Lapatinib e WBRT per pazienti con metastasi cerebrali da tumori polmonari o mammari

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato;
2. Età >=18 anni;
3. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
4. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane;
5. - I soggetti devono avere carcinoma polmonare o mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente, con malattia in stadio IV;
6. Il tumore primario con sovraespressione del recettore del fattore di crescita epidermico (ErbB1/EGFR), definito come colorazione 2+/3+ mediante immunoistochimica (IHC), è obbligatorio per valutare la popolazione di pazienti, ma non è un requisito per l'ingresso nello studio.
7. Almeno una lesione misurabile nel cervello, definita come qualsiasi lesione >= 10 mm nella dimensione più lunga alla risonanza magnetica T1 pesata con gadolinio;
8. Frazione di eiezione cardiaca all'interno dell'intervallo istituzionale del normale misurato dall'ecocardiogramma. Le scansioni di acquisizione multigate (MUGA) saranno accettate nei casi in cui un ecocardiogramma non può essere eseguito o non è conclusivo;
9. Almeno 3 settimane dall'ultima chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o terapia ormonale per il cancro e sufficientemente recuperato o stabilizzato dagli effetti collaterali associati alla terapia precedente. È consentito il trattamento concomitante con bifosfonati;
10. Almeno 3 settimane da procedure chirurgiche importanti;
11. In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale;
12. I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile in grado di generare un figlio devono essere completamente astinenti dai rapporti o utilizzare metodi accettabili per il controllo delle nascite durante il corso dello studio;
13. I soggetti devono completare tutte le valutazioni di screening come indicato nel protocollo;
14. I soggetti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

SISTEMA VALORI DI LABORATORIO Ematologico Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,0 x 109/L Emoglobina >= 9 g/dL (dopo la trasfusione se necessaria) Piastrine >= 50 x 109/L Epatico Albumina >= 2,5 g/dL Bilirubina sierica <= 1,5x ULN a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert Aspartato aminotransferasi (AST) e alaninina aminotransferasi (ALT) <= 5 volte il limite superiore della norma (ULN) se documentate metastasi epatiche <= 3 volte ULN senza metastasi epatiche Creatinina sierica renale <= 2,0 mg/dL o creatinina calcolata Clearance* >= 25 ml/min*Calcolato con il metodo di Cockcroft e Gault

Criteri di esclusione:

1. I soggetti sono idonei per chirurgia cerebrale o radiochirurgia stereotassica (SRS);
2. Soggetti che hanno avuto una precedente radioterapia cranica. È consentita una precedente radioterapia per lesioni al di fuori del SNC.
3. Soggetti che sono stati sottoposti a chemioterapia o radioterapia nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio o che presentano una grave tossicità irrisolta o instabile dovuta alla precedente somministrazione di un altro farmaco sperimentale e/o di un precedente trattamento del cancro;
4. Trattamento concomitante con un agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico di trattamento;
5. Soggetti sottoposti a chemioterapia concomitante, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica (incluso un inibitore di ErbB1 e/o ErbB2) o terapia ormonale per il trattamento del cancro non del sistema nervoso centrale. È consentito il trattamento concomitante con bifosfonati;
6. Soggetti con carcinomatosi leptomeningea come unico sito di coinvolgimento del SNC;
7. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica simile (chinazoline) a lapatinib;
8. È vietato il trattamento concomitante con farmaci che sono induttori o inibitori del CYP3A4. (Per eccezioni importanti, fare riferimento alla sezione Farmaci proibiti);
9. Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue. Sono esclusi anche i soggetti con colite ulcerosa attiva non controllata;
10. Qualsiasi malattia epatica o biliare sottostante (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, colelitiasi asintomatica, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo il medico)
11. Altre controindicazioni note alla risonanza magnetica, come pacemaker cardiaco, defibrillatore cardiaco impiantato, clip per aneurisma cerebrale, impianto cocleare, corpo estraneo oculare o schegge;
12. Malattia o condizione concomitante che renderebbe il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio o qualsiasi grave disturbo medico o psichiatrico che interferirebbe con la sicurezza del soggetto;
13. Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato;
14. Malattia vascolare cerebrale grave preesistente, come ictus che coinvolge un grosso vaso, vasculite del sistema nervoso centrale o ipertensione maligna;

15. Malattia cardiaca attiva, definita come uno o più dei seguenti:

    • Storia di angina incontrollata o sintomatica
    • Storia di aritmie che richiedono farmaci, o clinicamente significative, ad eccezione della fibrillazione atriale asintomatica che richiede anticoagulanti
    • Infarto del miocardio <6 mesi dall'ingresso nello studio
    • Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o sintomatica
    • Frazione di eiezione inferiore al limite normale istituzionale
    • Qualsiasi altra condizione cardiaca che, a giudizio del medico curante, renderebbe questo protocollo irragionevolmente pericoloso per il paziente
16. Infezione incontrollata;
17. Storia di altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato in modo curativo o del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice. Sono ammissibili i soggetti con altri tumori maligni che sono liberi da malattia da almeno 5 anni;
18. Donne in gravidanza o in allattamento.