Лапатиниб и WBRT для пациентов с метастазами в головной мозг из легких или опухолей молочной железы

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие;
2. Возраст >=18 лет;
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-2;
4. Продолжительность жизни не менее 12 недель;
5. Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак легкого или молочной железы с IV стадией заболевания;
6. Сверхэкспрессия рецептора эпидермального фактора роста (ErbB1/EGFR) в первичной опухоли, определяемая как окрашивание 2+/3+ с помощью иммуногистохимии (ИГХ), является обязательной для оценки популяции пациентов, но не является требованием для включения в исследование.
7. По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение головного мозга, определяемое как любое поражение >= 10 мм в наибольшем измерении на Т1-взвешенной МРТ с усилением гадолинием;
8. Фракция сердечного выброса в пределах установленного диапазона нормы, измеренная с помощью эхокардиограммы. Мультигейтное сканирование (MUGA) будет приниматься в тех случаях, когда эхокардиограмма не может быть выполнена или неубедительна;
9. Не менее 3 недель после последней химиотерапии, иммунотерапии, биологической терапии или гормональной терапии рака и достаточное восстановление или стабилизация побочных эффектов, связанных с предшествующей терапией. Допускается одновременное лечение бисфосфонатами;
10. Не менее 3 недель после серьезных хирургических вмешательств;
11. Способен глотать и удерживать пероральные лекарства;
12. Субъекты женского пола с потенциалом деторождения или субъекты мужского пола, способные стать отцом ребенка, должны полностью воздерживаться от половых контактов или использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью в ходе исследования;
13. Субъекты должны пройти все скрининговые оценки, как указано в протоколе;
14. Субъекты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

СИСТЕМНЫЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ Гематологические Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) 1,0 x 109/л Гемоглобин >= 9 г/дл (при необходимости после переливания) Тромбоциты >= 50 x 109/л Печеночный альбумин >= 2,5 г/дл Билирубин сыворотки <= 1,5x ВГН, кроме случаев синдрома Жильбера Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланининаминотрансфераза (АЛТ) <= 5-кратный верхний предел нормы (ВГН), если документально подтверждены метастазы в печень <= 3-кратный ВГН без метастазов в печень Почечный сывороточный креатинин <= 2,0 мг/дл или рассчитанный креатинин Клиренс* >= 25 мл/мин*Рассчитано по методу Кокрофта и Голта

Критерий исключения:

1. Субъекты подходят для хирургии головного мозга или стереотаксической радиохирургии (SRS);
2. Субъекты, ранее проходившие краниальную лучевую терапию. Допускается предварительная лучевая терапия поражений вне ЦНС.
3. Субъекты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование или у которых есть нерешенная или нестабильная, серьезная токсичность от предварительного введения другого исследуемого препарата и / или предшествующего лечения рака;
4. Одновременное лечение исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании лечения;
5. Субъекты, получающие одновременную химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, биологическую терапию (включая ингибитор ErbB1 и/или ErbB2) или гормональную терапию для лечения рака вне ЦНС. Допускается одновременное лечение бисфосфонатами;
6. Субъекты с лептоменингеальным карциноматозом как единственным местом поражения ЦНС;
7. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому составу (хиназолины) с лапатинибом;
8. Одновременное лечение препаратами, которые являются индукторами или ингибиторами CYP3A4, запрещено. (Важные исключения см. в разделе «Запрещенные лекарства»);
9. Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки. Субъекты с активным неконтролируемым язвенным колитом также исключаются;
10. Любое основное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомной желчнокаменной болезнью, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по мнению врача)
11. Другие известные противопоказания к МРТ, такие как кардиостимулятор, имплантированный сердечный дефибриллятор, зажимы аневризмы головного мозга, кохлеарный имплантат, инородное тело в глазу или шрапнель;
12. Сопутствующее заболевание или состояние, из-за которого субъект не может участвовать в исследовании, или любое серьезное медицинское или психиатрическое расстройство, которое может повлиять на безопасность субъекта;
13. Слабоумие, измененное психическое состояние или любое психическое состояние, препятствующее пониманию или предоставлению информированного согласия;
14. ранее существовавшее тяжелое заболевание сосудов головного мозга, такое как инсульт с вовлечением крупного сосуда, васкулит ЦНС или злокачественная гипертензия;

15. Активное сердечное заболевание, определяемое как одно или несколько из следующего:

    • Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия в анамнезе
    • Аритмии в анамнезе, требующие медикаментозного лечения, или клинически значимые, за исключением бессимптомной фибрилляции предсердий, требующей антикоагулянтной терапии.
    • Инфаркт миокарда < 6 месяцев с момента включения в исследование
    • Неконтролируемая или симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    • Фракция выброса ниже установленного нормального предела
    • Любое другое сердечное заболевание, которое, по мнению лечащего врача, может сделать этот протокол необоснованно опасным для пациента.
16. неконтролируемая инфекция;
17. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки. Субъекты с другими злокачественными новообразованиями, у которых не было признаков заболевания в течение как минимум 5 лет, имеют право;
18. Беременные или кормящие самки.