Lapatinib und WBRT für Patienten mit Hirnmetastasen von Lungen- oder Brusttumoren

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung;
2. Alter >=18 Jahre alt;
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
4. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen;
5. Die Probanden müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten invasiven Lungen- oder Brustkrebs im Stadium IV der Erkrankung haben;
6. Epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (ErbB1/EGFR)-überexprimierender Primärtumor, definiert als 2+/3+-Färbung durch Immunhistochemie (IHC), ist obligatorisch, um die Patientenpopulation zu beurteilen, aber es ist keine Voraussetzung für die Aufnahme in die Studie.
7. Mindestens eine messbare Läsion im Gehirn, definiert als jede Läsion >= 10 mm in der längsten Abmessung im T1-gewichteten, gadoliniumverstärkten MRT;
8. Herzauswurffraktion innerhalb des institutionellen Normalbereichs, gemessen durch Echokardiogramm. Multigated Acquisition Scan (MUGA)-Scans werden in Fällen akzeptiert, in denen ein Echokardiogramm nicht durchgeführt werden kann oder nicht schlüssig ist;
9. Mindestens 3 Wochen seit der letzten Chemotherapie, Immuntherapie, biologischen Therapie oder Hormontherapie gegen Krebs und ausreichend erholt oder stabilisiert von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie. Eine gleichzeitige Behandlung mit Bisphosphonaten ist zulässig;
10. Mindestens 3 Wochen seit größeren chirurgischen Eingriffen;
11. Kann orale Medikamente schlucken und behalten;
12. Weibliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial oder männliche Probanden, die ein Kind zeugen können, müssen während der Studie vollständig auf Geschlechtsverkehr verzichten oder akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden;
13. Die Probanden müssen alle im Protokoll beschriebenen Screening-Bewertungen absolvieren.
14. Die Probanden müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

LABORWERTE DES SYSTEMS Hämatologische Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,0 x 109/L Hämoglobin >= 9 g/dL (nach Transfusion, falls erforderlich) Blutplättchen >= 50 x 109/L Leberalbumin >= 2,5 g/dL Serumbilirubin <= 1,5x ULN, außer aufgrund des Gilbert-Syndroms Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alaninin-Aminotransferase (ALT) <= 5x Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn dokumentierte Lebermetastasen <= 3x ULN ohne Lebermetastasen Kreatinin im Nierenserum <= 2,0 mg/dL oder berechnetes Kreatinin Clearance* >= 25 ml/min* Berechnet nach der Methode von Cockcroft und Gault

Ausschlusskriterien:

1. Die Probanden sind für Gehirnchirurgie oder stereotaktische Radiochirurgie (SRS) geeignet;
2. Probanden, die zuvor eine kraniale Strahlentherapie erhalten haben. Eine vorherige Strahlentherapie für Läsionen außerhalb des ZNS ist zulässig.
3. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben oder die eine ungelöste oder instabile, schwerwiegende Toxizität durch die vorherige Verabreichung eines anderen Prüfpräparats und/oder einer vorherigen Krebsbehandlung aufweisen;
4. Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zur Behandlung;
5. Probanden, die gleichzeitig Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie (einschließlich eines ErbB1- und/oder ErbB2-Inhibitors) oder Hormontherapie zur Behandlung ihres Nicht-ZNS-Krebses erhalten. Die gleichzeitige Behandlung mit Bisphosphonaten ist erlaubt;
6. Patienten mit leptomeningealer Karzinomatose als einzigem Ort der ZNS-Beteiligung;
7. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung (Chinazoline) wie Lapatinib zurückzuführen sind;
8. Die gleichzeitige Behandlung mit Medikamenten, die entweder Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 sind, ist verboten. (Für wichtige Ausnahmen siehe Abschnitt Verbotene Medikamente);
9. Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms. Patienten mit aktiver, unkontrollierter Colitis ulcerosa sind ebenfalls ausgeschlossen;
10. Jede zugrunde liegende Leber- oder Gallenerkrankung (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischer Cholelithiasis, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung nach Angaben des Arztes)
11. Andere bekannte Kontraindikationen für die MRT, wie z. B. Herzschrittmacher, implantierter Herzdefibrillator, Clips für Hirnaneurysmen, Cochlea-Implantate, Fremdkörper im Auge oder Granatsplitter;
12. Gleichzeitige Krankheit oder Zustand, die den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden, oder eine schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Störung, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würde;
13. Demenz, veränderter Geisteszustand oder ein psychiatrischer Zustand, der das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde;
14. Vorbestehende schwere zerebrale Gefäßerkrankung, wie z. B. Schlaganfall mit Beteiligung eines großen Gefäßes, ZNS-Vaskulitis oder maligner Bluthochdruck;

15. Aktive Herzerkrankung, definiert als eine oder mehrere der folgenden:

    • Vorgeschichte von unkontrollierter oder symptomatischer Angina
    • Vorgeschichte von Arrhythmien, die Medikamente erfordern oder klinisch signifikant sind, mit Ausnahme von asymptomatischem Vorhofflimmern, das eine Antikoagulation erfordert
    • Myokardinfarkt < 6 Monate nach Studieneintritt
    • Unkontrollierte oder symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
    • Ejektionsfraktion unterhalb der institutionellen Normalgrenze
    • Jede andere Herzerkrankung, die nach Meinung des behandelnden Arztes dieses Protokoll für den Patienten unangemessen gefährlich machen würde
16. Unkontrollierte Infektion;
17. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen, die seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind;
18. Schwangere oder stillende Frauen.