) <= 5x normaalin yläraja (ULN), jos dokumentoidut maksametastaasit <= 3x ULN ilman maksametastaasseja Munuaisseerumin kreatiniini <= 2,0 mg/dl tai laskettu kreatiniini Puhdistus* >= 25 ml/min* Laskettu Cockcroft- ja Gault-menetelmällä

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt soveltuvat aivokirurgiaan tai stereotaktiseen radiokirurgiaan (SRS);
2. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kallon sädehoitoa. Aiempi sädehoito keskushermoston ulkopuolisten leesioiden yhteydessä on sallittu.
3. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai joilla on ratkaisematonta tai epästabiilia vakavaa toksisuutta aiemman toisen tutkimuslääkkeen ja/tai aiemman syöpähoidon seurauksena;
4. Samanaikainen hoito tutkittavan aineen kanssa tai osallistuminen toiseen kliiniseen hoitotutkimukseen;
5. Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa (mukaan lukien ErbB1- ja/tai ErbB2-inhibiittori) tai hormonihoitoa ei-CNS-syövän hoitoon. Samanaikainen hoito bisfosfonaateilla on sallittu;
6. Koehenkilöt, joilla on leptomeningeaalinen karsinomatoosi ainoa keskushermoston vaikutuskohta;
7. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat lapatinibin kemiallisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä (kinatsoliinit);
8. Samanaikainen hoito lääkkeillä, jotka ovat joko CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä, on kielletty. (Katso tärkeät poikkeukset kohdasta Kielletyt lääkkeet);
9. Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio. Potilaat, joilla on aktiivinen, hallitsematon haavainen paksusuolitulehdus, eivät myöskään sisälly;
10. Mikä tahansa taustalla oleva maksa- tai sappisairaus (paitsi potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireeton sappikivitauti, maksametastaasit tai stabiili krooninen maksasairaus lääkärin mukaan)
11. Muut tunnetut MRI:n vasta-aiheet, kuten sydämentahdistin, istutettu sydämen defibrillaattori, aivoverenpaineleike, sisäkorvaistute, silmän vieraskappale tai sirpaleita;
12. Samanaikainen sairaus tai tila, joka tekisi tutkittavasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, joka häiritsisi tutkittavan turvallisuutta;
13. Dementia, muuttunut mielentila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen;
14. Aiempi vakava aivoverisuonisairaus, kuten aivohalvaus, johon liittyy suuri suoni, keskushermoston vaskuliitti tai pahanlaatuinen verenpainetauti;

15. Aktiivinen sydänsairaus, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:

    • Aiempi hallitsematon tai oireinen angina pectoris
    • Aiemmin lääkkeitä vaativia tai kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä, lukuun ottamatta oireetonta eteisvärinää, joka vaatii antikoagulaatiota
    • Sydäninfarkti < 6 kuukautta tutkimuksen aloittamisesta
    • Hallitsematon tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Ejektioosio alle institutionaalisen normaalin rajan
    • Mikä tahansa muu sydänsairaus, joka hoitavan lääkärin mielestä tekisi tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen potilaalle
16. Hallitsematon infektio;
17. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat olleet taudettomia vähintään 5 vuotta, ovat tukikelpoisia;
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset.