Lapatinib és WBRT tüdő- vagy emlődaganatból származó agyi áttétekkel rendelkező betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásos beleegyezés;
2. Életkor >=18 év;
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2;
4. Várható élettartam legalább 12 hét;
5. Az alanyoknak szövettani vagy citológiailag igazolt invazív tüdő- vagy emlőráknak kell lenniük, IV. stádiumú betegségben;
6. Az epidermális növekedési faktor receptor (ErbB1/EGFR) túlzottan expresszáló primer tumort, amelyet immunhisztokémiai (IHC) 2+/3+-os festésként határoztak meg, kötelező a betegpopuláció értékeléséhez, de ez nem feltétele a vizsgálatba való belépésnek.
7. Legalább egy mérhető elváltozás az agyban, amely a T1-súlyozású, gadolíniummal javított MRI-n a leghosszabb 10 mm-nél nagyobb lézióként definiálható;
8. A szív ejekciós frakciója a normál intézményi tartományon belül, echokardiogrammal mérve. A többszörös felvételi szkennelés (MUGA) szkennelést elfogadják azokban az esetekben, amikor az echokardiogram nem végezhető el, vagy nem meggyőző;
9. Legalább 3 hét telt el az utolsó kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia vagy rák hormonterápiája óta, és kellően felépült vagy stabilizálódott az előző terápia mellékhatásaiból. A biszfoszfonátokkal történő egyidejű kezelés megengedett;
10. Legalább 3 hét a nagyobb sebészeti beavatkozások óta;
11. Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszereket;
12. A fogamzóképes női alanyoknak vagy a gyermeknemzésre képes férfiaknak teljes mértékben tartózkodniuk kell a közösüléstől, vagy elfogadható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat során;
13. Az alanyoknak el kell végezniük az összes szűrési értékelést a jegyzőkönyvben leírtak szerint;
14. Az alanyoknak normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

RENDSZER LABORATÓRIUMI ÉRTÉKEK Hematológiai Abszolút neutrofilszám (ANC) 1,0 x 109/L Hemoglobin >= 9 g/dl (szükség esetén transzfúzió után) Thrombocyta >= 50 x 109/L májalbumin >= 2,5 g/l szérum 1rub5 dL <x bili. A felső határérték, kivéve ha Gilbert-szindróma miatt. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alaninin-aminotranszferáz (ALT) <= a normál felső határának (ULN) 5-szöröse, ha dokumentált májmetasztázisok <= 3-szoros ULN májmetasztázis nélkül. Veseszérum kreatinin <= 2,0 mg/dl vagy számított kreatinin Clearance* >= 25 ml/perc*Cockcroft és Gault módszerrel számítva

Kizárási kritériumok:

1. Az alanyok alkalmasak agysebészetre vagy sztereotaxiás sugársebészetre (SRS);
2. Olyan alanyok, akik korábban koponyasugárterápiában részesültek. A központi idegrendszeren kívüli elváltozások előzetes sugárkezelése megengedett.
3. Azok az alanyok, akik kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül, vagy akiknél nem oldódott meg vagy instabil, súlyos toxicitás jelentkezett egy másik vizsgálati gyógyszer és/vagy korábbi rákkezelés miatt;
4. Egyidejű kezelés vizsgálati szerrel vagy részvétel egy másik kezelési klinikai vizsgálatban;
5. Egyidejűleg kemoterápiában, sugárterápiában, immunterápiában, biológiai terápiában (beleértve az ErbB1- és/vagy ErbB2-gátlókat) vagy hormonterápiában részesülő alanyok nem központi idegrendszeri rákjuk kezelésére. A biszfoszfonátokkal történő egyidejű kezelés megengedett;
6. Leptomeningealis carcinomatosisban szenvedő alanyok a központi idegrendszer érintettségének egyetlen helye;
7. A lapatinibhez hasonló kémiai összetételű vegyületeknek (kinazolinoknak) tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében;
8. Tilos a CYP3A4 induktorai vagy inhibitorai gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés. (A fontos kivételekért lásd a Tiltott gyógyszerek című részt);
9. Felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója. Az aktív, nem kontrollált fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedők szintén kizártak;
10. Bármilyen mögöttes máj- vagy epebetegség (kivéve Gilbert-szindrómában, tünetmentes cholelithiasisban, májmetasztázisban vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket az orvos szerint)
11. Egyéb ismert ellenjavallatok az MRI-hez, mint például szívritmus-szabályozó, beültetett szívdefibrillátor, agyi aneurizma klipek, cochleáris implantátum, okuláris idegentest vagy repeszek;
12. Egyidejű betegség vagy állapot, amely alkalmatlanná tenné az alanyt a vizsgálatban való részvételre, vagy bármilyen súlyos orvosi vagy pszichiátriai rendellenesség, amely megzavarná az alany biztonságát;
13. demencia, megváltozott mentális állapot vagy bármilyen pszichiátriai állapot, amely meggátolná a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását;
14. Korábban fennálló súlyos agyi érbetegség, mint például egy nagy eret érintő stroke, központi idegrendszeri érgyulladás vagy rosszindulatú magas vérnyomás;

15. Aktív szívbetegség, az alábbiak közül egy vagy több:

    • Kontrollálatlan vagy tünetekkel járó angina anamnézisében
    • A kórtörténetben gyógyszeres kezelést igénylő vagy klinikailag jelentős szívritmuszavarok, kivéve a véralvadásgátló kezelést igénylő tünetmentes pitvarfibrillációt
    • Szívinfarktus < 6 hónappal a vizsgálatba lépéstől számítva
    • Kontrollálatlan vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
    • Az intézményi normál határ alatti kilökési hányad
    • Bármilyen egyéb szívbetegség, amely a kezelőorvos véleménye szerint indokolatlanul veszélyessé tenné ezt a protokollt a betegre
16. ellenőrizetlen fertőzés;
17. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a gyógyítólag kezelt bazálissejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját, vagy a méhnyak in situ karcinómáját. Egyéb rosszindulatú daganatos betegek, akik legalább 5 éve betegségmentesek, pályázhatnak;
18. Terhes vagy szoptató nőstények.