Lapatinib och WBRT för patienter med hjärnmetastaser från lung- eller brösttumörer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke;
2. Ålder >=18 år gammal;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2;
4. förväntad livslängd på minst 12 veckor;
5. Försökspersoner måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad invasiv lung- eller bröstcancer, med sjukdom i steg IV;
6. Epidermal tillväxtfaktorreceptor (ErbB1/EGFR) som överuttrycker primärtumör, definierad som 2+/3+-färgning med immunhistokemi (IHC) är obligatoriskt för att bedöma patientpopulationen, men det är inte ett krav för att få delta i studien.
7. Minst en mätbar lesion i hjärnan, definierad som en lesion >= 10 mm i längsta dimension på T1-viktad, gadoliniumförstärkt MRT;
8. Hjärtutdrivningsfraktion inom institutionellt normalområde mätt med ekokardiogram. Multigated acquisition scan (MUGA) skanningar kommer att accepteras i fall där ett ekokardiogram inte kan utföras eller inte är avgörande;
9. Minst 3 veckor sedan senaste kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller hormonbehandling för cancer, och tillräckligt återhämtad eller stabiliserad från biverkningar associerade med tidigare terapi. Samtidig behandling med bisfosfonater är tillåten;
10. Minst 3 veckor sedan större kirurgiska ingrepp;
11. Kan svälja och behålla orala mediciner;
12. Kvinnliga försökspersoner med fertil ålder eller manliga försökspersoner som kan skapa ett barn måste vara helt avhållsamma från samlag eller använda acceptabla metoder för preventivmedel under studiens gång;
13. Försökspersonerna måste slutföra alla screeningbedömningar som beskrivs i protokollet;
14. Försökspersoner måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

SYSTEMLABORATORIEVÄRDEN Hematologiskt absolut neutrofilantal (ANC) 1,0 x 109/L Hemoglobin >= 9 g/dL (efter transfusion vid behov) Trombocyter >= 50 x 109/L Leveralbumin >= 2,5 g/dL Serumbilirubin <= 1,5x ULN såvida inte på grund av Gilberts syndrom Aspartataminotransferas (AST) och Alanininaminotransferas (ALT) <= 5x övre normalgräns (ULN) om dokumenterade levermetastaser <= 3x ULN utan levermetastaser Njurserum Kreatinin <= 2,0 mg/kreatinin beräknat Clearance* >= 25 ml/min* Beräknat med Cockcroft och Gault-metoden

Exklusions kriterier:

1. Ämnen är lämpliga för hjärnkirurgi eller stereotaktisk strålkirurgi (SRS);
2. Försökspersoner som tidigare har genomgått kranial strålbehandling. Tidigare strålbehandling för lesioner utanför CNS är tillåten.
3. Försökspersoner som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor före inträde i studien eller som har olöst eller instabil, allvarlig toxicitet från tidigare administrering av ett annat prövningsläkemedel och/eller tidigare cancerbehandling;
4. Samtidig behandling med ett prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk behandlingsprövning;
5. Försökspersoner som samtidigt får kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi (inklusive en ErbB1- och/eller ErbB2-hämmare) eller hormonbehandling för behandling av sin icke-CNS-cancer. Samtidig behandling med bisfosfonater är tillåten;
6. Patienter med leptomeningeal carcinomatosis som det enda stället för CNS-inblandning;
7. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk sammansättning (kinazoliner) som lapatinib;
8. Samtidig behandling med mediciner som antingen inducerar eller hämmar CYP3A4 är förbjuden. (För viktiga undantag, se avsnittet Förbjudna läkemedel);
9. Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm. Patienter med aktiv, okontrollerad ulcerös kolit är också uteslutna;
10. Alla underliggande lever- eller gallsjukdomar (förutom patienter med Gilberts syndrom, asymtomatisk kolelithiasis, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt läkaren)
11. Andra kända kontraindikationer för MRT, såsom en pacemaker, implanterad hjärtdefibrillator, aneurysmklämmor i hjärnan, cochleaimplantat, främmande ögonkropp eller splitter;
12. Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle göra försökspersonen olämplig för studiedeltagande eller någon allvarlig medicinsk eller psykiatrisk störning som skulle störa patientens säkerhet;
13. Demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke;
14. Redan existerande allvarlig cerebral vaskulär sjukdom, såsom stroke som involverar ett större kärl, CNS-vaskulit eller malign hypertoni;

15. Aktiv hjärtsjukdom, definierad som en eller flera av följande:

    • Historik med okontrollerad eller symptomatisk angina
    • Arytmier som kräver medicinering, eller kliniskt signifikanta, med undantag för asymtomatiskt förmaksflimmer som kräver antikoagulering
    • Hjärtinfarkt < 6 månader från studiestart
    • Okontrollerad eller symptomatisk kronisk hjärtsvikt
    • Utstötningsfraktion under institutionell normalgräns
    • Alla andra hjärttillstånd, som enligt den behandlande läkarens åsikt skulle göra detta protokoll orimligt farligt för patienten
16. Okontrollerad infektion;
17. Historik av annan malignitet, förutom kurativt behandlad basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, eller karcinom in situ i livmoderhalsen. Försökspersoner med andra maligniteter som har varit sjukdomsfria i minst 5 år är berättigade;
18. Dräktiga eller ammande honor.