Lapatinib et WBRT pour les patients présentant des métastases cérébrales de tumeurs pulmonaires ou mammaires

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé ;
2. Âge >=18 ans ;
3. Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-2 ;
4. Espérance de vie d'au moins 12 semaines;
5. Les sujets doivent avoir un cancer invasif du poumon ou du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement, avec une maladie de stade IV ;
6. Le récepteur du facteur de croissance épidermique (ErbB1/EGFR) surexprimant la tumeur primaire, définie comme une coloration 2+/3+ par immunohistochimie (IHC) est obligatoire pour évaluer la population de patients, mais ce n'est pas une exigence pour l'entrée à l'étude.
7. Au moins une lésion mesurable dans le cerveau, définie comme toute lésion >= 10 mm dans la dimension la plus longue sur l'IRM pondérée en T1 et rehaussée au gadolinium ;
8. Fraction d'éjection cardiaque dans la plage institutionnelle de la normale, mesurée par échocardiogramme. Les scans d'acquisition multiportée (MUGA) seront acceptés dans les cas où un échocardiogramme ne peut pas être effectué ou n'est pas concluant ;
9. Au moins 3 semaines depuis la dernière chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonothérapie pour le cancer, et suffisamment récupéré ou stabilisé des effets secondaires associés à un traitement antérieur. Un traitement concomitant avec des bisphosphonates est autorisé ;
10. Au moins 3 semaines depuis les interventions chirurgicales majeures ;
11. Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux ;
12. Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins capables d'engendrer un enfant doivent s'abstenir complètement de rapports sexuels ou utiliser des méthodes de contraception acceptables au cours de l'étude ;
13. Les sujets doivent effectuer toutes les évaluations de dépistage comme indiqué dans le protocole ;
14. Les sujets doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

SYSTÈME VALEURS DE LABORATOIRE Hématologique Numération absolue des neutrophiles (ANC) 1,0 x 109/L Hémoglobine >= 9 g/dL (après transfusion si nécessaire) Plaquettes >= 50 x 109/L Albumine hépatique >= 2,5 g/dL Bilirubine sérique <= 1,5x LSN sauf si elle est due au syndrome de Gilbert Aspartate aminotransférase (AST) et Alaninine Aminotransférase (ALT) <= 5x la limite supérieure de la normale (LSN) si métastases hépatiques documentées <= 3x LSN sans métastases hépatiques Rénal Créatinine sérique <= 2,0 mg/dL ou créatinine calculée Clairance* >= 25 mL/min*Calculée par la méthode Cockcroft et Gault

Critère d'exclusion:

1. Les sujets sont adaptés à la chirurgie cérébrale ou à la radiochirurgie stéréotaxique (SRS);
2. Sujets ayant déjà subi une radiothérapie crânienne. Une radiothérapie préalable pour les lésions hors du SNC est autorisée.
3. Sujets qui ont subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou qui ont une toxicité grave non résolue ou instable due à l'administration antérieure d'un autre médicament expérimental et/ou d'un traitement anticancéreux antérieur ;
4. Traitement concomitant avec un agent expérimental ou participation à un autre essai clinique de traitement ;
5. Sujets recevant simultanément une chimiothérapie, une radiothérapie, une immunothérapie, une thérapie biologique (y compris un inhibiteur d'ErbB1 et/ou d'ErbB2) ou une hormonothérapie pour le traitement de leur cancer non lié au SNC. Un traitement concomitant avec des bisphosphonates est autorisé ;
6. Sujets atteints de carcinose leptoméningée comme seul site d'atteinte du SNC ;
7. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire (quinazolines) au lapatinib ;
8. Le traitement concomitant avec des médicaments inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 est interdit. (Pour les exceptions importantes, reportez-vous à la section Médicaments interdits) ;
9. Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle. Les sujets atteints de rectocolite hémorragique active et non contrôlée sont également exclus ;
10. Toute maladie hépatique ou biliaire sous-jacente (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, d'une cholélithiase asymptomatique, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon le médecin)
11. Autre contre-indication connue à l'IRM, telle qu'un stimulateur cardiaque, un défibrillateur cardiaque implanté, des clips d'anévrisme cérébral, un implant cochléaire, un corps étranger oculaire ou un éclat d'obus ;
12. Maladie ou affection concomitante qui rendrait le sujet inapte à participer à l'étude ou tout trouble médical ou psychiatrique grave qui interférerait avec la sécurité du sujet ;
13. Démence, état mental altéré ou toute condition psychiatrique qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé ;
14. Maladie vasculaire cérébrale grave préexistante, telle qu'un accident vasculaire cérébral impliquant un gros vaisseau, une vascularite du SNC ou une hypertension maligne ;

15. Maladie cardiaque active, définie comme un ou plusieurs des éléments suivants :

    • Antécédents d'angor non contrôlé ou symptomatique
    • Antécédents d'arythmies nécessitant des médicaments, ou cliniquement significatives, à l'exception de la fibrillation auriculaire asymptomatique nécessitant une anticoagulation
    • Infarctus du myocarde < 6 mois après l'entrée dans l'étude
    • Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou symptomatique
    • Fraction d'éjection inférieure à la limite normale de l'établissement
    • Toute autre affection cardiaque qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait ce protocole excessivement dangereux pour le patient
16. Infection incontrôlée;
17. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus, traité curativement. Les sujets atteints d'autres tumeurs malignes sans maladie depuis au moins 5 ans sont éligibles ;
18. Femelles gestantes ou allaitantes.