Lapatinib og WBRT for pasienter med hjernemetastaser fra lunge- eller brystsvulster

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke;
2. Alder >=18 år gammel;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2;
4. Forventet levetid på minst 12 uker;
5. Forsøkspersonene må ha histologisk eller cytologisk bekreftet invasiv lunge- eller brystkreft, med sykdom i stadium IV;
6. Epidermal vekstfaktorreseptor (ErbB1/EGFR) som overuttrykker primærtumor, definert som 2+/3+-farging ved immunhistokjemi (IHC) er obligatorisk for å vurdere pasientpopulasjonen, men det er ikke et krav for studiestart.
7. Minst én målbar lesjon i hjernen, definert som enhver lesjon >= 10 mm i lengste dimensjon på T1-vektet, gadoliniumforsterket MR;
8. Hjerteejeksjonsfraksjon innenfor institusjonelt normalområde målt ved ekkokardiogram. Multigated acquisition scan (MUGA)-skanning vil bli akseptert i tilfeller der et ekkokardiogram ikke kan utføres eller er usikre;
9. Minst 3 uker siden siste kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller hormonbehandling for kreft, og tilstrekkelig restituert eller stabilisert fra bivirkninger forbundet med tidligere terapi. Samtidig behandling med bisfosfonater er tillatt;
10. Minst 3 uker siden større kirurgiske inngrep;
11. i stand til å svelge og beholde orale medisiner;
12. Kvinnelige forsøkspersoner med fruktbar potensial eller mannlige forsøkspersoner i stand til å bli far til et barn, må være fullstendig avholdende fra samleie eller bruke akseptable metoder for prevensjon i løpet av studien;
13. Forsøkspersonene må fullføre alle screeningsvurderinger som beskrevet i protokollen;
14. Forsøkspersonene må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

SYSTEMLABORATORIEVERDIER Hematologisk absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,0 x 109/L Hemoglobin >= 9 g/dL (etter transfusjon ved behov) Blodplater >= 50 x 109/L Hepatisk Albumin >= 2,5 g/dL Serumbilirubin <= 1,5x ULN med mindre på grunn av Gilberts syndrom Aspartataminotransferase (AST) og Alaninin Aminotransferase (ALT) <= 5x øvre normalgrense (ULN) hvis dokumenterte levermetastaser <= 3x ULN uten levermetastaser Nyreserum Kreatinin <= 2,0 mg/kreatinin beregnet Clearance* >= 25 ml/min*Beregnet etter Cockcroft- og Gault-metoden

Ekskluderingskriterier:

1. Emner er egnet for hjernekirurgi eller stereotaktisk radiokirurgi (SRS);
2. Personer som tidligere har hatt kranial strålebehandling. Forutgående strålebehandling for lesjoner utenfor CNS er tillatt.
3. Personer som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien eller som har uavklart eller ustabil, alvorlig toksisitet fra tidligere administrering av et annet undersøkelseslegemiddel og/eller tidligere kreftbehandling;
4. Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk behandlingsstudie;
5. Personer som samtidig mottar kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi (inkludert en ErbB1- og/eller ErbB2-hemmer), eller hormonbehandling for behandling av ikke-CNS-kreft. Samtidig behandling med bisfosfonater er tillatt;
6. Personer med leptomeningeal karsinomatose som det eneste stedet for CNS-involvering;
7. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk sammensetning (kinazoliner) som lapatinib;
8. Samtidig behandling med medisiner som enten er induktorer eller hemmere av CYP3A4 er forbudt. (For viktige unntak, se avsnittet Forbudte medisiner);
9. Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som påvirker gastrointestinal funksjon betydelig, eller reseksjon av mage eller tynntarm. Personer med aktiv, ukontrollert ulcerøs kolitt er også ekskludert;
10. Enhver underliggende lever- eller gallesykdom (bortsett fra pasienter med Gilbert syndrom, asymptomatisk kolelithiasis, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom ifølge legen)
11. Andre kjente kontraindikasjoner for MR, slik som en pacemaker, implantert hjertedefibrillator, aneurismeklemmer i hjernen, cochleaimplantat, okulært fremmedlegeme eller granatsplinter;
12. Samtidig sykdom eller tilstand som ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studiedeltakelse eller enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk lidelse som ville forstyrre forsøkspersonens sikkerhet;
13. Demens, endret mental status eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke;
14. Eksisterende alvorlig cerebral vaskulær sykdom, slik som hjerneslag som involverer et større kar, CNS-vaskulitt eller ondartet hypertensjon;

15. Aktiv hjertesykdom, definert som ett eller flere av følgende:

    • Anamnese med ukontrollert eller symptomatisk angina
    • Historie med arytmier som krever medisiner, eller klinisk signifikante, med unntak av asymptomatisk atrieflimmer som krever antikoagulasjon
    • Hjerteinfarkt < 6 måneder fra studiestart
    • Ukontrollert eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Ejeksjonsfraksjon under institusjonell normalgrense
    • Enhver annen hjertetilstand, som etter den behandlende legens mening ville gjøre denne protokollen urimelig farlig for pasienten
16. Ukontrollert infeksjon;
17. Anamnese med annen malignitet, bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen. Personer med andre maligniteter som har vært sykdomsfrie i minst 5 år er kvalifisert;
18. Drektige eller ammende kvinner.