Lapatinibe e WBRT para pacientes com metástases cerebrais de tumores pulmonares ou mamários

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado;
2. Idade >=18 anos;
3. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
4. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas;
5. Os indivíduos devem ter câncer invasivo de pulmão ou de mama confirmado histologicamente ou citologicamente, com doença em estágio IV;
6. O tumor primário com superexpressão do receptor do fator de crescimento epidérmico (ErbB1/EGFR), definido como coloração 2+/3+ por imuno-histoquímica (IHC), é obrigatório para avaliar a população de pacientes, mas não é um requisito para entrada no estudo.
7. Pelo menos uma lesão mensurável no cérebro, definida como qualquer lesão >= 10 mm na dimensão mais longa na ressonância magnética ponderada em T1 com gadolínio;
8. Fração de ejeção cardíaca dentro da faixa institucional de normal medida por ecocardiograma. As varreduras de aquisição múltipla (MUGA) serão aceitas nos casos em que um ecocardiograma não pode ser realizado ou é inconclusivo;
9. Pelo menos 3 semanas desde a última quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou terapia hormonal para câncer, e suficientemente recuperado ou estabilizado dos efeitos colaterais associados à terapia anterior. O tratamento concomitante com bisfosfonatos é permitido;
10. Pelo menos 3 semanas desde grandes procedimentos cirúrgicos;
11. Capaz de engolir e reter medicamentos orais;
12. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar ou indivíduos do sexo masculino capazes de gerar um filho devem estar completamente abstinentes de relações sexuais ou usar métodos aceitáveis ​​para controle de natalidade durante o curso do estudo;
13. Os indivíduos devem concluir todas as avaliações de triagem conforme descrito no protocolo;
14. Os indivíduos devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

VALORES LABORATORIAIS DO SISTEMA Hematológico Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) 1,0 x 109/L Hemoglobina >= 9 g/dL (após transfusão, se necessário) Plaquetas >= 50 x 109/L Albumina hepática >= 2,5 g/dL Bilirrubina sérica <= 1,5x LSN, exceto devido à síndrome de Gilbert Aspartato aminotransferase (AST) e Alaninina aminotransferase (ALT) <= 5x limite superior do normal (LSN) se metástases hepáticas documentadas <= 3x LSN sem metástases hepáticas Creatinina sérica renal <= 2,0 mg/dL ou creatinina calculada Depuração* >= 25 mL/min* Calculado pelo método de Cockcroft e Gault

Critério de exclusão:

1. Os indivíduos são adequados para cirurgia cerebral ou radiocirurgia estereotáxica (SRS);
2. Indivíduos que tiveram radioterapia craniana prévia. Radioterapia prévia para lesões fora do SNC é permitida.
3. Indivíduos que tiveram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou que tiveram toxicidade grave não resolvida ou instável devido à administração anterior de outro medicamento em investigação e/ou tratamento anterior de câncer;
4. Tratamento concomitante com um agente experimental ou participação em outro ensaio clínico de tratamento;
5. Indivíduos recebendo quimioterapia concomitante, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica (incluindo um inibidor de ErbB1 e/ou ErbB2) ou terapia hormonal para tratamento de seu câncer não SNC. O tratamento concomitante com bisfosfonatos é permitido;
6. Indivíduos com carcinomatose leptomeníngea como único local de envolvimento do SNC;
7. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química semelhante (quinazolinas) ao lapatinibe;
8. O tratamento concomitante com medicamentos indutores ou inibidores do CYP3A4 é proibido. (Para exceções importantes, consulte a Seção Medicamentos Proibidos);
9. Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado. Indivíduos com colite ulcerativa ativa e não controlada também são excluídos;
10. Qualquer doença hepática ou biliar subjacente (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert, colelitíase assintomática, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável de acordo com o médico)
11. Outras contraindicações conhecidas para ressonância magnética, como marca-passo cardíaco, desfibrilador cardíaco implantado, clipes de aneurisma cerebral, implante coclear, corpo estranho ocular ou estilhaços;
12. Doença ou condição concomitante que torne o participante inadequado para a participação no estudo ou qualquer distúrbio médico ou psiquiátrico sério que interfira na segurança do participante;
13. Demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado;
14. Doença vascular cerebral grave preexistente, como acidente vascular cerebral envolvendo um grande vaso, vasculite do SNC ou hipertensão maligna;

15. Doença cardíaca ativa, definida como um ou mais dos seguintes:

    • História de angina descontrolada ou sintomática
    • História de arritmias que requerem medicamentos ou clinicamente significativas, com exceção de fibrilação atrial assintomática que requer anticoagulação
    • Infarto do miocárdio < 6 meses desde a entrada no estudo
    • Insuficiência cardíaca congestiva descontrolada ou sintomática
    • Fração de ejeção abaixo do limite normal institucional
    • Qualquer outra condição cardíaca que, na opinião do médico assistente, tornaria este protocolo excessivamente perigoso para o paciente
16. Infecção descontrolada;
17. História de outra malignidade, exceto carcinoma basocelular tratado curativamente ou carcinoma espinocelular da pele, ou carcinoma in situ do colo do útero. Indivíduos com outras malignidades que estiveram livres de doença por pelo menos 5 anos são elegíveis;
18. Fêmeas grávidas ou lactantes.