Lapatinib og WBRT til patienter med hjernemetastaser fra lunge- eller brysttumorer

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke;
2. Alder >=18 år gammel;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2;
4. Forventet levetid på mindst 12 uger;
5. Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv lunge- eller brystcancer med trin IV sygdom;
6. Epidermal vækstfaktorreceptor (ErbB1/EGFR), der overudtrykker primær tumor, defineret som 2+/3+-farvning ved immunhistokemi (IHC) er obligatorisk for at vurdere patientpopulationen, men det er ikke et krav for adgang til undersøgelsen.
7. Mindst én målbar læsion i hjernen, defineret som enhver læsion >= 10 mm i længste dimension på T1-vægtet, gadolinium-forstærket MRI;
8. Hjerteudstødningsfraktion inden for institutionelt område af normal målt ved ekkokardiogram. Multigated acquisition scan (MUGA)-scanninger vil blive accepteret i tilfælde, hvor et ekkokardiogram ikke kan udføres eller er inkonklusivt;
9. Mindst 3 uger siden sidste kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller hormonbehandling mod cancer, og tilstrækkeligt restitueret eller stabiliseret fra bivirkninger forbundet med tidligere behandling. Samtidig behandling med bisfosfonater er tilladt;
10. Mindst 3 uger siden større kirurgiske indgreb;
11. I stand til at sluge og beholde oral medicin;
12. Kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, der er i stand til at blive far til et barn, skal være fuldstændig afholdende fra samleje eller bruge acceptable metoder til prævention i løbet af undersøgelsen;
13. Forsøgspersoner skal gennemføre alle screeningsvurderinger som beskrevet i protokollen;
14. Forsøgspersoner skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

SYSTEMLABORATORIEVÆRDIER Hæmatologisk absolut neutrofiltal (ANC) 1,0 x 109/L Hæmoglobin >= 9 g/dL (efter transfusion om nødvendigt) Blodplader >= 50 x 109/L Hepatisk Albumin >= 2,5 g/dL Serumbilirubin <= 1,5x ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom Aspartataminotransferase (AST) og Alaninin Aminotransferase (ALT) <= 5x øvre normalgrænse (ULN) hvis dokumenterede levermetastaser <= 3x ULN uden levermetastaser Nyreserum Kreatinin <= 2,0 mg/creatinin beregnet Clearance* >= 25 ml/min*Beregnet ved Cockcroft- og Gault-metoden

Ekskluderingskriterier:

1. Emner er velegnede til hjernekirurgi eller stereotaktisk radiokirurgi (SRS);
2. Forsøgspersoner, der tidligere har haft kraniel strålebehandling. Forudgående strålebehandling af læsioner uden for CNS er tilladt.
3. Forsøgspersoner, der har haft kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller som har uafklaret eller ustabil, alvorlig toksicitet fra tidligere administration af et andet forsøgslægemiddel og/eller tidligere cancerbehandling;
4. Samtidig behandling med et forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk behandlingsforsøg;
5. Forsøgspersoner, der samtidig modtager kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi (inklusive en ErbB1- og/eller ErbB2-hæmmer) eller hormonbehandling til behandling af deres ikke-CNS-kræft. Samtidig behandling med bisfosfonater er tilladt;
6. Forsøgspersoner med leptomeningeal carcinomatose som det eneste sted for CNS-involvering;
7. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk sammensætning (quinazoliner) som lapatinib;
8. Samtidig behandling med medicin, der enten inducerer eller hæmmer CYP3A4, er forbudt. (For vigtige undtagelser henvises til afsnittet Forbudte lægemidler);
9. Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller resektion af maven eller tyndtarmen. Personer med aktiv, ukontrolleret colitis ulcerosa er også udelukket;
10. Enhver underliggende lever- eller galdesygdom (undtagen patienter med Gilbert syndrom, asymptomatisk kolelithiasis, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom ifølge lægen)
11. Andre kendte kontraindikationer for MR, såsom en pacemaker, implanteret hjertedefibrillator, aneurismeklemmer i hjernen, cochleært implantat, okulært fremmedlegeme eller granatsplinter;
12. Samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen eller enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed;
13. Demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke;
14. Eksisterende alvorlig cerebral vaskulær sygdom, såsom slagtilfælde, der involverer et større kar, CNS-vaskulitis eller malign hypertension;

15. Aktiv hjertesygdom, defineret som en eller flere af følgende:

    • Anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk angina
    • Arytmier, der kræver medicin, eller er klinisk signifikante, med undtagelse af asymptomatisk atrieflimren, der kræver antikoagulering
    • Myokardieinfarkt < 6 måneder fra studiestart
    • Ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ejektionsfraktion under den institutionelle normalgrænse
    • Enhver anden hjertelidelse, som efter den behandlende læges mening ville gøre denne protokol urimelig farlig for patienten
16. Ukontrolleret infektion;
17. Anamnese med anden malignitet, undtagen kurativt behandlet basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen. Personer med andre maligne sygdomme, som har været sygdomsfri i mindst 5 år, er kvalificerede;
18. Drægtige eller ammende hunner.