Lapatinib en WBRT voor patiënten met hersenmetastasen van long- of borsttumoren

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd >=18 jaar;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2;
4. Levensverwachting van minimaal 12 weken;
5. Proefpersonen moeten histologisch of cytologisch bevestigde invasieve long- of borstkanker hebben, met stadium IV-ziekte;
6. Epidermale groeifactorreceptor (ErbB1/EGFR) die primaire tumor tot overexpressie brengt, gedefinieerd als 2+/3+ kleuring door immunohistochemie (IHC) is verplicht om de patiëntenpopulatie te beoordelen, maar het is geen vereiste voor deelname aan het onderzoek.
7. Ten minste één meetbare laesie in de hersenen, gedefinieerd als elke laesie >= 10 mm in langste afmeting op T1-gewogen, met gadolinium versterkte MRI;
8. Cardiale ejectiefractie binnen institutioneel normaal bereik zoals gemeten door middel van een echocardiogram. Multigated Acquisitie Scan (MUGA) scans worden geaccepteerd in gevallen waarin een echocardiogram niet kan worden uitgevoerd of geen uitsluitsel geeft;
9. Minstens 3 weken sinds de laatste chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie of hormonale therapie voor kanker, en voldoende hersteld of gestabiliseerd van bijwerkingen geassocieerd met eerdere therapie. Gelijktijdige behandeling met bisfosfonaten is toegestaan;
10. Ten minste 3 weken sinds grote chirurgische ingrepen;
11. In staat zijn om orale medicatie door te slikken en vast te houden;
12. Vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen of mannelijke proefpersonen die een kind kunnen verwekken, moeten zich tijdens het onderzoek volledig onthouden van geslachtsgemeenschap of aanvaardbare methoden voor anticonceptie gebruiken;
13. Proefpersonen moeten alle screeningbeoordelingen voltooien zoals uiteengezet in het protocol;
14. Proefpersonen moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

SYSTEEM LABORATORIUMWAARDEN Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1,0 x 109/l Hemoglobine >= 9 g/dl (indien nodig na transfusie) Bloedplaatjes >= 50 x 109/l Hepatisch albumine >= 2,5 g/dl Serumbilirubine <= 1,5x ULN tenzij vanwege het syndroom van Gilbert Aspartaataminotransferase (AST) en Alaninine Aminotransferase (ALT) <= 5x bovengrens van normaal (ULN) indien gedocumenteerde levermetastasen <= 3x ULN zonder levermetastasen Nierserumcreatinine <= 2,0 mg/dl of berekend creatinine Klaring* >= 25 ml/min*Berekend volgens de methode van Cockcroft en Gault

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen zijn geschikt voor hersenchirurgie of stereotactische radiochirurgie (SRS);
2. Proefpersonen die eerder craniale radiotherapie hebben gehad. Voorafgaande radiotherapie voor laesies buiten het centrale zenuwstelsel is toegestaan.
3. Proefpersonen die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of die een onopgeloste of onstabiele, ernstige toxiciteit hebben door eerdere toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel en/of eerdere kankerbehandeling;
4. Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek naar behandeling;
5. Proefpersonen die gelijktijdig chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie (waaronder een ErbB1- en/of ErbB2-remmer) of hormonale therapie krijgen voor de behandeling van hun niet-CZS-kanker. Gelijktijdige behandeling met bisfosfonaten is toegestaan;
6. Proefpersonen met leptomeningeale carcinomatose als de enige plaats van CZS-betrokkenheid;
7. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling (chinazolines) als lapatinib;
8. Gelijktijdige behandeling met medicijnen die CYP3A4 induceren of remmen, is verboden. (Voor belangrijke uitzonderingen, zie rubriek Verboden Geneesmiddelen);
9. Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag of dunne darm. Proefpersonen met actieve, ongecontroleerde colitis ulcerosa zijn ook uitgesloten;
10. Elke onderliggende lever- of galziekte (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische cholelithiase, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens de arts)
11. Andere bekende contra-indicaties voor MRI, zoals een pacemaker, een geïmplanteerde defibrillator, clips van een hersenaneurysma, een cochleair implantaat, een oculair vreemd lichaam of granaatscherven;
12. Gelijktijdige ziekte of aandoening die de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of een ernstige medische of psychiatrische stoornis die de veiligheid van de proefpersoon zou verstoren;
13. Dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen;
14. Reeds bestaande ernstige cerebrale vasculaire ziekte, zoals een beroerte waarbij een groot bloedvat is betrokken, CZS-vasculitis of maligne hypertensie;

15. Actieve hartziekte, gedefinieerd als een of meer van de volgende:

    • Geschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris
    • Voorgeschiedenis van aritmieën waarvoor medicijnen nodig zijn, of klinisch significant, met uitzondering van asymptomatische atriale fibrillatie waarvoor antistolling vereist is
    • Myocardinfarct < 6 maanden na aanvang van de studie
    • Ongecontroleerd of symptomatisch congestief hartfalen
    • Ejectiefractie onder de institutionele normale limiet
    • Elke andere hartaandoening die naar de mening van de behandelend arts dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken voor de patiënt
16. Ongecontroleerde infectie;
17. Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve curatief behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoma in situ van de cervix. Personen met andere maligniteiten die ten minste 5 jaar ziektevrij zijn, komen in aanmerking;
18. Zwangere of zogende vrouwtjes.