Lapatynib i WBRT u pacjentów z przerzutami do mózgu z raka płuc lub piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda na piśmie;
2. Wiek >=18 lat;
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni;
5. Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego inwazyjnego raka płuc lub piersi, z chorobą w stadium IV;
6. Badanie guza pierwotnego z nadekspresją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (ErbB1/EGFR), zdefiniowane jako barwienie 2+/3+ metodą immunohistochemiczną (IHC), jest obowiązkowe do oceny populacji pacjentów, ale nie jest warunkiem włączenia do badania.
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana w mózgu, zdefiniowana jako jakakolwiek zmiana >= 10 mm w najdłuższym wymiarze w obrazie T1-zależnym, wzmocnionym gadolinem MRI;
8. Frakcja wyrzutowa serca mieszcząca się w normie obowiązującej w placówce, jak zmierzono za pomocą echokardiogramu. Skany wielobramkowej akwizycji (MUGA) będą akceptowane w przypadkach, gdy echokardiogram nie może być wykonany lub jest niejednoznaczny;
9. Co najmniej 3 tygodnie od ostatniej chemioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej lub terapii hormonalnej raka i wystarczająco wyleczony lub ustabilizowany po działaniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią. Dozwolone jest jednoczesne leczenie bisfosfonianami;
10. Co najmniej 3 tygodnie od poważnych zabiegów chirurgicznych;
11. Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne;
12. Kobiety mogące zajść w ciążę lub mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka muszą w trakcie badania całkowicie powstrzymać się od współżycia lub stosować akceptowalne metody kontroli urodzeń;
13. Uczestnicy muszą przejść wszystkie oceny przesiewowe zgodnie z protokołem;
14. Osoby badane muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

WARTOŚCI LABORATORYJNE SYSTEMU Hematologiczne Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) 1,0 x 109/l Hemoglobina >= 9 g/dl (po transfuzji, jeśli to konieczne) Płytki krwi >= 50 x 109/l Albumina wątrobowa >= 2,5 g/dl Stężenie bilirubiny w surowicy <= 1,5x GGN, chyba że z powodu zespołu Gilberta Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alanininowa (ALT) <= 5x górna granica normy (GGN), jeśli udokumentowane przerzuty do wątroby <= 3x GGN bez przerzutów do wątroby Kreatynina w surowicy nerkowej <= 2,0 mg/dl lub kreatynina obliczona Klirens* >= 25 ml/min*Obliczono metodą Cockcrofta i Gaulta

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci nadają się do operacji mózgu lub radiochirurgii stereotaktycznej (SRS);
2. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej radioterapię czaszki. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia zmian poza OUN.
3. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub którzy mają nierozwiązaną lub niestabilną, poważną toksyczność w wyniku wcześniejszego podania innego badanego leku i/lub wcześniejszego leczenia raka;
4. Jednoczesne leczenie lekiem badanym lub udział w innym badaniu klinicznym dotyczącym leczenia;
5. Pacjenci otrzymujący jednocześnie chemioterapię, radioterapię, immunoterapię, terapię biologiczną (w tym inhibitor ErbB1 i/lub ErbB2) lub terapię hormonalną w celu leczenia ich raka innego niż OUN. Dozwolone jest jednoczesne leczenie bisfosfonianami;
6. Osoby z rakiem opon mózgowo-rdzeniowych jako jedynym miejscem zajęcia OUN;
7. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym (chinazoliny) do lapatynibu;
8. Zabronione jest jednoczesne stosowanie leków, które są induktorami lub inhibitorami CYP3A4. (Ważne wyjątki znajdują się w części Zakazane leki);
9. Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego. Pacjenci z aktywnym, niekontrolowanym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego są również wykluczeni;
10. Jakakolwiek współistniejąca choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawową kamicą żółciową, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby w ocenie lekarza)
11. Inne znane przeciwwskazania do MRI, takie jak rozrusznik serca, wszczepiony defibrylator serca, zaciski tętniaka mózgu, implant ślimakowy, ciało obce w oku lub odłamek;
12. Współistniejąca choroba lub stan, który uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu, lub jakiekolwiek poważne zaburzenie medyczne lub psychiatryczne, które mogłoby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika;
13. Demencja, zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody;
14. Istniejąca wcześniej ciężka choroba naczyń mózgowych, taka jak udar obejmujący duże naczynie, zapalenie naczyń OUN lub nadciśnienie złośliwe;

15. Aktywna choroba serca, zdefiniowana jako jedno lub więcej z poniższych:

    • Historia niekontrolowanej lub objawowej dławicy piersiowej
    • Arytmie wymagające leczenia lub istotne klinicznie w wywiadzie, z wyjątkiem bezobjawowego migotania przedsionków wymagającego leczenia przeciwzakrzepowego
    • Zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy od rozpoczęcia badania
    • Niekontrolowana lub objawowa zastoinowa niewydolność serca
    • Frakcja wyrzutowa poniżej normy instytucjonalnej
    • Wszelkie inne schorzenia serca, które w opinii lekarza prowadzącego uczyniłyby ten protokół nieracjonalnie niebezpiecznym dla pacjenta
16. Niekontrolowana infekcja;
17. Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi, którzy byli wolni od choroby przez co najmniej 5 lat, kwalifikują się;
18. Samice w ciąży lub karmiące.