Lapatinib a WBRT pro pacienty s mozkovými metastázami z nádorů plic nebo prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas;
2. Věk >=18 let;
3. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2;
4. Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů;
5. Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou invazivní rakovinu plic nebo prsu s onemocněním stadia IV;
6. Primární nádor s nadměrnou expresí receptoru epidermálního růstového faktoru (ErbB1/EGFR), definovaný jako barvení 2+/3+ imunohistochemicky (IHC), je povinný pro posouzení populace pacientů, ale není podmínkou pro vstup do studie.
7. Alespoň jedna měřitelná léze v mozku, definovaná jako jakákoliv léze >= 10 mm v nejdelším rozměru na T1-vážené, gadoliniem zesílené MRI;
8. Srdeční ejekční frakce v rámci ústavního rozmezí normálu, měřeno echokardiogramem. Skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) bude akceptováno v případech, kdy echokardiogram nelze provést nebo je neprůkazný;
9. Minimálně 3 týdny od poslední chemoterapie, imunoterapie, biologické terapie nebo hormonální terapie rakoviny a dostatečně se zotavil nebo stabilizoval z vedlejších účinků spojených s předchozí terapií. Současná léčba bisfosfonáty je povolena;
10. Nejméně 3 týdny od velkých chirurgických zákroků;
11. Schopný polykat a uchovávat perorální léky;
12. Subjekty ženského pohlaví s potenciálem otěhotnět nebo subjekty mužského pohlaví schopné zplodit dítě se musí v průběhu studie zcela zdržet pohlavního styku nebo používat přijatelné metody kontroly porodnosti;
13. Subjekty musí dokončit všechna screeningová hodnocení, jak je uvedeno v protokolu;
14. Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

SYSTÉMOVÉ LABORATORNÍ HODNOTY Hematologické Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,0 x 109/l Hemoglobin >= 9 g/dl (po transfuzi v případě potřeby) Krevní destičky >= 50 x 109/L jaterní albumin >= 2,5 g/dl Sérový bilirubin <= 1,5x ULN, pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem Aspartátaminotransferáza (AST) a alanininaminotransferáza (ALT) <= 5x horní hranice normy (ULN), pokud jsou zdokumentované jaterní metastázy <= 3x ULN bez metastáz v játrech Renální sérový kreatinin <= 2,0 mg/dl nebo vypočtený kreatinin Clearance* >= 25 ml/min*Vypočteno metodou Cockcroft a Gault

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty jsou vhodné pro operaci mozku nebo stereotaktickou radiochirurgii (SRS);
2. Subjekty, které dříve podstoupily kraniální radioterapii. Předchozí radioterapie lézí mimo CNS je povolena.
3. Subjekty, které podstoupily chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie nebo kteří mají nevyřešenou nebo nestabilní závažnou toxicitu z předchozího podávání jiného zkoumaného léku a/nebo předchozí léčby rakoviny;
4. Souběžná léčba zkoumanou látkou nebo účast v jiné klinické studii léčby;
5. Subjekty, které dostávají souběžnou chemoterapii, radiační terapii, imunoterapii, biologickou terapii (včetně inhibitoru ErbB1 a/nebo ErbB2) nebo hormonální terapii pro léčbu jejich rakoviny mimo CNS. Současná léčba bisfosfonáty je povolena;
6. Subjekty s leptomeningeální karcinomatózou jako jediným místem postižení CNS;
7. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického složení (chinazoliny) jako lapatinib;
8. Současná léčba léky, které jsou buď induktory nebo inhibitory CYP3A4, je zakázána. (Důležité výjimky naleznete v části Zakázané léky);
9. Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva. Subjekty s aktivní, nekontrolovanou ulcerózní kolitidou jsou také vyloučeny;
10. Jakékoli základní onemocnění jater nebo žlučových cest (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickou cholelitiázou, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle lékaře)
11. Další známá kontraindikace k MRI, jako je kardiostimulátor, implantovaný srdeční defibrilátor, svorky mozkového aneuryzmatu, kochleární implantát, oční cizí těleso nebo šrapnel;
12. Souběžné onemocnění nebo stav, který by způsobil, že by subjekt nebyl vhodný pro účast ve studii, nebo jakákoli vážná lékařská nebo psychiatrická porucha, která by narušovala bezpečnost subjektu;
13. demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu;
14. Preexistující závažné cerebrální vaskulární onemocnění, jako je mrtvice zahrnující velkou cévu, vaskulitida CNS nebo maligní hypertenze;

15. Aktivní srdeční onemocnění, definované jako jedno nebo více z následujících:

    • Nekontrolovaná nebo symptomatická angina pectoris v anamnéze
    • Anamnéza arytmií vyžadujících léky nebo klinicky významné, s výjimkou asymptomatické fibrilace síní vyžadující antikoagulaci
    • Infarkt myokardu < 6 měsíců od vstupu do studie
    • Nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Ejekční frakce pod ústavní normální hranicí
    • Jakýkoli jiný srdeční stav, který by podle názoru ošetřujícího lékaře činil tento protokol nepřiměřeně nebezpečným pro pacienta
16. Nekontrolovaná infekce;
17. Anamnéza jiné malignity, kromě kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku. Subjekty s jinými malignitami, které byly bez onemocnění po dobu alespoň 5 let, jsou způsobilé;
18. Březí nebo kojící samice.